История развития и становления вакцинологии.

История развития и становления вакцинологии.

I. Вариоляция.

За много веков до н.э. появились наблюдения за различными формами невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Поэтому создавались попытки искусственного заражения здоровых людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий. Так, например в древнем Китае люди втягивали в нос высушенные и измельченные корочки оспенных больных, а в России в старину существовали народные способы предохранения от оспы с помощью втирания содержимого оспин в надрезы на коже. Таким образом сформировалась эмпирическая вакцинация для профилактики натуральной оспы – вариоляция (от лат. variola – оспа). Ужас перед оспой был огромный, и такой способ предохранения как «вариоляция» вселял хоть какую-то надежду. В отношении оспы эти попытки оказались успешными. Вместе с тем такой метод был небезопасен для здоровья и часто заканчивался возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых (частота оспы – 1-20 случаев на 1000 привитых).

II. Вакцинация.

Эмпирические достижения Э. Дженнера.

История современной вакцинопрофилактики началась 14 мая 1796 г. В этот день Эдвард Дженнер привил против оспы 8-летнего мальчика. Материал для прививки он взял у молочницы, заразившейся коровьей оспой. Прививка прошла успешно, но надо было еще доказать, что привитый ребенок не заболеет если его заразить натуральной оспой. После мучительных колебаний, 1 июля 1796 г. он заражает ребенка. Мальчик не заболел. Начало оспопрививанию было положено. Эта вакцина явилась счастливой находкой, поскольку вирус коровьей оспы обладает идентичными антигенными свойствами с вирусом натуральной оспы человека, но маловирулентен. Таким образом, Э. Дженнер впервые предложил метод вакцинации – использование возбудителя с невысокой степенью патогенности (вирус коровьей оспы) для создания устойчивости к заражению возбудителем с высокой степенью патогенности (вирус натуральной оспы). Однако все это делалось без какого-либо представления о действующем начале и лишь в результате уникальных эмпирических находок.

Л. Пастер – основоположник современной иммунопрофилактики.

Открытия Луи Пастера заложили основы современной иммунопрофилактики. Л. Пастер вводит термин «вакцина» (от лат. vaccina – коровья). Заслугой Л. Пастера была разработка принципов получения вакцинных штаммов – аттенуации (ослабление патогенных свойств микробов под влиянием различных факторов). Неожиданный случай помог Луи Пастеру сделать решительный шаг в области вакцинологии. Применяя культуру возбудителя куриной холеры, оставленную на длительный срок в термостате без пересева, Л. Пастер обнаружил, что она утратила патогенные свойства и вызывала у кур не заболевание, а стойкий иммунитет. Л. Пастером создал вакцины против сибирской язвы и бешенства.

В 1882 г. Р. Кох обнаружил возбудителей туберкулеза, а в 1914 г. А. Кальметт и Ж. Герен впервые получили живую вакцину против туберкулеза из ослабленных возбудителей.

В 1923 г. Гастон Рамон разработал метод получения анатоксинов с помощью обезвреживания токсинов формалином.

Заслуги отечественных ученых в развитии вакцинопрофилактики.

Первую отечественную вакцину создал в 1880 г. Л.С. Ценковский. Это была вакцина против сибирской язвы, которая использовалась вплоть до 1942 г.

В 1920 г. под руководством Н.Ф. Гамалеи в России была усовершенствована антирабическая вакцина.

Последующие поколения отечественных ученых создали эффективные вакцины:

§ вакцины против полиомиелита – М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев (академиком А.А. Смородинцевым в Институте им. Л. Пастера в Санкт-Петербурге была основана собственная научная школа по получению живых вирусных вакцин, созданы эффективные вакцины против кори и паротита, в результате чего началась массовая профилактика этих инфекций в СССР);

§ вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка – Н.Н. Гинзбург и др.

III. Современный этап.

§ Использование достижений медицины, биологии, физики, химии, генетики для создания профилактических препаратов нового поколения.

§ Ликвидация натуральной оспы, резкое снижение частоты особо опасных инфекций.

§ Значительное снижение заболеваемости дифтерией, корью и другими детскими инфекциями.

Вакцины (определение Л.Пастера) – это все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.

Вакцины – это препараты, обеспечивающие развитие искусственного активного иммунитета, который создает невосприимчивость к возбудителю.

Вакцины относятся к сложным иммунобиологическим препаратам. В их состав, кроме активного начала – антигена, входят его стабилизаторы, вещества активирующие действие антигена – адъюванты, а также консерванты.

