ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ОСАДИТЕЛЬНОГО ТИТРОВАНИЯ
Сдам Сам

ПОЛЕЗНОЕ


КАТЕГОРИИ







ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ОСАДИТЕЛЬНОГО ТИТРОВАНИЯ





ВВЕДЕНИЕ

 

Фармацевтическая химия является одной из профильных дисциплин. В качестве объекта изучения фармацевтической химии выступает лекарственное вещество. Согласно терминологическому словарю, лекарственное вещество – это лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологически активное вещество. Лекарственные средства разрешены к применению в медицинской практике в установленном порядке, и они должны быть оценены с медико-биологических позиций, т.е. позиции эффективности и безопасности. Соблюдение этих требований должно быть гарантировано посредством оценки качества лекарственного вещества в соответствии с нормативным документом (НД). В качестве НД выступает фармакопейная статья (ФС), фармакопейная статья предприятия (ФСП), Государственная фармакопея (ГФ) и список сроков годности.

С целью обеспечения правильной дозировки лекарственного вещества в ходе его анализа проводится количественное определение. Лекарственное вещество стандартизуется по содержанию в них действующего вещества, обуславливающего терапевтический эффект. Количественное определение лекарственных веществ осуществляется с использованием химических, физических, физико-химических и биологических методов.[5]

Преимущества имеют химические методы, так как эти методы являются абсолютными, они не требуют использования стандартных образцов. Химические методы являются экономически обоснованными, не требуют дорогостоящего оборудования.

Из всех разновидностей методов объемного анализа наиболее широкое применение в практике находит объемное титрование. Это объясняется тем, что метод объемного титрования является абсолютным методом. Он не требует эталонирования, т.к. в качестве эталона в данном случае выступают химически чистые вещества в виде титрованных растворов. Кроме требований, предъявляемых к исходным веществам, используемых для приготовления титрованных растворов, стандартизуются и излагаются в нормативном документе (НД) также и способы приготовления и установления концентрации титрованных растворов. В фармацевтическом анализе в качестве такого нормативного документа выступает общая фармакопейная статья «Титрованные растворы».



В количественном анализе неорганических лекарственных веществ солей галогенводородных кислот широко используются методы осадительного титрования.[5,10]

Цель исследования – изучение метода осадительного титрования, использование его для контроля качества неорганических лекарственных веществ солей галогенводородных кислот.

Задачи исследования:

1. Выбор метода аргентометрического титрования для лекарственных средств солей галогенводородных кислот.

2. Проведение фармакопейного количественного содержания солей в порошках лекарственных средств.

3. Определение доброкачественности порошков лекарственных средств с целью использования их в лабораторном практикуме.

 


 

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ОСАДИТЕЛЬНОГО ТИТРОВАНИЯ

 

Реакция осаждения, результатом которой является образование малорастворимого соединения, используется в титриметрическом и гравиметрическом анализах.

Раздел титриметрии, основанный на реакции осаждения, называется седиметрией.

К методам осаждения в титриметрическом анализе относятся методы, основанные на реакциях образования малорастворимых соединений и могут бьть классифицированы по:

- применяемым рабочим растворам: аргентометрия, меркурометрия, тиоцианатометрия и т. д.;

- способу фиксирования точки конца титрования: индикатор­ные, безиндикаторные, физико-химические (например, потенцио­метрическое титрование галогенидов солями серебра).

- имени автора метода: метод Мора, метод Фольгарда и т.д.

