|
М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А2011
М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А2011
Местные анестетики
вызывают местнуюобратимую потерю чувствительности тканей,
блокируя проведение импульсов в нервных волокнах.
| КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКАЯ
| | Амино/эфиры
| Амино/амиды
| | Пр. бензойной к-ты
кокаин сейчас не применяют
Пр. парааминобензойной к-ты прокаин=новокаин тетракаин=дикаин бензокаин=анестезин
| лидокаин=ксилокаинтримекаин=мезокаинбумекаин=пиромекаинбупивакаин=маркаинмепивакаин=скандонест
ропивакаин=наропин
артикаин
(ультракаин=артикаин + адреналин)
прилокаин=цитанест
этидокаин=дуранест
|
| КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ВИДАМ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ
Терминальная - Бензокаин (анестезин)
Бумекаин (пиромекаин)
Терминальная, (спинномозговая) - Тетракаин (дикаин)
Терминальная, инфильтрационная, проводниковая - Артикаин (ультракаин)
Прилокаин (цитанест)
Терминальная, инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая- Ксилокаин (лидокаин)
Инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая - Тримекаин (мезокаин)
Бупивакаин (маркаин)
Инфильтрационная, проводниковая- Мепивакаин (скандонест)
|
ИСТОРИЯ
1860 г. Альберт Ньюман выделил первый местный анестетик – кокаин – из листьев коки.
1879 г Василий Константинович Анреп профессор Военно-медицинской Академии Санкт-Петербурга
-подтвердил способность кокаина вызывать анестезию
1884 г. Зигмунд Фрейд:
-опубликовал статью «О кокаине».Это способствовало широкому применению препарата при депрессии.
-офтальмолог Карла Келлер применил кокаин для хирургического обезболивания в офтальмологии
1905 г Эйнгорн осуществил синтез новокаина и положил начало его клиническому использованию.
1943 г открытие лидокаина и тримекаина
1953 г открытие прилокаина
1957 г открытие мепивакаина и бупивакаина
1971 г открытие этидокаина
1974 г открытие артикаина
| Боль
сложный психофизиологический феномен,
представляющий собой реакцию организма на сильные или сверхсильные раздражители
химической, физической или механической природы.
Боль представляет собой не только неприятное ощущение, но и эмоциональное переживание.
Боль, сигнализируя об экзогенных и эндогенных разрушающих воздействиях,
осуществляет защитную роль, она необходима для самосохранения организма.
Однако, сильная и длительная боль может истощать адаптационные ресурсы организма,
вызывать значительные изменения гомеостаза и нарушение жизненно важных функций.
| | Боль воспринимают ноцицепторы.
Ноцицепторы - окончания афферентных нервных волокон,
расположенные во всех тканях и внутренних органах.
Импульс поступает поС и А-дельта волокнам в -задние рога спинного мозга или их
-черепно-мозговые аналоги.
В задних рогах спинного мозга аксоны могут переключаться на
- мотонейроны спинного мозга (проявляется двигательными реакциями)
- нейроны боковых рогов (происходит первичная обработка информации и
передача ее в центральные структуры мозга).
От спинного мозга болевой импульс проводится к
- ретикулярной формации среднего мозга,
- гипоталамусу,
- таламусу,
- лимбической системе,
- коре,
где чувство боли дифференцируется, локализуется, ему придается эмоциональная окраска
|
СТРОЕНИЕ МОЛЕКУЛЫ МЕСТНОГО АНЕСТЕТИКА
| Большинство местных анестетиков являются слабыми основаниями.
В общем виде молекула включает З функциональных фрагмента:
| | Ароматическая часть
| Промежуточная цепочка
| Аминогруппа
| | Липофильная
| Амидная или Эфирная
| Гидрофильная
| | Определяет способность растворяться в липидном слое мембран нервных окончаний и проводников,
| Определяет стойкость к расщеплению.
| Определяет
-растворимость
-специфические местноанестезирующие свойства.
| | Обеспечивает проникновение через тканевые барьеры.
Препараты с относительно большим удельным весом этой части в молекуле проявляют более высокую активность и быстрое начало эффекта (бупивакаин).
Однако, они и более токсичны
| МА с эфирной связью
быстрее разрушаются, т.к. в организме много ферментов-эстераз (кровь, печень, тканевые жидкости).
