|
|
ЧЩЪЧБООБС БЗТЙОПН УЙОБРФЙЮЕУЛБС ДЙЖЖЕТЕОГЙ ТПЧОБбЗТЙО УХЭЕУФЧХЕФ Ч ОЕУЛПМШЛЙИ ЙЪПЖПТНБИ. ЛПФПТЩЕ ЧПЪОЙЛБАФ ЧУМЕДУФЧЙЕ БМШФЕТОБФЙЧОПЗП УРМБКУЙОЗБ ПДОПЗП ЗЕОБ142). нПФПОЕКТПОЩ, НЩЫЕЮОЩЕ ЛМЕФЛЙ Й ЫЧБООПЧУЛЙЕ ЛМЕФЛЙ ЬЛУРТЕУУЙТХАФ БЗТЙО, ОП ФПМШЛП Х 558љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ
НПФПОЕКТПОПЧ БЗТЙО ОБИПДЙФУС Ч ФБЛПК ЙЪПЖПТНЕ, ЛПФПТБС УРПУПВОБ ЧЩЪЩЧБФШ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛХ. бЗТЙО СЧМСЕФУС ВПМШЫПК НПМЕЛХМПК (heparan sulfate proteoglyУБР), ДПНЕОЩ ЛПФПТПК ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ У МБНЙЙЙОПН, ВЕМЛБНЙ, УЧСЪЩЧБАЭЙНЙ ЗЕРБТЙО, a -ДЙУФТПЗМЙЛБОПН, ЗЕРБТЙОПН Й ЙОФЕЗТЙОБНЙ (ТЙУ. 23.30)143). уРПУПВОПУФШ ЙОДХГЙТПЧБФШ ПВТБЪПЧБОЙЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК УРЕГЙБМЙЪБГЙЙ Ч ПУОПЧОПН ЪБЧЙУЙФ ПФ у-ЛПОГЕЧПЗП ДПНЕОБ. чЕДХЭБС ТПМШ БЗТЙОБ Ч ЖПТНЙТПЧБОЙЙ ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПЗП УПЕДЙОЕОЙС ОБЙВПМЕЕ ПЮЕЧЙДОБ Х НЩЫЕК, Х ЛПФПТЩИ РТЙ РПНПЭЙ ЗПНПМПЗЙЮОПК ТЕЛПНВЙОБГЙЙ ЧЩЛМАЮЕОБ ЬЛУРТЕУУЙС ЗЕОБ БЗТЙОБ144ћ 145). рТЙ ФБЛПН ЧЩЛМАЮЕОЙЙ ЗЕОБ НЩЫЕЮОЩЕ ЧПМПЛОБ ЧЩЗМСДСФ ОПТНБМШОП Й БЛУПО ТБУФЕФ Ч ОБРТБЧМЕОЙЙ ТБЪЧЙЧБАЭЙИУС НЩЫГ, ПДОБЛП ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОЩЕ УПЕДЙОЕОЙС ОЕ ПВТБЪХАФУС. рПДПВОЩК ЦЕ ЖЕОПФЙР ОБВМАДБЕФУС Х НЩЫЕК, Х ЛПФПТЩИ ЧЩЛМАЮЕО УЙОФЕЪ НЩЫЕЮОП-УРЕГЙЖЙЮЕУЛПЗП ТЕГЕРФПТБ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ MuSK146). ьФП ОБЧПДЙФ ОБ НЩУМШ, ЮФП MuSK ЖПТНЙТХЕФ ЮБУФШ ТЕГЕРФПТБ Л БЗТЙОХ Й ЮФП ЧЩЪЧБООПЕ БЗТЙОПН БХФПЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ MuSK ЪБРХУЛБЕФ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩК УЙЗОБМШОЩК ЛБУЛБД, ЛПФПТЩК РТЙЧПДЙФ Л ЖПТНЙТПЧБОЙА ОЕПВИПДЙНЩИ ЛПНРПОЕОФПЧ Ч РПУФУЙОБРУЕ (ТЙУ. 23.31). пДОЙН ЙЪ ОБЙВПМЕЕ ЧБЦОЩИ ЛПНРПОЕОФПЧ СЧМСЕФУС ТБРУЙО (rapsyn), ВЕМПЛ, ЛПФПТЩК, ЛБЛ УЮЙФБЕФУС, ЙЗТБЕФ ТПМШ Ч РЕТЕДБЮЕ УЙЗОБМПЧ НЕЦДХ ТЕГЕРФПТБНЙ би, MuSK, a- Й b -ДЙУФТПЗМЙЛБОБНЙ Й ЮМЕОБНЙ Src УЕНЕКУФЧБ ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛЙИ ТЕГЕРФПТПЧ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪ147). фБЛЙН ПВТБЪПН, Ч ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПН УПЕДЙОЕОЙЙ НХФБОФОШЗИ НЩЫЕК У ДЕЖЙГЙФПН ТБРУЙОБ РТПЙУИПДЙФ ОБЛПРМЕОЙЕ MuSK Й ЧЩВПТПЮОБС ЬЛУ- зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 559
РТЕУУЙС ЗЕОБ ТЕГЕРФПТБ би Ч СДТЕ, Б ФБЛЦЕ ЖПТНЙТХАФУС ОЕЛПФПТЩЕ ИБТБЛФЕТОЩЕ ДМС УЙОБРУБ УЧПКУФЧБ, ПДОБЛП ОЕ РТПЙУИПДЙФ ОБЛПРМЕОЙС ТЕГЕРФПТПЧ би. уТЕДЙ ВЕМЛПЧ, ЛПФПТЩЕ ОБЛБРМЙЧБАФУС Ч ПФЧЕФ ОБ ЙЪНЕОЕОЙС Ч УЙОБРУЕ РПД ДЕКУФЧЙЕН БЗТЙОБ, ОБИПДЙФУС ARIA, ЮМЕО УЕНЕКУФЧБ ВЕМЛПЧ ОЕКТЕЗХМЙОПЧ (neuregulin) Й ВЕМЛЙ ТЕГЕРФПТПЧ ОЕКТЕЗХМЙОПЧ erbч2, erbчъ Й erbч4148). бЛФЙЧБГЙС erbч ТЕГЕРФПТПЧ Ч НЩЫГЕ РТЙЧПДЙФ Л ЬЛУРТЕУУЙЙ УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ УХВЯЕДЙОЙГ ТЕГЕРФПТБ би. зПТБЪДП НЕОШЫЕ ЙЪЧЕУФОП П ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПК ОЕТЧОПК ФЕТНЙОБМЙ. ьЛУРЕТЙНЕОФЩ нБЛнБИБОБ РПЛБЪБМЙ, ЮФП НПМЕЛХМЩ, РТПЮОП УЧСЪБООЩЕ У УЙОБРФЙЮЕУЛПК ВБЪБМШОПК НЕНВТБОПК ЧП ЧЪТПУМПК НЩЫГЕ, НПЗХФ ЧЩЪЩЧБФШ ЖПТНЙТПЧБОЙЕ БЛФЙЧОЩИ ЪПО Ч ТЕЗЕОЕТЙТХАЭЙИ БЛУПОБИ141). пФУХФУФЧЙЕ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПК УРЕГЙБМЙЪБГЙЙ Х НХФБОФОЩИ НЩЫЕК У ДЕЖЙГЙФПН БЗТЙОБ Й MuSK НПЦЕФ ЗПЧПТЙФШ П ФПН, ЮФП ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛБС ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛБ ХРТБЧМСЕФУС ТЕФТПЗТБДОЩНЙ УЙЗОБМБНЙ У НЩЫЕЮОЩИ ЛМЕФПЛ Ч ПФЧЕФ ОБ ЧЩДЕМЕОЙЕ БЗТЙОБ145). пДОЙН ЙЪ ФБЛЙИ ТЕФТПЗТБДОЩИ УЙЗОБМПЧ, УЧСЪБООЩИ У ВБЪБМШОПК РМБУФЙОЛПК, СЧМСЕФУС МБНЙОЙО b 2; ПО ОБЛБРМЙЧБЕФУС ЧП ЧТЕНС ЙЪНЕОЕОЙК Ч РПУФУЙОБРУЕ Ч ПФЧЕФ ОБ БЗТЙО149), Й Х НХФБОФОЩИ НЩЫЕК, Х ЛПФПТЩИ ЙНЕЕФУС ДЕЖЙГЙФ МБНЙОЙОБ- b 2, ЙНЕАФУС СЧОЩЕ БОПНБМЙЙ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПК ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЙ150). *) Rotary shadowing — ФЕИОЙЛБ, ТБЪТБВПФБООБС Ч 1983 ЗПДХ вБЛХПМФЕТПН Й тПЪЕОВЕТЗПН ДМС ЬМЕЛФТПООПЗП НЙЛТПУЛПРЙТПЧБОЙС ЧЩУПЛПНПМЕЛХМСТОЩИ ВЕМЛПЧ. — рТЙН РЕТЕЧ.
560љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ
ПВТБЪПЧБОЙЕ УЙОБРУПЧ Ч гоу юФП РТПЙУИПДЙФ ЧП ЧТЕНС ЖПТНЙТПЧБОЙС УЙОБРУПЧ Ч гоу, ЗДЕ ОЕУЛПМШЛП РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ ЧЩДЕМСАФ збнл, ЗМХФБНБФ, би Й УЕТПФПОЙО НПЗХФ ЛПОЧЕТЗЙТПЧБФШ ОБ ПДЙО РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙК ОЕКТПО? рТЙЧПДЙФ МЙ ЛБЦДБС ЙЪ ФЕТНЙОБРЕК Л ОБЛПРМЕОЙА ПРТЕДЕМЕООЩИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЙМЙ ФЕТНЙОБМЙ ЙЭХФ ХЦЕ УХЭЕУФЧХАЭЙЕ ЛМБУФЕТЩ УЧПЙИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЙМЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ЪПОЩ ХЦЕ УПДЕТЦБФ УНЕУШ ТЕГЕРФПТПЧ ДМС ТБЪОЩИ ФТБОУНЙФФЕТПЧ? йУУМЕДПЧБОЙС вБОЛЕТБ, ыЕОЗБ, лТЕКЗБ Й ЙИ ЛПММЕЗ ОБ ЛХМШФХТЕ ОЕКТПОПЧ ЗЙРРПЛБНРБ РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ТЕГЕРФПТЩ Л ЗМХФБНБФХ ЛПОГЕОФТЙТХАФУС РПД ФЕТНЙОБМСНЙ ЗМХФБНБФЕТЗЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОПЧ Ч ПВМБУФЙ УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ЫЙРЙЛПЧ, Б ТЕГЕРФПТЩ збнл ЛПОГЕОФТЙТХАФУС РПД ФЕТНЙОБМСНЙ збнл-ЕТЗЙЮЕУЛЙИ БЛУПОПЧ Ч ПВМБУФЙ УФЧПМПЧ ДЕОДТЙФПЧ (ТЙУ. 23.32)151). лМЕФЛЙ, ТБЪЧЙЧБАЭЙЕУС Ч ЛХМШФХТЕ, УРПОФБООП ПВТБЪХАФ ЛМБУФЕТЩ ТЕГЕРФПТПЧ, ПДОБЛП ЬФЙ ЛМБУФЕТЩ ЙЗОПТЙТХАФУС ФЕТНЙОБМСНЙ БЛУПОБ. чНЕУФП ЬФПЗП БЛУПОЩ ЙОДХГЙТХАФ ПВТБЪПЧБОЙЕ de novo РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК УФТХЛФХТЩ ВЕМЛПЧ ГЙФПУЛЕМЕФБ, Л ЛПФПТЩН ЪБФЕН РТЙУПЕДЙОСАФУС УППФЧЕФУФЧХАЭЙЕ ТЕГЕРФПТЩ152). ч РТЕРБТБФЕ УЕФЮБФЛЙ НМЕЛПРЙФБАЭЙИ ФБЛЦЕ ЧПЪНПЦОП ЙЪХНЙФШ МПЛБМЙЪБГЙА ТЕГЕРФПТПЧ Й ПВТБЪПЧБОЙЕ УЙОБРУПЧ. х ЧЪТПУМЩИ ЦЙЧПФОЩИ GABAA, GABAC Й ТЕГЕРФПТЩ ЗМЙГЙОБ МПЛБМЙЪХАФУС ОБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЕ Ч ЧЙДЕ ЛМБУФЕТПЧ, ТБУРПМПЦЕООЩИ Ч ТБЪМЙЮОЩИ УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ЪПОБИ153). вПМЕЕ ФПЗП, ПФДЕМШОБС ЗБОЗМЙПЪОБС ЛМЕФЛБ ЬЛУРТЕУУЙТХЕФ ОЕУЛПМШЛП ЙЪПЖПТН a -УХВЯЕДЙОЙГЩ GABAA ТЕГЕРФПТБ, ЛПФПТЩЕ ПВОБТХЦЙЧБАФУС Ч ТБЪМЙЮОЩИ ПВТБЪПЧБООЩИ ЕА УЙОБРУБИ154). фБЛЙН ПВТБЪПН, УХВЯЕДЙОЙГЩ ТЕГЕРФПТПЧ збнл Й ЗМЙГЙОБ УЕМЕЛФЙЧОП УПВЙТБАФУС Ч НОПЗПНЕТОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ, ЛПФПТЩЕ, Ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, ОБРТБЧМСАФУС Ч ТБЪМЙЮОЩЕ ФЙРЩ УЙОБРУПЧ. чП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС ОЕКТПОЩ УЕФЮБФЛЙ УОБЮБМБ ПЛТБЫЙЧБАФУС ОБ ТЕГЕРФПТЩ Л ЗМЙГЙОХ Й збнл ДЙЖЖХЪОП; ЛПЗДБ ОБЮЙОБЕФУС ЖПТНЙТПЧБОЙЕ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙ ЙДЕОФЙЖЙГЙТХЕНЩИ УЙОБРУПЧ, ТЕГЕРФПТЩ ОБЮЙОБАФ ПВТБЪПЧЩЧБФШ БЗТЕЗБФЩ153ћ 155). зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 561 тЙУ. 23.32. (уН. ГЧЕФОХА ЧЛМЕКЛХ РПУМЕ У. 640.) [а7] йЪВЙТБФЕМШОПЕ ОБЛПРМЕОЙЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ТЕГЕРФПТПЧ Ч УЙОБРУБИ НЕЦДХ ОЕКТПОБНЙ ЗЙРПЛБНРБ ЛТЩУЩ, ЧЩТБЭЕООЩНЙ Ч ЛХМШФХТЕ. жМХПТЕУГЕОФОЩЕ НЙЛТПЖПФПЗТБЖЙЙ РЙТБНЙДОЩИ ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ РПМХЮБАФ ДЧБ ФЙРБ УЙОБРФЙЮЕУЛЙИ УЙЗОБМПЧ: ЧПЪВХЦДБАЭЙЕ УЙОБРУЩ, Ч ЛПФПТЩИ ФТБОУНЙФФЕТПН УМХЦЙФ ЗМХФБНБФ, Й ФПТНПЪОЩЕ УЙОБРУЩ, ЗДЕ ФТБОУНЙФФЕТПН СЧМСЕФУС збнл. ч РЕТЧПК ЛПМПОЛЕ ЧЙЪХБМЙЪПЧБОЩ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ТЕГЕРФПТЩ, ЧП-ЧФПТПК — РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ФЕТНЙОБМЙ, Й Ч ФТЕФШЕК ЬФЙ ТЙУХОЛЙ ПВЯЕДЙОЕОЩ. (б) бнтб-ТЕГЕРФПТЩ ЗМХФБНБФБ ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л GluR1 УХВЯЕДЙОЙГЕ (GluR). чУЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ФЕТНЙОБМЙ ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л УЙОБРФПЖЙЪЙОХ (Syn). тЕГЕРФПТЩ ЗМХФБНБФБ ПВТБЪХАФ ЛМБУФЕТЩ ОЕРПУТЕДУФЧЕООП РПД УХВРПРХМСГЙЕК ОЕТЧОЩИ ФЕТНЙОБМЕК (ВПМЕЕ УЧЕФМЩЕ ТЕЗЙПОЩ ОБ ПВЯЕДЙОЕООЩИ ТЙУХОЛБИ). (ч) збнлб ТЕГЕРФПТЩ ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л b 2/3 УХВЯЕДЙОЙГБН (GABAAR). оЕТЧОЩЕ ФЕТНЙОБМЙ, ЧЩДЕМСАЭЙЕ збнл, ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л ДЕЛБТВПЛУЙМБЪЕ ЗМХФБНЙОПЧПК ЛЙУМПФЩ (GAD). тЕГЕРФПТЩ збнлA ПВТБЪХАФ ЛМБУФЕТЩ ОБРТПФЙЧ збнл ЕТЗЙЮЕУЛЙИ ФЕТНЙОБМЕК (ВПМЕЕ УЧЕФМЩЕ ПВМБУФЙ ОБ ПВЯЕДЙОЕООЩИ ТЙУХОЛБИ). (у) бнтб ТЕГЕРФПТЩ ЗМХФБНБФБ ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л GluRl УХВЯЕДЙОЙГЕ (GluR), ОЕТЧОЩЕ ФЕТНЙОБМЙ, ЧЩДЕМСАЭЙЕ збнл, ПЛТБЫЕОЩ РТЙ РПНПЭЙ БОФЙФЕМ Л ДЕЛБТВПЛУЙМБЪЕ ЗМХФБНЙОПЧПК ЛЙУМПФЩ (GAD). лМБУФЕТЩ ТЕГЕРФПТПЧ ЗМХФБНБФБ ОЕ МПЛБМЙЪХАФУС Ч ПВМБУФЙ збнл ЕТЗЙЮЕУЛЙИ ФЕТНЙОБМЕК. фБЛЙН ПВТБЪПН, ТЕГЕРФПТЩ ЗМХФБНБФБ ПВТБЪХАФ ЛМБУФЕТЩ ЙЪВЙТБФЕМШОП РПД ФЕТНЙОБМСНЙ, УЕЛТЕФЙТХАЭЙНЙ ЗМХФБНБФ, Б збнлA ТЕГЕРФПТЩ ПВТБЪХАФ ЛМБУФЕТЩ ЙУЛМАЮЙФЕМШОП РПД ФЕТНЙОБМСНЙ, ЧЩДЕМСАЭЙНЙ збнл. Fig. 23.32. Selective Accumulation of Postsynaptic Receptors at synapses between rat hippocampal neurons grown in cell culture. Fluorescence micrographs of pyramidal cells, which receive two types of synaptic input: excitatory synapses, at which glutamate is the transmitter, and inhibitory synapses, at which GABA is the transmitter. In the first column, postsynaptic receptors are visualized, in the second, presynaptic