Реакции, применяющиеся в осадительном титровании, должны удовлетворять следующим условиям:

- осадок должен иметь низкую растворимость

- осадок должен выпадать быстро

- образующийся в процессе осаждения осадок должен иметь стехиометрический состав

- должен существовать способ фиксирования конечной точки титрования

- если побочные реакции имеют место, то они не должны ока­зывать влияние на результат титрования.[8]

Условие низкой растворимости выполняется только при образо­вании осадков со сравнительно небольшой величиной произведе­ния растворимости Ks (ранее использовалось обозначение ПР)2. Не­обходимая степень пересыщения раствора, обеспечивающая достаточную скорость реакции образования осадка, достигается только в растворах с относительно большой концентрацией. С дру­гой стороны, при большой скорости реакции и высоких концентра­циях возможны загрязнения осадков, обусловленные изоморфным соосаждением и адсорбцией, что приводит к нарушению стехио- метричности осадка. В силу изложенных причин ряд реакций оса­ждения, успешно применяемых в гравиметрическом анализе, нель­зя использовать в титриметрических методах.[9]

Количественные расчеты в седиметрии, как и в большинстве методов количественного химического анализа, основаны на при­менении закона эквивалентов. Как правило, число эквивалентности определяемого иона (непосредственно или косвенно) считают рав­ным абсолютному значению заряда, ориентируясь, в первую оче­редь, на катион.

Осадительное титрование является фармакопейным методом и используется для анализа таких лекарственных препаратов как ка­лия иодид, натрия хлорид, калия бромид, нитрат серебра. Седиметрия широко применяется при анализе различных технологических объектов, содержащих сульфат-ионы или галогенид-ионы в сырье, сточных и технологических водах и т.п.[1,5]

 

Метод Мора

 

Этот метод заключается в прямом титровании хлоридов и бромидов раствором нитрата серебра в присутствии индикатора хромата калия, с образованием нерастворимых осадков.

Cl- + Ag+ = AgCl¯ белый

Br- + Ag+ = AgBr¯ желтовато белый

K2CrO4 + Ag+ = Ag2CrO4¯ красный

Растворимость хромата серебра Ag2CrO4 значительно больше растворимости хлорида серебра AgCl или бромида серебра AgBr. Поэтому в данных реакциях сначала образуется осадок AgCl или AgBr. После того, как все галогенид – ионы будут практически осаждены, начнется взаимодействие между ионами и ионами Ag+ . Как только станет ясно заметна перемена лимонно – желтой окраски в слабо розовую, титрование прекращают. Это говорит о достижении точки эквивалентности. Титрование по методу Мора проводят в нейтральных или слабощелочных растворах при ph от 6,5 до 10.

Особенности метода:

1. В кислой среде титрование не проводят, так как чувствительность K2CrO4 понижается за счет растворимости Ag2CrO4, конец титрования не четко виден, поэтому нельзя титровать соли алкалоидов.

2. В сильно щелочной среде образуется гидроокись серебра:

Ag+ + OH- = AgOH

2AgOH = AgO +H2O

Результаты титрования будут завышены.

3. Йодиды по методу Мора не титруют, так как в нейтральной среде йодид серебра AgJ адсорбирует на своей поверхности ионы йода, а также осадки AgJ и Ag2CrO4 близки по цвету, поэтому в точке эквивалентности трудно заметен переход окраски.

4. Определению мешают барбитураты, уротропин, так как они образуют соли серебра. Поэтому конец титрования нечетко выражен.

5. Этим методом определяют NaCl, KCl, NaBr, NH4Cl.[5,8]

 

Метод Фольгарда

Метод Фольгарда – это метод обратного титрования применяют для количественного определения хлоридов, бромидов, йодидов в азотнокислой среде.

Рабочими растворами являются раствор AgNO3 0,1М и раствор NH4CNS0,1М. Индикатор – FeNH4(SО4)2 – железоаммониевые квасцы. К раствору точной навески галогенида прибавляют полуторный или двойной избыток титрованного раствора нитрата серебра, разведенной азотной кислоты, 10-20 капель индикатора (железоаммониевые квасцы) и титруют избыток нитрата серебра раствором роданида аммония до буровато-оранжевого окрашивания раствора над осадком, устойчивого при непродолжительном вращательном движении.