Метаболизируются до дериватов пара-аминобензойной кислоты (они вызывают аллергические р-ии)
Эффект эфирных МА пролонгируют антихолинэстеразные препараты (прозерин).
| Именно с этой группой связывается молекула соляной кислоты, что обеспечивает ионизацию препарата в растворе.
|
МЕХАНИЗМДЕЙСТВИЯ
| Местные анестетики блокируютгенерацию и проведение нервных импульсов (обратимо).
Их основная точка приложения – мембрана нервных клеток.
Блокада «быстропроводящих» натриевых каналов (в фазу возбуждения мембраны)
за счет связи с рецепторами внутри каналов.
|
| 1 ) При введении в ткани
Для проникновения через мембрану нервного волокна, богатую липидами, важна
жирорастворимость местных анестетиков, которая обеспечивается
неионизированной формой анестетика-основания,
Происходит гидролиз молекулы с высвобождением неионизированной формы-липоидотропной.
Анестетик-основание поступает в клетку путем простой диффузии. Этот пассивный транспорт осуществляется по градиенту концентрации со скоростью, прямо пропорциональной растворимости препарата в жирах. При прочих равных условиях, чем выше растворимость местного анестетика в жирах, тем легче проникает он через тканевые мембраны, создавая более высокую концентрацию на рецепторе нервного волокна и действует активнее, но при этом препарат лучше всасывается в кровь через стенку капилляра, что увеличивает его токсичность.
| | 2) Местные анестетики накапливаются в мембранах и окончаниях нервных волокон.
Для переноса через мембрану нервного волокна
необходима неионизированная форма.
| | 3) Взаимодействие с рецептором
Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором,
он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии).
| | 4) Рецепторы расположены на внутренней стороне клеточной мембраны,
с ними наиболее активно связывается ионизированная форма,
В качестве рецепторов выступают концевые группы фосфолипидов
створок натриевого канала.
Внутри клетки рН ниже, чем на наружной стороне мембраны, и местные анестетики переходят в катионную форму, которая и взаимодействует с рецепторами мембраны, окаймляющими натриевые каналы на внутренней стороне мембраны, вызывая их конформационные изменения
Натриевый канал – трансмембранная пора, избирательно пропускающая ионы натрия.
Канал открывается за счет смещения потенциалчувствительных (воротных) структур
в ответ на изменение мембранного потенциала
В результате изменения физико-химических свойств мембраны (поверхностного и межфазного натяжения, межфазного потенциала, набухания белка натриевого канала, снижения проницаемости), блокируются натриевые каналы, образованные макромолекулой белка, что приводит к нарушению входа Na+ в клетку, не возникает потенциала действия, нарушается проведение нервного импульса за счет стабилизации потенциала мембраны. Поскольку не возникает потенциал действия, проведение возбуждения по нервному волокну блокируется.
| | Для проявления местноанестезирующего эффекта важны обе формы местного анестетика: неионизированное основание, растворимое в липидах мембраны нервного волокна, обеспечивает доставку анестетика к рецептору, к месту реакции, а катионная форма осуществляет непосредственное взаимодействие местного анестетика с рецептором.
| | 5) Ослабляется входящий натриевый ток
В результате конформационных изменений нарушается способность канала пропускать
ионы натрия.
| | 6) В нервном волокне блокируется возникновение потенциала действия.
В итоге инактивируется так много натриевых каналов, что
число открытых натриевых каналов снижается ниже минимума,
необходимого для достижения критического уровня деполяризации.
|
| Местные анестетики в растворах
могут присутствовать в
неионизированной форме R=NH алкалоид (основание) - мало растворим в воде
ионизированной форме R=NH+ соль - растворима в воде
В ткани существует динамическое равновесие ионизированной и неионизированной форм
R=NH+ R=N+ H+
| | Соотношение форм определяется:
- рКа лекарства
Молекул существует в катионной форме рКа – то значение рН, при котором в растворе
половина молекул существует в ионизированной форме, а половина – в неионизированной.
Соотношение форм конкретного препарата описывается уравнением Гендерсона-Хассельбаха
Log = ионизированная форма = рКа - рН
неионизированная форма
- рН раствора
Для клинического применения местные анестетики обычно выпускаются в виде солей, т.к.
это улучшает растворимость и повышает стабильность растворов.
- рН среды
В ампуле соли местных анестетиков находятся в ионизированной форме (среда кислая).
В тканях переходит в неионизированную форму (среда слабощелочная).
