|
Комплект учебно-методических материалов к
Комплект учебно-методических материалов к
Учебно-методическому комплексу
(фармацевтическая химия)
Методические указания к практическому занятию
для студентов 3 курс, 5 семестр
Тема: Доброкачественность лекарственных средств. Государственная система контроля качества лекарственных средств. Анализ воды очищенной, воды для инъекций.
.
Тема:
| Доброкачественность лекарственных средств. Государственная система контроля качества лекарственных средств. Анализ воды очищенной, воды для инъекций.
| Время:
| 4 часа
| Учебная цель:
|
1. Изучить основы анализа лекарственных препаратов
2. Научиться определять доброкачественность лекарственных препаратов
3. Изучить государственную систему контроля качества лекарственных препаратов
4. Научиться проводить анализ воды очищенной и воды для инъекций.
| План занятия:
|
1. Вводная часть. Пояснение преподавателя по теме. (10 минут)
2. Входной контроль (15 минут)
3. Выполнение практической работы с помощью преподавателя (120 минут)
4. Решение индивидуальных ситуационных задач (20 минут)
5. Оформление протокола. Подведение итогов занятия (15 минут)
| Требования к исходному уровню знаний
|
1. Знать общие физические методы установления доброкачественности лекарственных препаратов включенных в ГФ.
2. Знать общие методы физико-химического анализа лекарственных препаратов.
3. Знать методы определения температуры плавления, разложения, затвердевания, кипения. Приборы, назначение основных частей приборов, требования ГФ к сборке приборов.
4. Знать основы определения растворимости, прозрачности, степени мутности и окраски растворов лекарственных препаратов
| Задание для самоподготовки:
|
Ответ по отдельным показателям доброкачественности строить по схеме:
- Название
- Физические, физико-химические и химические основы проведения данного испытания
- Оборудование для проведения испытания
- Методика проведения испытания
- Результаты проведения испытания
| Самоподготовка
| Задание №1
Изучите рекомендуемую литературу и ответьте на вопросы:
1. Какую роль играет определение физических констант и химических свойств в анализе лекарственных средств?
2. Какие физические константы позволяют определить подлинность и чистоту твердых веществ, жидких веществ?
3. С какой целью определяется степень белизны порошков? Объяснить, как находится значение степени белизны и степень яркости, что это за характеристики?
4. Какие условные термины приняты ГФ X и ГФ XI для обозначения растворимости и для каких соотношений препарата и растворителя?
5. Как понимать термин «умеренно растворим» в ГФ XI?
6. В чем особенности определения растворимости лекарственных препаратов в соответствии с требованиями ГФ X и чем они отличаются в ГФ XI?
7. Сколько эталонов существует для определения степени мутности жидкостей по ГФ X и ГФ XI? Какова методика приготовления и продолжительность пригодности этих эталонов?
8. Как готовят по ГФ XI исходные и основные растворы для определения степени мутности?
9. Сколько эталонов окраски приведено в ГФ X и ГФ XI? Как они готовятся?
10. В течение какого срока можно применять исходные, основные и эталонные растворы, приготовленные по ГФ XI для определения окраски жидкостей?
| Практическая работа.
| Объекты исследования:
| Вода для инъекций
Вода очищенная
|
Задание №1
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ (ГФ XI, с. 175; ГФ X, с. 756)
В разделе частной статьи «Растворимость» указывается, в каких соотношениях растворяется препарат в воде, спирте, эфире, хлороформе и некоторых других. Нередко в качестве растворителей используют водные растворы кислот и щелочей. Под растворимостью в ГФ XI подразумевается не физическая константа, а свойство вещества, позволяющее дать ориентировочную оценку подлинности и доброкачественности лекарственного препарата, так как наличие примесей может повлиять на его растворимость.
В ГФ XI предусмотрены условные термины растворимости. Каждый из них соответствует определенному интервалу объемов растворителя (мл), в пределах которого должно происходить полное растворение 1,0 г препарата. Он считается полностью растворившимся тогда, когда невооруженным глазом не будут обнаруживаться частицы вещества. В частных статьях растворимость лекарственных препаратов указана в принятых ГФ XI или ГФ X терминах (см. Введение, табл. 2).
Иногда по ГФ X требуется устанавливать конкретное соотношение препарата и растворителя. Так, например, калия бромид должен быть растворим в 1,7 ч. воды, а калия хлорид в 3 ч. воды.
Для определения растворимости необходимо брать массу препарата с точностью до 0,01 г, предварительно, если нужно, растертого в мелкий порошок. К медленно растворимым относятся лекарственные препараты, процесс растворения которых длится более 10 мин. При этом допускается нагревание на водяной бане до 30°С. Результат наблюдают после охлаждения раствора до 20°С, энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.
В ГФ XI рекомендовано перед наблюдением встряхивание смесей всех испытуемых препаратов с растворителем проводить в течение 1—2 мин вместо 2—3 мин по ГФ X. В остальном методика определения растворимости по ГФ XI не отличается от ГФ X.
Методика определения растворимости.
Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно препарат может быть растерт.
Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагревание на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.
Условия растворения медленно растворимых препаратов
указываются в частных статьях.
Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.
1.2. Установить конкретные соотношения препарата и растворителя.
Для выполнения испытания подбирают лекарственный препарат из указанных в табл. 1.6. Для этого рассчитывают массу, необходимую для того, чтобы растворителя расходовалось в пределах 10—30 мл. Взвешенную на ручных весах массу препарата растворяют в отмеренном объеме растворителя в соответствии с данными табл. 2.
Таблица 2. Соотношения лекарственного препарата и растворителя.
Препарат
| Объем растворителя, необходимый для растворения 1,0 г лекарственного вещества, мл
| Вода
| Кипящая вода
| Этанол
| Глицерин
| Кислота борная
|
|
|
| 7 (медленно)
| Калия бромид
| 1,7
| -
| Мало растворим
| -
| Калия хлорид
|
| -
| Практически нерастворим
| -
| Калия иодид
| 0,75
| -
|
| 2,5
| Натрия бромид
| 1,5
| -
|
| -
| Натрия хлорид
|
| -
| Мало растворим
| -
| Магния сульфат
|
| 0,3
| Практически нерастворим
| -
|
Задание №2. Провести анализ воды очищенной.
Кислотность или щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100—105° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,001%.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовое окрашивание воды должно •сохраниться.
Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно приливают 1 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.
Аммиак. 10 мл воды не должны содержать аммиака более чем 1 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,00002% в препарате).
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Через 5 мин вода должна быть прозрачной.
Сульфаты. К Ю мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл раствора бария хлорида. Через 10 мин вода должна быть прозрачной.
Соли кальция. К 10 мл воды прибавляют по 1 мл растворов аммиака, аммония хлорида и аммония оксалата. Через 10 мин вода должна быть прозрачной.
Контрольные вопросы и задания.
- Какие общие физические и физико-химические методы установления доброкачественности лекарственных препаратов включены в ГФ X?
- Что подразумевается под термином «растворимость» в ГФ X?
- Какие условные термины приняты ГФ X и ГФ XI для обозначения растворимости и для каких соотношений препарата и растворителя?
- Как понимать термин «умеренно растворим» в ГФ XI?
- В чем особенности определения растворимости лекарственных препаратов в соответствии с требованиями ГФ X и чем они отличаются в ГФ XI?
- Как доказать, что 3%-ные спиртовые и водные растворы кислоты борной прозрачны?
- Какие жидкости по ГФ X и по ГФ XI считаются прозрачными и какие бесцветными?
- Сколько эталонов существует для определения степени мутности
жидкостей по ГФ X и ГФ XI? Какова методика приготовления и продолжительность пригодности этих эталонов? - Как готовят по ГФ XI исходные и основные растворы для определения степени мутности?
- Сколько эталонов окраски приведено в ГФ X и ГФ XI? Как они готовятся?
- В течение какого срока можно применять исходные, основные и эталонные растворы, приготовленные по ГФ XI для определения окраски жидкостей?
- Как подтвердить соответствие лекарственного препарата требованиям ГФ X по растворимости, если в частной статье указано, что он легко растворим в воде и очень мало растворим в хлороформе?
- Лекарственными препаратами являются кислота салициловая, ее эфир с уксусной кислотой и ее натриевая соль. С помощью каких растворителей можно различить эти препараты?
- В чем принципиальное отличие методик определения растворимости анестезина и кислоты борной?
- Кислота бензойная мало растворима в воде и легко растворима в этаноле. Как это доказать?
- Эталонами для определения прозрачности я степени мутности по
ГФ X служит взвесь, полученная из белой глины. Какими эталонами определяется прозрачность, а какими степень мутности лекарственных препаратов? Одинакова ли методика определения этих показателей? - В ГФ XI изменен химический состав эталонов для определения прозрачности и степени мутности жидкостей. Какие реактивы используются для их приготовления и какова методика приготовления? Какие изменения внесены ГФ XI в методику определения прозрачности и степени мутности лекарственных препаратов?
- Водные растворы кислоты борной (3%-ные) должны быть прозрачными, а 5%-ные водные растворы натрия гидрокарбоната не должны по мутности превышать эталон № 4. Как это доказать?
- Для определения окраски жидкостей были приготовлены исходные растворы дихромата калия, хлорида кобальта и сульфата меди. В течение какого срока из них можно готовить основные растворы и каков срок их хранения?
- В частной фармакопейной статье ГФ X на фталазол указано, что ~0,2 г препарата растворяют в смеси из 1 мл 1 н. раствора гидроксида натрия и 4 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее окраски эталона № 4а. Объясните, как проверить соответствие препарата требованиям ГФ по этим показателям?
- Водный раствор хлоралгидрата (10%-ный) по ГФ X должен быть бесцветным. Как это доказать?
- В ГФ XI введена статья «Метод определения степени белизны порошкообразных лекарственных средств», позволяющая давать дополнительную характеристику доброкачественности лекарственных препаратов. Чем можно объяснить изменение белизны при хранении таких препаратов, как калия иодид и натрия бромид?