В данном методе часть AgNO3 реагирует с ионами галогена, образуя осадок галогенидов серебра. А остальная часть оттитровывается NH4CNS с образованием роданида серебра AgCNS. После связывания ионов серебра лишняя капля NH4CNS будет реагировать с железоаммониевыми квасцами с образованием буровато-оранжевого окрашивания раствора Fe(CNS)3, что указывает на достижение точки эквивалентности.

KJ + AgNO3 ® ¯AgJ +KNO3

AgNO3 + NH4CNS ® ¯AgCNS + NH4NO3

3NH4CNS + FeNH4(SO4)2 ® Fe(CNS)3 +2(NH4)SO4

 

Количество AgNO3, которое пошло на взаимодействие с галогенидом определяют как разность между взятым количеством AgNO3 и оставшимся в избытке.[8, 10]

Особенности метода:.

1. При титровании хлоридов по методу Фольгарда нельзя вблизи точки эквивалентности сильно встряхивать реакционную смесь, так как вследствие меньшей величины произведения растворимости Ag4CNS, чем AgCl, может произойти частичное превращение AgCl в AgCNS, в результате будут получены заниженные результаты. Поэтому в данном случае прибавляют 5-10 мл органического растворителя, которые обволакивают поверхность осадка AgCl.

2. В щелочной среде можно вести определение после нейтрализации избытка ионов OH- азотной кислотой.

3. При наличии в лекарственной смеси нескольких галогенидов методом Фольгарда определяется сумма всех галогенидов.

Метод Фольгарда имеет преимущество перед методом Мора в том, что он применим не только в нейтральной, но и в кислой среде. А наличие свободных кислот способствует получению более точных результатов. Поэтому этот метод применяется чаще, чем метод Мора.[11,12]

 

Метод Фаянса

Метод Фаянса – это метод прямого титрования галогенидов раствором AgNO3 0,1М в слабокислой среде с применением адсорбционных индикаторов, которые показывают изменение цвета не в растворах, а на поверхности выпавшего осадка.

Использование адсорбционных индикаторов основано на следующем. При титровании галогенидов образуется серебряная соль галогена, которая адсорбирует вначале на своей поверхности ионы галогена, находящиеся в избытке и заряжается отрицательно. В конце титрования все галогены уже связаны, частицы теряют свой заряд и наблюдается процесс коагуляции. При добавлении даже незначительного избытка раствора AgNO3 частицы адсорбируют ионы серебра, заряжаются положительно и притягивают к себе окрашенный анион адсорбированного индикатора. Осадок окрашивается, что и указывает на конец реакции.

В качестве адсорбционных индикаторов применяют:

1. Бромфеноловый синий, бромкрезеловый синий – в уксуснокислой среде;

2. Эозинат натрия – в уксуснокислой среде;

3. Флуоресцеин – в нейтральной и слабо щелочной среде.

Хлориды и бромиды можно титровать с бромфеноловым синим. Точную навеску хлорида или бромида растворяют в воде, прибавляют 2-3 капли индикатора бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зелено-желтого окрашивания и раствор AgNO3 0,1М до синего окрашивания. Можно с этим индикатором оттитровать и йодиды, только вместо синего окрашивания в точке эквивалентности будет зеленое окрашивание.[8,9]

NaI + AgNO3 → AgI↓ + NaNO3.

Йодид серебра адсорбирует на себе одноименные ионы; появляется ярко-розовая окраска:

{m(AgI)∙nI(nx)K+}x–

В точке эквивалентности коллоидная частица становится электронейтральной, в КТТ начинает адсорбировать Ag+; идет перезарядка мицеллы, осадок коагулирует, раствор просветляется:

{m(AgI)∙nI(nx)K+}xxAg+,

{m(AgI)∙nI(nx)K+}xxAg+ + Ind2– → (x/2)Ag2Ind + {m(AgI)∙nI(nx)K+}x.

fэкв(NaI)=1, .