В очаге воспаления рН сдвинуто в кислую сторону, местный анестетик переходит в ионизированную
форму, плохо проникает к нервному волокну, то есть мало эффективен.
Большую сложность представляет обезболивание воспаленных тканей, т.к. в очаге воспаления среда кислая, и гидролиз местного анестетика ухудшается.
|
От дозы
При одной общей дозе токсичность тем выше, чем более концентрированным является раствор.
От места введения
Аппликации МА на области с богатым кровоснабжением (слизистая трахеи) приводят к очень быстрой абсорбции и более высокому уровню препаратов в крови.
ТОКСИЧНОСТЬ
Токсические реакции местных анестетиков:
1. Локальные (прямое нейротоксическое воздействие)
Действие на ЦНС
МАуменьшают возбудимость нейронов ЦНС (кроме кокаина).
Действие на головной мозг состоит из 2 стадий.
В стадии возбуждения, когда подавлена функция тормозящих нейронов, возникают беспокойство, тремор, клонико-тонические судороги.
В стадии торможения возникает сонливость, потеря сознания, угнетение дыхательного центра.
В больших концентрациях МА сразу вызывают торможение, т.е.
может наступить паралич дыхательного центра (смерть) без предварительного возбуждения ЦНС.
Кокаин – исключение. Он возбуждает ЦНС. Вызывает зависимость.
Кардиотоксичность
Определяется блокадой Na-канолов и нарушением атриовентрикулярной проводимости.
Бупивакаин – вызывает очень стойкую блокаду Ропивакаин вызывает меньшую кардиотоксичность.
Аллергические реакции
Эфирные МА метаболизируются до дериватов пара-аминобензойной кислоты.
Эти продукты вызывают аллергические реакции.
В стоматологии - выпуск местных анестетиков в карпулах, что обеспечивает чистоту и стерильность препарата, точную дозировку анестетика и вазоконстриктора, а также создание специального карпульного шприца, удобного для проведения аспирационной пробы
При каждой стоматологической манипуляции используется самый подходящий метод обезболивания:
| Аппликационная анестезия - это поверхностное обезболивание, не распространяющееся на глубжележащие ткани. Оно применяется при снятии зубных отложений, удалении подвижных зубов, вскрытии небольших пародонтальных абсцессов, а также перед проведением более глубокого вида анестезии, чтобы снять неприятные ощущения от укола.
| | Инфильтрационная анестезия - это самый распространенный вид обезболивания в стоматологии. Инфильтрационную анестезию выполняют инъекцией препарата под слизистую оболочку, надкостницу или внутрикостно.
| | Проводниковая анестезия - при этом виде обезболивания препарат подводят к волокну тройничного нерва, осуществляя блокаду одной из его ветвей. Проводниковая анестезия применяется при оперативных вмешательствах в области больших коренных зубов, при операциях на деснах и больших по объему вмешательствах.
| | Стволовая (регионарная) анестезия - стволовая анестезия проводится у основания черепа для блокады ветвей тройничного нерва. Этот вид анестезии используется в стационаре при оперативных вмешательствах, при тяжелом болевом синдроме, невралгии, травмах.
|
АФФЕРЕНТНЫХ НЕРВОВ»
1. НОВОКАИН NOVOCAINUM
0,25 - 0,5% стерильные растворы во флаконах (инфильтрационная анестезия)
1 - 2% растворы (проводниковая анестезия)
в ампулах по 1, 2, 5, 10, 20 ml
2. АНЕСТЕЗИН ANAESTHESINUM
(терминальная анестезия)
таблетки по 0,3
мазь 5 - 10%
свечи 0,1
3. ДИКАИН DICAINUM
Глазные пленки с дикаином Rp.: MembranulasophthalmicascumDicainoN 20
D.S. Закладывать за нижнее веко 1-2 раза в сутки.
0,25 - 0,5 % стерильные растворы во флаконах (терминальная анестезия)
4. ЛИДОКАИН = КСИКАИН LIDOCAINIHYDROCHLORIDUM
0,25 - 0,5 % растворы (инфильтрационная анестезия)
1 – 2% растворы (проводниковая анестезия) в ампулах по 2, 10, 20 ml
5. УЛЬТРАКАИН ULTRACAINUM
Комбинированный препарат.
Содержит местный анестетик артикаин и препарат адреналин.