Список литературы.
1. Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. — М.: Медицина, 1979.
2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. —М.: Высшая школа, 1985.
3. Государственная фармакопея СССР, XI издание.— М.: Медицина, 1987.
4. Государственная фармакопея СССР, X издание.— М.: Медицина, 1968.
Задание №2.
Задание №3. Провести анализ воды очищенной.
Кислотность или щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного; появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
Сухой остаток. 100 мл воды выпаривают досуха и сушат при 100—105° до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,001%.
Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты, кипятят 10 минут; розовое окрашивание воды должно •сохраниться.
Угольный ангидрид. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно приливают 1 мл раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.
Аммиак. 10 мл воды не должны содержать аммиака более чем 1 мл эталонного раствора, разведенного водой до 10 мл (не более 0,00002% в препарате).
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют по 0,5 мл разведенной азотной кислоты и раствора серебра нитрата. Через 5 мин вода должна быть прозрачной.
Сульфаты. К Ю мл воды прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 1 мл раствора бария хлорида. Через 10 мин вода должна быть прозрачной.
Соли кальция. К 10 мл воды прибавляют по 1 мл растворов аммиака, аммония хлорида и аммония оксалата. Через 10 мин вода должна быть прозрачной.
Контрольные вопросы и задания.
- Какие общие физические и физико-химические методы установления доброкачественности лекарственных препаратов включены в ГФ X?
- Что подразумевается под термином «растворимость» в ГФ X?
- Какие условные термины приняты ГФ X и ГФ XI для обозначения растворимости и для каких соотношений препарата и растворителя?
- Как понимать термин «умеренно растворим» в ГФ XI?
- В чем особенности определения растворимости лекарственных препаратов в соответствии с требованиями ГФ X и чем они отличаются в ГФ XI?
- Как доказать, что 3%-ные спиртовые и водные растворы кислоты борной прозрачны?
- Какие жидкости по ГФ X и по ГФ XI считаются прозрачными и какие бесцветными?
- Сколько эталонов существует для определения степени мутности
жидкостей по ГФ X и ГФ XI? Какова методика приготовления и продолжительность пригодности этих эталонов? - Как готовят по ГФ XI исходные и основные растворы для определения степени мутности?
- Сколько эталонов окраски приведено в ГФ X и ГФ XI? Как они готовятся?
- В течение какого срока можно применять исходные, основные и эталонные растворы, приготовленные по ГФ XI для определения окраски жидкостей?
- Как подтвердить соответствие лекарственного препарата требованиям ГФ X по растворимости, если в частной статье указано, что он легко растворим в воде и очень мало растворим в хлороформе?
- Лекарственными препаратами являются кислота салициловая, ее эфир с уксусной кислотой и ее натриевая соль. С помощью каких растворителей можно различить эти препараты?
- В чем принципиальное отличие методик определения растворимости анестезина и кислоты борной?
- Кислота бензойная мало растворима в воде и легко растворима в этаноле. Как это доказать?
- Эталонами для определения прозрачности я степени мутности по
ГФ X служит взвесь, полученная из белой глины. Какими эталонами определяется прозрачность, а какими степень мутности лекарственных препаратов? Одинакова ли методика определения этих показателей? - В ГФ XI изменен химический состав эталонов для определения прозрачности и степени мутности жидкостей. Какие реактивы используются для их приготовления и какова методика приготовления? Какие изменения внесены ГФ XI в методику определения прозрачности и степени мутности лекарственных препаратов?
- Водные растворы кислоты борной (3%-ные) должны быть прозрачными, а 5%-ные водные растворы натрия гидрокарбоната не должны по мутности превышать эталон № 4. Как это доказать?
- Для определения окраски жидкостей были приготовлены исходные растворы дихромата калия, хлорида кобальта и сульфата меди. В течение какого срока из них можно готовить основные растворы и каков срок их хранения?
- В частной фармакопейной статье ГФ X на фталазол указано, что ~0,2 г препарата растворяют в смеси из 1 мл 1 н. раствора гидроксида натрия и 4 мл воды. Полученный раствор должен быть прозрачным и окраска его не должна быть интенсивнее окраски эталона № 4а. Объясните, как проверить соответствие препарата требованиям ГФ по этим показателям?
- Водный раствор хлоралгидрата (10%-ный) по ГФ X должен быть бесцветным. Как это доказать?
- В ГФ XI введена статья «Метод определения степени белизны порошкообразных лекарственных средств», позволяющая давать дополнительную характеристику доброкачественности лекарственных препаратов. Чем можно объяснить изменение белизны при хранении таких препаратов, как калия иодид и натрия бромид?
Практические навыки и умения, полученные на занятии:
Список литературы.
5. Беликов В. Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. — М.: Медицина, 1979.
6. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. —М.: Высшая школа, 1985.
7. Государственная фармакопея СССР, XI издание.— М.: Медицина, 1987.
8. Государственная фармакопея СССР, X издание.— М.: Медицина, 1968.
Комплект учебно-методических материалов к
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|