В качестве индикатора для определения йодидов применяют эозинат натрия. К точной навеске препарата прибавляют разведенную уксусную кислоту, 3-5 капель раствора эозината натрия и титруют раствором AgNO3 0,1М до розового окрашивания осадка. Определению йодидов методом Фаянса не мешают хлориды, но мешают бромиды.

Методом Фаянса определяют соли алкалоидов, соли азотосодержащих оснований (димедрол, новокаин, папаверин, дикаин, пилокарпил, эфедрин).[11]

Метод Гей-Люссака

Методоснован на реакции, протекающей между ионами серебра и ионами галогенов и выполняемой в отсутствие индикатора:

Ag+ + Hal= AgHal

При титровании бромидов определение ведется следующим образом. К анализируемому раствору, содержащему, например, Вг-, приливают из бюретки малыми порциями стандартный раствор AgN03. При этом образуется творожистый осадок AgBr и раствор становится мутным. Следующую порцию раствора нитрата серебра вводят лишь после того, как раствор над осадком слегка посветлеет. Приливание из бюретки стан­дартного раствора заканчивают в тот момент, когда последующая порция приливаемого раствора AgN03 не вызывает образования новых количеств осадка AgBr. В этот момент титруемый раствор полностью просветляется и становится прозрачным вследствие коагуляции AgBr в точке эквивалент­ности. Этот метод называется методом просветления.[8,11]

При титровании безындикаторным методом хлоридов стандартным раствором нитрата серебра титрование заканчивают по так называемому методу равного помутнения. Точку эквивалентности по этому методу уста­навливают путем отбора двух проб титруемого раствора. На одну из них действуют новой каплей стандартного раствора, на другую — каплей стандартного раствора хлорида натрия той же концентрации. В случае равного помутнения обеих проб титрование заканчивают.

Этот метод требует большого навыка работы. При известном навыке работы метод приводит к точным результатам анализа. Раньше, до разра­ботки хороших индикаторных методов, способ Гей-Люссака имел большое значение: в настоящее время он не применяется на практике.

 

Метод Кольтгофа

 

Метод Кольтгофа применяют для определения йодидов.

К раствору йодида калия прибавляют 20-30 капель воды, 1 каплю раствора йодата калия KJO3 0,1М, 2 мл свежеприготовленного раствора крахмала и по каплям разведенную серную кислоту до появления синего окрашивания жидкости.

 

KJO3 +5KJ + 3H2SO4 ® 3J2 +3K2SO4 +3H2O

Далее титруют раствором нитрата серебра до исчезновения синего окрашивания

Синее окрашивание присуще комплексу J2 +J + крахмал. В точке эквивалентности из раствора исчезают йодид ионы.

 

KJ + AgNO3 ® AgJ¯ +KNO3

– синее окрашивание исчезает. Эквивалент йодидов равен молекулярной массе.

Этим методом можно определять йодиды в присутствии хлоридов и бромидов.

Особенности метода:.

Хлориды не мешают определению йодидов. А если присутствуют бромиды, то необходимо до прибавления серной кислоты прилить к реакционной смеси 5 мл 10% раствора карбоната аммония (NH4)2CO3

Методом Кольтгофа определяют йодиды в смеси с эуфиллином, эфедрином.

Выводы по главе 1

Титриметрия - это метод количественного анализа, основанный на точном измерении объема раствора реактива известной концентрации, затраченного на химическую реакцию с определяемым веществом.

Реакция титрования должна удовлетворять следующим требованиям:

- быть строго стехиометричной;

- протекать быстро;

- протекать количественно;

- должен существовать способ, фиксирующий момент окончания реакции.

Осадительное титрование – метод титриметрического анализа, основанный на применении титрантов, образующих с определяемым веществом малорастворимые соединения.

Методы осадительного титрования обычно классифицируют по природе активного реагента, взаимодействующего с определяемым веществом: аргентометрия (AgNO3), тиоцианатометрия (KNCS или NH4NCS), меркурометрия (Hg2(NO3)2), сульфатометрия (H2SO4), бариметрия (BaCl2).