Выпускается под названиями:
«Ультракаин А» в ампулах по 20ml,
«Ультракаин DC» в ампулах по 2 ml
содержат артикаин и адреналин в разных соотношениях
7. БУПИВАКАИН BUPIVACAINUM
0,25 - 0,5% стерильные растворы во флаконах (инфильтрационная, проводниковая анестезия)
8. ТАНИН TANNINUM
0,5% раствор (промывание желудка)
1 – 2% растворы – полоскание
9. ОСНОВНОЙ НИТРАТ ВИСМУТА BISMUTHISUBNITRAS
таблетки по 0,25 и 0,5
мазь 10%
10.НАСТОЙ ЦВЕТКОВ РОМАШКИ FLORESCHAMOMILAE
11. НАСТОЙ ЛИСТЬЕВ ШАЛФЕЯ FOLIISALVIAE
М Е С Т Н О А Н Е С Т Е З И Р У Ю Щ И Е С Р Е Д С Т В А2011
Местные анестетики
вызывают местнуюобратимую потерю чувствительности тканей,
блокируя проведение импульсов в нервных волокнах.
| КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКАЯ
| | Амино/эфиры
| Амино/амиды
| | Пр. бензойной к-ты
кокаин сейчас не применяют
Пр. парааминобензойной к-ты прокаин=новокаин тетракаин=дикаин бензокаин=анестезин
| лидокаин=ксилокаинтримекаин=мезокаинбумекаин=пиромекаинбупивакаин=маркаинмепивакаин=скандонест
ропивакаин=наропин
артикаин
(ультракаин=артикаин + адреналин)
прилокаин=цитанест
этидокаин=дуранест
|
| КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ВИДАМ МЕСТНОЙ АНЕСТЕЗИИ
Терминальная - Бензокаин (анестезин)
Бумекаин (пиромекаин)
Терминальная, (спинномозговая) - Тетракаин (дикаин)
Терминальная, инфильтрационная, проводниковая - Артикаин (ультракаин)
Прилокаин (цитанест)
Терминальная, инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая- Ксилокаин (лидокаин)
Инфильтрационная, проводниковая, спинномозговая - Тримекаин (мезокаин)
Бупивакаин (маркаин)
Инфильтрационная, проводниковая- Мепивакаин (скандонест)
|
ИСТОРИЯ
1860 г. Альберт Ньюман выделил первый местный анестетик – кокаин – из листьев коки.
1879 г Василий Константинович Анреп профессор Военно-медицинской Академии Санкт-Петербурга
-подтвердил способность кокаина вызывать анестезию
1884 г. Зигмунд Фрейд:
-опубликовал статью «О кокаине».Это способствовало широкому применению препарата при депрессии.
-офтальмолог Карла Келлер применил кокаин для хирургического обезболивания в офтальмологии
1905 г Эйнгорн осуществил синтез новокаина и положил начало его клиническому использованию.
1943 г открытие лидокаина и тримекаина
1953 г открытие прилокаина
1957 г открытие мепивакаина и бупивакаина
1971 г открытие этидокаина
1974 г открытие артикаина
| Боль
сложный психофизиологический феномен,
представляющий собой реакцию организма на сильные или сверхсильные раздражители
химической, физической или механической природы.
Боль представляет собой не только неприятное ощущение, но и эмоциональное переживание.
Боль, сигнализируя об экзогенных и эндогенных разрушающих воздействиях,
осуществляет защитную роль, она необходима для самосохранения организма.
Однако, сильная и длительная боль может истощать адаптационные ресурсы организма,
вызывать значительные изменения гомеостаза и нарушение жизненно важных функций.
| | Боль воспринимают ноцицепторы.
Ноцицепторы - окончания афферентных нервных волокон,
расположенные во всех тканях и внутренних органах.
Импульс поступает поС и А-дельта волокнам в -задние рога спинного мозга или их
-черепно-мозговые аналоги.
В задних рогах спинного мозга аксоны могут переключаться на
- мотонейроны спинного мозга (проявляется двигательными реакциями)
- нейроны боковых рогов (происходит первичная обработка информации и
передача ее в центральные структуры мозга).
От спинного мозга болевой импульс проводится к
- ретикулярной формации среднего мозга,
- гипоталамусу,
- таламусу,
- лимбической системе,
- коре,
где чувство боли дифференцируется, локализуется, ему придается эмоциональная окраска
|
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|
