Сдам Сам

ПОЛЕЗНОЕ


КАТЕГОРИИ







Механизм неспецифической регуляции.





Острофазные белки.

Вырабатываются в гепатоцитах и клетках иммунной системы при остром воспалении. В интактном состоянии они содержатся в сыворотке крови в небольших концентрациях, при остром воспалении их концентрация возрастает кратно(в 2 – 1000 раз).

Acute phase reaction острофазные реакции.

Острофазные белки условно делятся на две группы:

1. преимущественно защитные

2. преимущественно воспалительные (агрессивные)

Защитные:

· СРБ(с – реактивный белок)

· Сурфактантные белки А и В

· Сывороточный амилоидный белок а(SAA)

· Альфа – 2 – макроглобулины

· Альфа – 1 - антитрипсин

· Церулоплазмин

· Фибриноген

· Гаптоглобин

Воспалительные:

· ИЛ –1 - β

· ИЛ – 6α,β

· ФНО

· Фрагменты комплемента – С2а, С3а, С4а, С5а

· TLR(toll – like receptor)

С – реактивный белок(СРБ).

Это α- 2 – глобулин, пентамер, состоящий из пяти идентичных субъединиц. В норме содержание в сыворотке крови не превышает 8 мг|м. При бактериальных инфекциях в течение 6 – 48 часов концентрация возрастает до 500 мг|л. СРБ связывает фосфорилхолин бактериальных цитолемм.

Механизм действия:

1. опсонизация бактерий, что облегчает их фагоцитоз

2. запуск классического пути активации комплемента

Маннозосвязывающий лектин(МСЛ).

Конформационно подобен С1q и с этого этапа запускает классический путь активации комплемента. Является опсонином. МСЛ связывает остатки маннозы в составе бактериальной плазмы.

Сурфактантные белки А и В(SP – A and SP - D)

Являются опсонинами.

SAA.

Нормальная концентрация 10 – 20 мг|л. в острую фазу воспаления его концентрация возрастает в 1000 раз. Самый бурносинтезируемый при остром воспалении белок.

Молекулярная масса 10 кДа, при патологии может полимеризоваться. Отмечается некоторое увеличение концентрации этого белка по мере старения организма(в 20 раз выше чем в норме), при беременности также временное увеличение концентрации в 20 раз.

Механизм действия: выполняют функцию «временной повязки» на поврежденных тканях(до регенерации).

Альфа – 2 – макроглобулин

Альфа – 1 – антитрипсин.

Обладают антипротеазной активностью, способны связывать некоторые агрессивные острофазные белки. Их концентрация увеличивается при остром воспалении в 2-3 раза.

Церулоплазмин.

Обладают антиоксидантной активностью. Концентрация увеличивается в 1,5 раза, является переносчиком ионов меди и мобилизует железо.

Фибриноген.

Участвует в свертывании крови. Концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

Гаптоглобин.

Связывает гемоглобин, который иногда может выделяться при воспалении. Его концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

ИЛ – 1α, ИЛ – 6, ФНОα,β.

Относятся к цитокинам(гормоны иммунной системы), которые обладают системным эффектом:

· они повышают температуру тела

· вызывают гипотонию

· медленно – волновой сон

Вплоть до коллапса и интоксионно – токсического шока.

Наиболее агрессивен ФНО(кахексия): в больших количествах эндогенный яд, может вызвать септический шок.

TLR.

Интенсивно изучаются – это последнее звено в патогенезе шока(который вызывается ФНО).

TLR – семейство из 10 белков гомологичных рецептору ИЛ+αR, эти рецепторы ответственны за экстренную защиту от потенциальных патогенов, которые могут проникать в тело. Есть разные аллельные варианты этих белков, особенность рецепторов – избыточная чувствительность к лигандам(микробам) – это характерно для некоторых аллельных вариантов.

*: шок при выдавленном прыще, но при наличии определенных рецепторов.

Неострофазные белки.

Фибронектин.

Неспецифический белок с молекулярной массой 220кДа, очень нестабилен, синтезируется макрофагами, NK – клетками. Является опсонином, способен к неспецифическому связыванию коллагена, фибрина, C1q, различных Гр+ бактерий. Это белок всеобщей адгезии, адгезивные молекулы которого экспрессируются на всех клетках организма, за исключением миобластов. Все связывает, но нестабилен.

Относится к семейству LF(link family)- адгезивные молекулы. Если его мало в свободном состоянии, то при сепсисе, тяжелых бактериальных инфекциях наблюдается резкое снижение концентрации свободного фибронектина.