Реакции, применяемые в осадительном титровании, должны отвечать следующим требованиям.

– Определяемое вещество должно хорошо растворяться в воде с образованием бесцветного раствора и содержать хотя бы один ион, вступающий в реакцию осаждения с титрантом.

– Реакция осаждения должна протекать строго стехиометрически.

Побочные реакции и процессы соосаждения титранта или определяемого вещества с образующимся осадком исключаются.

– Реакция должна протекать практически до конца.

Исходя из данных литературного обзора можно сделать вывод, что из всех описанных выше методов осадительного титрования наиболее распространенным является метод аргентометрии. Его результаты точны и воспроизводимы, методика определения проста и безопасна, однако титрант - серебра нитрат явялется дорогостоящим реактивом, что может быть ограничивающим фактором при выборе способа анализа лекарственного вещества.


 

ГЛАВА 2. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Цель исследования

Цель исследования – изучение метода осадительного титрования, использование его для контроля качества неорганических лекарственных веществ солей галогенводородных кислот.

В данной работе представлены результаты контроля качества количественного определения индивиуальных лекарсвенных веществ: натрия бромида, калия хлорида, калия бромида, калия йодида согласно методикам, изложенным в НТД.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели были разработаны следующие задачи:

1. Выбор метода аргентометрического титрования для лекарственных средств солей галогенводородных кислот.

2. Проведение фармакопейного количественного содержания солей в порошках лекарственных средств.

3. Определение доброкачественности порошков лекарственных средств с целью использования их в лабораторном практикуме.

 

М. м. 324,60

1 мл раствора содержит 0,01623 г ртути окисной нитрата.

Приготовление.17,2 г ртути окисной нитрата растворяют в 2 мл концентрированной азотной кислоты и 50 мл воды в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.

Установка титра.Около 0,15 г (точная навеска) натрия хло­рида, дважды перекристаллизованного из воды и слабо прока­ленного в тигле при температуре от 250 до 300 °С, растворяют в 50 мл воды и титруют приготовленным раствором ртути окисной нитрата до перехода розовато-желтой окраски раствора в светло- сиреневую (индикатор — дифенилкарбазон). Молярность раст­вора вычисляют по первому способу.

 

Калия хлорид

Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводят объем рас­твора водой до метки. 5 мл полученного раствора разбавляют водой до 40 мл и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,007456 г КС1, ко­торого в препарате должно быть не менее 99,5%,

Натрия бромид

Около 0,2 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01029 г NaBr, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0% и не более 100,6 %

Калия бромид

Около 0,2 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01190 г КВr, ко­торого в высушенном препарате должно быть не менее 99,0%) и не более 100,6%.

Калия йодид

Около 0,3 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл разведенной уксусной кислоты, 5 ка­пель 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до перехода окраски осадка от желтой до розовой.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,01660 г KI, кото­рого в высушенном препарате должно быть не менее 99,5%.

 

Калия хлорид

Прозрачность и цветность раствора. 16 г препарата растворяют в 160 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Полученный раствор-должен быть прозрачным и бесцветным.

Кислотность или щелочность. К 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора бромтимолового синего и 0,1 мл 0,02 н. раствора едкого-натра; должно появиться голубое окрашивание. К другим 50 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора того же индикатора и 0,1 мл 0,02 н. раствора соляной кислоты; должно появиться желтое окраши­вание.

Соли аммония. 2,5 мл того же раствора, разведенные водой до 5 мл, не должны давать реакцию на соли аммония.

Кальций. 10 мл того же раствора не должны содержать кальция более чем 2 мл эталонного раствора, разведенные водой до 10 мл (не более 0,006% в препарате).

Магний. 5 мл того же раствора не должны давать мути от прибавле­ния 0,5 мл раствора аммиака и раствора фосфата натрия.

Барий. 10 мл того же раствора не должны давать помутнения с раз­веденной серной кислотой при наблюдении в течение 2 часов.