terminals, and in the third, the images are merged. (A) Glutamate бнтб receptors are labeled with antibodies to the GluRl subunit (GluR), all synaptic terminals are labeled with antibodies to synaptophysin (Syn). Glutamate receptors cluster beneath a subpopulation of nerve terminals (more light in merged images). (B) GABAft receptors are labeled with antibodies to the /32/3 subunit (GABAAR), nerve terminals releasing GABA are labeled with antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD). GABAA receptors cluster opposite GABAergic terminals (more light in merged images). (C) Glutamate бнтб receptors are labeled with antibodies to the GluRl subunit (GluR), nerve terminals releasing GABA are labeled with antibodies to glutamic acid decarboxylase (GAD). Glutamate receptor clusters do not colocalize with GABAergic nerve terminals. Thus, glutamate receptors cluster specifically beneath terminals releasing glutamate, and убчбд receptors cluster selectively beneath terminals releasing GABA. (Micrographs kindly provided by A. M. Craig.) § 8. жБЛФПТЩ ТПУФБ Й ЧЩЦЙЧБОЙЕ ОЕКТПОПЧ   ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования...  Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...  Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)...  Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|
EG - epidermal growth factor-like domain; FS --follistatin-like domain;LE - laminin EGF-like domain; LG «laminin G-like domain; SEA «motif found in sea urchin sperm protein, enterokinase, and agrin; S/T = serine and/or threonine-rich domain. Binding regions are indicated, as are globular (1, 3-5) and extended (2) regions of the molecule that can be recognized in part A. (After Denzer et aL, 1998; micrograph kindly provided by M. Rueg.)
Fig. 23.31. Interaction of Agrin with MuSK triggers differentiation of postsynaptic specializations in muscle cells at which ACh receptors, rapsyn, and dystroglycan accumulate. Binding of agrin to MuSK requires an unidentified coreceptor (MASC) and results in tyrosine autophosphorylation of MuSK and activation of intracellular tyrosine kinases Src and Fyn. Activated MuSK recruits rapsyn, via an unidentified transmembrane protein, RAIL. Rapsyn, in turn, recruits ACh receptors, which become phosphorylated on tyrosine residues of the β subunit, and dystroglycan. Many additional postsynaptic components accumulate through interactions with dystroglycan (not shown).