Лизоцим.

Это ферментный катионный белок: 1,4 – β – ацетилмурамидаза, который деполимеризует мукопептиды, входящие в состав некоторых бактериальных цитолемм(главным образом Гр +). Он расщепляет 1,4 – β – связи между фрагментами N – ацетилглюкозамина и N – ацетилмураминовой кислоты. Содержится во всех экзосекретах: слюне, слезе, молоке кормящей матери, моче, сперме, во влагалище.

Система естественной цитотоксичности:

Содержит два компонента:

1. NK – клетки – 5 субпопуляций(БГЛ – большие гранулярные лимфоциты)

2. интерфероны – INF α, β, γ

NK – клетки разделяются на пять субпопуляций и экспрессируют два типа рецепторов:

· KIR – killing inhibitory receptor(ингибирующий)

· KAR – killing activating receptor

Основная субпопуляция NK – клеток присутствует в сыворотке крови и экспрессирует в большом количестве CD16hi .

Клетками – мишенями для NK – клеток являются:

· Клетки, инфицированные вирусами

· Опухолевые клетки

· Собственные стареющие и поврежденные клетки

· Клетки трансплантанта

IFN.

Альфа – низкомолекулярные гликопептиды. Лейкоцитарный, является мономерным, рН – стабилен, термолабилен, имеется много подвидов. Обладает противовоспалительным действием.

Бета – фибробластный, димер, рН – стабилен, термолабилен. Обладает противовоспалительным действием.

Гамма – лимфоцитарный, тример, рН – лабилен, термостабилен. Провоспалительное действие.

Основные эффекты IFN:

1. цитостаз – антипролиферативный эффект. Он обусловлен способностью клетки, на которую воздействовал интерферон, соединившись с рецептором, синтезировать 2 фермента: протеинкиназу р68 и аденилатсинтазу.

Протеинкиназа р68 нарушает трансляцию мРНК. Аденилатсинтаза способствует расщеплению мРНК. Таким образом, останавливается синтез белка. Если это опухолевая клетка, то она не может размножаться.

2. иммунорегуляторный эффект

3. радиопротективный эффект

4. оказывает влияние на воспаление

интерферон альфа и бета – противовоспалительное действие, а интерферон гамма – провоспалительное.

К – клетки.

Субпопуляция NK – клеток – 1.5 – 2% от количества лимфоцитов. Имеют высокую экспрессию молекулы СД16hi. Эти клетки участвуют в феномене антителозависимой клеточной цитотоксичности. Сначала антитело – IgG связывается с мишенью, своими Fab – фрагментами. Затем к этому комплексу присоединяется NK – клетка. Этот механизм актуален для отторжения трансплантанта.

LAK – клетки.

Их клетки – мишени – опухолевые клетки.

Субпопуляция без названия.

Характерна экспрессия CD16lo and CD56hi. у животных их называют pit – клетки. Клетки – мишени для них – собственные Т – лимфоциты, сенсибилизированные к пищевым белкам, антигенам плода и нормальной микрофлоры. Эти клетки в основном располагаются в печени. Их основная функция не допустить иммунного ответа на белки пищи.

При отсутствии этой субпопуляции развиваются псевдоаллергические реакции.

NK T – клетки.

Натуральные киллерные Т – лимфоциты. Промежуточное положение между NK и Т – лимфоцитами.

Γδ – Т – клетки(гамма – дельта – Т - клетки).

(CD8αα) - облада ют полуспецифической киллерной активностью, находятся в барьерных органах.

Лекция № 4.

Антигены и иммуноглобулины.

У антигена может быть 2 значения:

1. индуктор иммунного ответа:

· иммуноген антиген, вызывающий формирование активного иммунного ответа

· толероген антиген- вызывает специфическую неотвечаемость – толерантность.

2. антиген – мера биологической индивидуальности или иммунобиологический маркер клетки.

Свойства антигенов:

1. специфичность – уникальность структуры и пространственной конформации молекулы антигена.

2. лигандность – свойство антигена быть лигандом- связываться со специфической молекулой к нему(антителу или рецептору)

3. иммуногенность – количественная характеристика антигена, характеризующая способность индуцировать силу иммунного ответа.

Классификация антигенов:

1. полные – вещества белковой, полисахаридной или фосфолипидной природы. Способны вызывать смешанный иммунный ответ.

2. неполные – гаптены. Вещества более простой химической структуры, которые способны вызвать иммунный ответ только при коньюгации с высокомолекулярными носителями:

· сложные – полипептиды из 4 –8 аминокислот, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты.