Железо. 10 мл того же раствора не должны содержать железа более чем 1 мл эталонного раствора, разведенный водой до 10 мл (не более 0,0003% в препарате).

Тяжелые металлы. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).

Сульфаты. Раствор 2 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005% в препарате).

Натрий. 5% раствор препарата не должен окрашивать бесцветное пламя в желтый цвет.

Мышьяк. 1 г препарата должен выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,00005% в препарате).

 

Калия бромид

Щелочность. 1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 0,1 мл 0,1 н. раствора соляной кисло­ты; раствор не должен окрашиваться в розовый цвет ни на холоду, ни при кипячении от прибавления 1 капли раствора фенолфталеина.

Сульфаты. 3 г препарата растворяют в 30 мл воды. 10 мл этого рас­твора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

Йодиды. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, не долж­ны окрашиваться в синий цвет в течение 10 минут от прибавления 3 ка­пель раствора хлорида окисного железа и нескольких капель раствора крахмала.

Барий, кальций, броматы. К 5 мл того же раствора прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты. Раствор должен быть прозрачным и не должен окрашиваться в желтый цвет в течение 5 минут.

Тяжелые металлы. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Железо. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,001% в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) растер­того в мелкий порошок препарата сушат при 120° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1%.

Мышьяк. 0,5 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001% в препарате).

 

Натрия бромид

Прозрачность и цветность раствора, щелочность, сульфаты, йодиды. барий, кальций, броматы, тяжелые металлы, железо, мышьяк. Препарат должен выдерживать испытания, указанные в статье «Калия бромид».

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) растер­того в мелкий порошок препарата сушат при 110° в течение 4 часов. Потеря в весе не должна превышать 4%.

 

Калия йодид

Прозрачность и цветность раствора. 1 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды. Раствор должен быть про­зрачным и бесцветным.

Щелочность. К полученному раствору прибавляют 0,2 мл 0,02 н. рас­твора соляной кислоты; раствор не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли раствора фенолфталеина.

Сульфаты. 3 г препарата растворяют в 30 мл воды. 10 мл этого рас­твора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

Цианиды. К 5 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора сульфата записного железа, 2 капли раствора хлорида окисного железа, 1 мл раствора едкого натра и слегка нагревают. После подкисления со­ляной кислотой раствор не должен окрашиваться в синий цвет.

Барий. К 5 мл того же раствора, разведенным водой до 10 мл. прибав­ляют 1 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл разведенной серной кис­лоты. Раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 минут.

Тяжелые металлы. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Железо. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,001% в препарате).

Йодноватая кислота, тиосульфат, сульфит. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют не­сколько капель раствора крахмала и разведенной серной кислоты. В те­чение полминуты не должно появляться синее окрашивание, замет­ное при рассматривании жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 н. раствора йода.

Нитраты. К 1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Влажная красная лакмусовая бумага в парах жидкости не должна окрашиваться в синий цвет.

Потеря в весе при высушивании. Около 1 г (точная навеска) растер­того в мелкий порошок препарата сушат при 110° в течение 4 часов. Потеря в весе не должна превышать 1%.

Мышьяк. 1 г препарата должен выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0001% в препарате).

Ход работы

В ходе исследования порошков лекарственных веществ были определены показатели доброкачественности, которые для наглядности были сведены в таблицу(табл.2).

Таблица 2

Калия хлорид

Точную навеску (1,010 г) растворяли в воде в мерной колбе емкостью 50 мл и доводили объем рас­твора водой до метки. 5 мл полученного раствора разбавляли водой до 40 мл и титровали 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

КCl + AgNO3 → AgCl↓ + КNO3,

K2CrO4 + 2AgNO3 → Ag2CrO4↓ + 2KNO3.

На основании уравнения химической реакции вывели коэффициент стехиометричности (Кстех), представляющий собой мольное соотношение: определяемое вещество – титрант.

С учетом количества частиц (электронов, протонов и т.д.) принятых (отданных) 1 молекулой тиранта (Z) выводят фактор эквивалентности вещества (fэкв):

Молярная масса эквивалента вещества (МЭ) представляет собой произведение фактора эквивалентности на молекулярную массу определяемого вещества:

Для расчета титра определяемого вещества используют значение концентрации титранта, используемого в конкретной методике количественного определения (CН):

 

где: Т – титр определяемого вещества, г/мл;

МЭ – молярная масса экливалета определяемого вещества, г/моль-экв;

СН – нормальная концентрация титрованного раствора, моль-экв/л.

 

Формула расчета при прямом и косвенном титровании

Основная формула расчета

ω – найденное содержание вещества, %;

V – объем титранта, израсходованный на титрование определяемого вещества, мл;

К – поправочный коэффициент к концентрации титранта;

а – навеска, взятая на анализ, г или мл.

Формула расчета при использовании разведения:

Vмерной колбы – объем мерной колбы для разведения, мл;

Vаликвоты – объем разведения, взятый на анализ, мл.

 

Расчеты:

Масса навески, взятая для анализа: 1,010 г

М. в. (KCl)=74,56

Молярная масса эквивалента 74,56 г/моль

Титр Т=0,1*74,56/1000=0,007456г/мл

Объем титранта: 13,51мл

Фактическое содержание:

W=(0,007456*13,51*50*100)/( 1,010*5)=99,73%

 

Натрия бромид

Точную навеску препарата (0,1990 г), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворяли в 20 мл воды и титровали 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

NaBr + AgNO3 → AgBr↓ + NaNO3,

K2CrO4 + 2AgNO3 → Ag2CrO4↓ + 2KNO3.

fэкв(NaBr)=1,

Расчеты:

Масса навески, взятая для анализа: 0,1990 г

M. в. 102,90

Молярная масса эквивалента 102,90 г/моль

Титр Т=0,1*102,90/1000=0,01029 г/мл

Объем титранта: 19,24 мл

Фактическое содержание:

W=(0,01029 *19,24 *100)/( 0,1990 )=99,49%

 

Калия бромид

Точную навеску препарата (0,1980 г), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворяли в 20 мл воды и титровали 0,1 н. раствором нитрата серебра до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - хромат калия).

KBr + AgNO3 → AgBr↓ + KNO3,

K2CrO4 + 2AgNO3 → Ag2CrO4↓ + 2KNO3.

fэкв(KBr)=1,

 

Расчеты:

Масса навески, взятая для анализа: 0,1980 г

M. в. 119,01

Молярная масса эквивалента 119,01 г/моль

Титр Т=0,1* 119,01/1000= 0,01190 г/мл

Объем титранта: 16,59 мл

Фактическое содержание:

W= (0,01190 *16,59 *100)/( 0,1980 ) =99,71%

Калия йодид

Точную навеску препарата (0,3010), предварительно высушенного при 110° в течение 4 часов, растворили в 30 мл воды, прибавили 1,5 мл разведенной уксусной кислоты, 5 ка­пель 0,1% раствора эозината натрия и титровали 0,1 н. раствором нитрата серебра до перехода окраски осадка от желтой до розовой.

КI + AgNO3 → AgI↓ + КNO3.

fэкв(KI)=1,

 

 

Расчеты:

Масса навески, взятая для анализа: 0,3010г

M. в. 166,01

Молярная масса эквивалента 166,01 г/моль

Титр Т=0,1* 166,01/1000= 0,01660 г/мл

Объем титранта: 18,08 мл

Фактическое содержание:

W= (0,01660 *18,08 *100)/( 0,3010) =99,71%

 

Данные, полученные в ходе исследования, сведены в таблицу 5

Таблица 5

Результаты количественного определения

Лекарст- венное вещество Масса навески, взятая для анализа, г Молярная масса эквивалента, г/моль Титр, г/мл Объем титранта, мл Фактическое содержание,% Требования ФС
Калия хлорид (Kaliurn chloratum) КС1 1,010 74,56 0,007456 13,51 99,73 Содержание ЛВ не менее 99,5%,
Натрия бромид Natrium bromatum NaBr 0,1990 102,90 0,01029 19,24 99,49 Содержание ЛВ не менее 99,0% и не более 100,6 %  
Калия бромид Kalium bromatum KBr 0,1980 119,01 0,01190 16,59 99,71 Содержание ЛВ не менее 99,0% и не более 100,6 %  
Калия йодид Kalium iodatum KI 0,3010 166,01 0,01660 18,08 99,71 Содержание ЛВ не менее 99,5%.  

 

Таким образом, проведенный анализ количественного содержания солей позволил подтвердить удовлетворительное качество лекарственных препаратов в соответствии с требованиями НТД.

Согласно фармакопейным методикам количественного определения, для анализа вышеописанных препаратов применялись методы аргентометрии: метод Мора для титрования растворов калия хлорида, натрия бромида, калия бромида, метод Фаянса для калия йодида.

Заключение: лекарственные вещества калия хлорид, натрия бромид, калия бромид, калия йодид соответствуют требованиям ФС по показателю "Количественное определение"

 


 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Метод осаждения объединяет объемно-аналитические определения, основанные на реакции образования осадков малорастворимых соединений. Методы осаждения дают возможность количественно определять анионы, осаждаемые катионами серебра, бария, и др., например, хлориды, бромиды, иодиды, цианиды, роданиды, сульфаты, хроматы, фосфаты, ферроцианиды и др., а также катионы, образующие малорастворимые соединения с указанными выше анионами. Применяя специальные приемы титрования, можно этими методами количественно определять не только отдельные катионы или анионы, но и их смеси.

В рамках данного проекта была проделана работа, позволившая сделать следующие выводы:

1. Выбор метода аргентометрического титрования для лекарственных средств солей галогенводородных кислот зависит от природы галогена и присутствия в смеси других солей, при этом метод Мора применим для титрования растворов калия хлорида, натрия бромида, калия бромида, метод Фаянса для анализа калия йодида.

2. Проведенный фармакопейный анализ количественного содержания солей в порошках лекарственных средств позволил сделать заключение о соответствии качества данных веществ требованиям ФС.

3. Была подтверждена доброкачественность порошков лекарственных средств с целью использования их в лабораторном практикуме.

Таким образом, изученные субстанции могут быть полезны в учебных целях для изучения студентами основных показателей качества, изложенных в НТД.

 


 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ лекарственных средств по функциональным группам. Учебное пособие/под общей ред. Профессора Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012-123 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химия. Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов. - изд. третье, пере раб. и доп. - Пятигорск: ПятГФА, 2003 – 720 с.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч.: Учеб. пособие/В.Г. Беликов.- 4-е изд., перераб и доп.- М.: МЕДпресс-информ, 2007.- 624 с.

4. Государственная фармакопея СССР: Х1 издание. Вып.1.- М.: Медицина, 1987.-336 с.

5. Государственная фармакопея СССР: Х1 издание. Вып.2. М.: Медицина, 1986.-368 с.

6. Избранные лекции по фармацевтической химии. Ч1.Общая фармацевтическая химия, лекарственные средства неорганической природы./под. ред. Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012.-324 с.

7. Избранные лекции по фармацевтической химии. Ч.2 /под ред. Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012.- 173 с.

8. Методы титриметрического анализа лекарственных веществ: Учеб.пособие/под общей ред. профессора Л.А. Чекрышкиной.- Пермь, 2012.- 131 с.

9. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб пособие/под ред. А.П. Арзамасцева.-3-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.

10. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ/А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова; под ред. академика РАМН проф. А.П. Арзамасцева.- Воронеж: Воронежский гос. ун-т, 2007.- 426 с.









Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:


©2015- 2018 zdamsam.ru Размещенные материалы защищены законодательством РФ.