· Простые – химические группировки, отдельные аминокислоты, моносахариды.

Классификация антигенов:

1. корпускулярные – крупные частицы, бактерии, вирусы

2. растворимые – липополисахариды, белки

3. ксеноантигены – антигены тканей, отличающиеся на видовом уровне

4. аллоантигены – антигены тканей, отличающиеся на внутривидовом уровне

5. трансплантационные – антигены клеточной поверхности, контролируются МНС

6. аутоантигены – антигены своих клеток

7. аллергены – яды пищи, пыльцы и т. д. Вызывают повышенную реактивность

8. толерогены – вызывают ареактивность

9. синтетические

10. гаптены

 

Структура молекулы антигена.

Условно выделяют две части:

· Низкомолекулярная часть – информационная часть. Ее составляют ее антигенные детерминанты, ЭПИТОПЫ, на нее идет иммунный ответ. Эпитопы – это гаптен.

· Высокомолекулярная часть – несущая часть.

ВАЛЕНТНОСТЬ – это количество эпитопов.

 

Тип антигена   Молекулярная Масса, кДа Иммуноген – ность Преципитация со специфическим антителом Валентность
Полные АГ: · Белки · Полисах.   Ø 10 Ø 600   +   + Поливален – тны
· сложные гаптены · простые гаптены <10     <600 -     - +     - Бивалентны   Моновалент – ны

 

Карл Ланштейнер изучал антигены(группы крови), за что был удостоен Нобелевской премии.

Многообразие антигенов.

В природе существует более 1011 антигенов.

По влиянию на иммунокомпетентные клетки все антигены делятся на:

1. тимус – зависимые(Т - зависимые)

2. Т – независимые(Т - independent):

· Ti 1

· Ti 2

Т – зависимые антигены вызывают Т – клеточный или гуморальный ответ с обязательным участием Т – хелперов и формированием иммунологической памяти.

СУПЕРАНТИГЕНЫ – поликлональный активатор Т – лимфоцитов, входит в состав некоторых бактерий.

К Т – зависимым антигенам относится большое количество природных антигенов: антигены человека, все живые вакцины, аллергены.

 

Т – независимые антигены вызывают простой гуморальный ответ(В - клеточный), без участия Т – хелперов и формирования иммунологической памяти.

Тi 1 – антигены – содержат митогенные участки, что позволяет им выступать поликлональными активаторами В – лимфоцитов, без строгой специфичности ответа. К ним относят:

· Эндотоксины

· Липополисахариды Гр - бактерий

· Антигены вируса Эпштейна – Барра

· Антигены герпетического вируса

· Антигены аутологичной микрофлоры

Ti 2 – содержат многократно повторяющиеся эпитопы, что позволяет им перекрестно связывать антигены. К ним относятся:

· Полисахариды Г+ и Г – бактерий

· Полимеры(поливинилпирролидин)

· Убитые вакцины

Группа антител Т - ответ В - ответ Память
Т – зависимые + IgM, IgG, IgA, IgE +
Тi 1 - IgM -
Ti 2 - IgM, +-IgG +(a little)

 

Этапы биотрансформации антигена в макроорганизме.

Судьба антигена в организме зависит от пути введения, интенсивности метаболизма в ткани, исходного состояния иммунной системы, ее биоритмов.

v При внутривенном попадании антигена накопление идет в селезенке и печени

v При попадании через ткань(подкожно, внутримышечно) накапливается в лимфоузлах

v При внедрении через слизистые оболочки накапливается в МАЛТ – мукозоассоциированной лимфоидной ткани

1 ФАЗА – быстрого уменьшения концентрации – 24 часа

2 ФАЗА – медленного уменьшения концентрации – 5 – 7 суток

3 ФАЗА – иммунологическая элиминация. Может быть неполной или полной. Неполная ведет к персистенции антигена в организме.

Условия усиления иммуногенности антигенов:

1. увеличение молекулярной массы за счет несущей части(добавление полиэлектролитов)

2. придание гидрофобных свойств

3. повышение гибкости полипептидных цепей за счет замены D – аминокислот на L – аминокислоты.

4. создание коллоидного состояния

5. достижение оптимальной дозы антигена(один и тот же антиген может вызвать и иммунологический ответ, и толерантность)

6. внесение адьювантов – веществ, усиливающих иммуногенность антигена за счет изменения физико – химических свойств и других условий(квасцы, липополисахариды, адьювант Фрейда)

7. изменение способа введения в организм и темпов введения.

Вакцины.

Вакцины – это медицинские препараты для запуска искусственных иммунных ответов. Существуют натуральные вакцины:

1. живые – микробы в живом виде, но в ослабленном состоянии(аттенуированном)

2. убитые – против коклюша, пневмококка, гемофильной палочки, вируса клещевого энцефалита

3. химические- экзотоксин превращают в анатоксин. Против дифтерии и столбняка.

Существует еще классификация вакцин по виду микроба, на который она действует:

· бактериальные – менингококковая вакцина, вакцина против холеры

· вирусные – против полиомиелита, гепатита

· комбинированные – АКДС – адсорбированная коклюшно – дифтерийно – столбнячная.

Биотехнологические вакцины – ДНК – вакцины. Это бактериальная ДНК, в которую биотехнологически встроен ген, кодирующий иммуногенный белок. ДНК экспрессирует белок под контролем промотора. Это самый короткий путь вакцинации.

Иммуноглобулины.

Это белки из суперсемейства иммуноглобулиноподобных молекул, которые выполняют роль рецепторов и эффекторов гуморальных ответов(антител), а также участвуют в неспецифической резистентности.

Специфическая функция – распознавание и связывание антигенов.

Каталитические антитела – одновременно и антитела, и ферменты – абзайны(enzyme).

Неспецифические функции антител:

1. опсонизация объектов фагоцитоза

2. активация комплемента

3. фиксация на клетках

4. прохождение через плаценту IgG

Свойства антител:

· специфичность

· валентность(2- 10)

· авидность – прочность связи с антигеном на основе поливалентности

· аффинность – прочность связи с антигеном на основе соотношения специфичности

· растворимость

· термостабильность у большинства

· цитофильность у меньшинства

Все иммуноглобулины – гликопротеины, содержат до 5 – 15 % углеводов(сиаловая кислота).

ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ. Последовательность сотен аминокислотных остатков, которые частично определяют специфичность.

ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА. Укладка полипептидных цепей, поддерживаемая водородными и сульфидными связями. Альфа тип укладки.

ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА. Пространственная конформация отдельных участков цепи с образованием доменов за счет дисульфидных, водородных, ионных и гидрофобных связей. Эта структура придает антителу растворимость.

ЧЕТВЕРТИЧНАЯ СТРУКТУРА. Окончательная конформация всей молекулы, которая приобретает свойства биологически активного комплекса со всеми свойствами.

Структура антитела.

Ее расшифровали Pober and Edelman.

Щелочь и меркаптоэтанол позволяют расщепить молекулу иммуноглобулина на 4 полипептидные цепи:

· две тяжелых идентичных цепи – Н(heavy)

· две идентичных легких цепи – L – цепи

5 классов Н – цепей: μ, γ, α, ζ, δ. Гены кодируются в 14 хромосоме.

L – цепи делятся на 2 типа: λ(22 хромосома), χ(2 хромосома).

Папаин позволил расщепить молекулу иммуноглобулина на 3 фрагмента:

· 2 идентичных Fab – фрагмента, содержащих сайты для антигена

· 1 Fc – фрагмент

то есть по шарнирным областям.

Каждый из доменов выполняет определенную функцию. Вариабельные домены содержат сайты для связывания антигенов. Пространство между сайтом антитела и молекулой антигена называется иммунологическим синапсом, он поддерживает 4 типа связей и является комплементарным:

· электростатические

· гидрофобные взаимодействия для поверхностей

· Ван – дер – Ваальсовы взаимодействия

· Водородные связи

Многообразие иммуноглобулинов.

ИЗОТИПИЛ – видовая гетерологичность. Присуща каждому виду в связи с отличиями в строении вариабельных(V) и константных(С) доменов. По изотипии наши иммуноглобулины делят на 5 классов: IgM, IgG, IgE, IgA, IgD – зависит от варианта тяжелой цепи.

АЛЛОТИПИЛ – это индивидуальная гетерологичность в строении тяжелых цепей и легких за счет наследственных аллельных вариантов(у γ – цепей много аллотипов).

ИДИОТИПИЛ – клональная гетерологичность. Многообразие специфичности за счет отличающихся сайтов(для каждого антигена).

Лекция № 5.







ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между...

ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования...

Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...

ЧТО ПРОИСХОДИТ, КОГДА МЫ ССОРИМСЯ Не понимая различий, существующих между мужчинами и женщинами, очень легко довести дело до ссоры...





Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:


©2015- 2024 zdamsam.ru Размещенные материалы защищены законодательством РФ.