В качестве действующего начала в вакцинах используют:

§ живые ослабленные бактерии и вирусы;

§ инактивированные тем или иным способом цельные микробы;

§ отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;

§ вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболиты, играющие патогенетическую роль в инфекционном процессе и иммунитете, например, токсины и их обезвреженные дериваты-анатоксины;

§ полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены – аналоги природных антигенов бактерий и вирусов.

Известно, что при высокой степени очистки антигена его иммуногенная активность уменьшается, что привело к необходимости применения адъювантов.

Адъювант (от лат. adjuvans – помогать) – вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ на антигены.

В качестве адъювантов могут использоваться минеральные вещества (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и т.д.), растительные (сапонины), микробные (липополисахаридобелковые комплексы, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы), синтетические вещества, искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы).

Механизм действия адъювантов:

§ создание «депо» антигена в организме;

§ стимуляция фагоцитоза;

§ активация системы комплемента;

§ стимуляция образования цитокинов и др.

Таким образом, адъюванты в зависимости от своих свойств стимулируют гуморальный или клеточный иммунитет или одновременно оба вида иммунитета.

Производство вакцин.

Вакцины производят на специализированных предприятиях Министерства здравоохранения, на биофабриках («Иммуноген», «Биопрепарат» и др.), на базе институтов РАМН РФ и других ведомств.

Штаммы микроорганизмов, специально отобранные для изготовления вакцин, называются вакцинными.

Этапы изготовления вакцин:

1. Культивирование микроорганизмов на жидких (реже на плотных) средах при оптимальных температурных и других условиях (при изготовлении риккетсиозных и вирусных вакцин культивирование производят в куриных эмбрионах или культуре клеток).

2. Выделение, концентрирование и очистка целевого продукта с помощью различных методов.

3. Приготовление, стандартизация и контроль готового продукта.

Большинство вакцин выпускают в форме лиофилизированных препаратов, т.е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное хранение.

Методы вакцинации.

При выборе метода введения вакцины учитываются такие факторы, как её безопасность, эффективность, экономичность, психологический фактор (отсутствие неприятных ощущений и боли у пациента).

1. К парентеральным методам вакцинации относятся все способы введения антигена, минуя желудочно-кишечный тракт:

§ накожный;

§ внутрикожный;

§ подкожный;

§ внутримышечный;

§ аэрозольный.

2. Энтеральный метод (пероральный) вакцинации предполагает попадание вакцины через желудочно-кишечный тракт. Примером может являться полиомиелитная вакцина. При этом развивается и общий, и местный иммунитет, поэтому энтеральный способ вакцинации является самым перспективным. Энтеральные вакцины обладают низкой реактогенностью и слабой аллергенностью, хорошо переносятся. Пероральный метод безопасен и прост.

Классификация вакцин.

1. По способу получения:

§ Живые;

§ Инактивированные (убитые, корпускулярные);

§ Химические (молекулярные, субъединичные);

§ Анатоксины;

§ Рекомбинантные (генно-инженерные);

§ Перспективные вакцины:

* ДНК-вакцины;

* Синтетические пептидные;

* Антиидиотипические;

* Растительные;

* Мукозальные;

* Вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).

2. По происхождению:

§ Бактериальные;

§ Риккетсиозные;

§ Вирусные;

§ Аутовакцины – вакцины, приготовленные из выделенных от больного микроорганизмов и использующиеся для лечения данного больного в период ремиссии.

3. По назначению:

§ Профилактические;

§ Лечебные.

4. По количеству входящих антигенов:

§ Моновакцины – содержат антигены одного серовара возбудителя (ЖКВ);

§ Поливакцины – содержат антигены нескольких сероваров возбудителя (полиомиелитная пероральная вакцина);

§ Ассоциированные – содержат антигены разных возбудителей (АКДС);

§ Комбинированные – содержат разные антигены одного возбудителя (брюшнотифозная вакцина, обогащенная Vi антигеном).

Живые вакцины.

Живые вакцины представляют собой взвесь аттенуированных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), т.е. с пониженной вирулентностью, но сохранившие антигенные свойства.

Методы получения:

* многократное пассирование через организм невосприимчивых животных (Л. Пастер – антирабическая вакцина);

* культивированием в неблагоприятных условиях жизнедеятельности для данного микроорганизма (А. Кальметт и Ж. Герен – БЦЖ);

* отбором спонтанных мутантов у больных людей или животных;

* воздействие бактериофагом;

* культивирование в курином эмбрионе (А.А. Смородинцев – ЖПВ, ЖКВ).

Требование, предъявляемое к вакцинным аттенуированным штаммам, –стойкая, наследственно закрепленная утрата ими вирулентности.

Преимущества живых вакцин:

§ напряжённость, прочность и длительность поствакцинального иммунитета, приближающегося к постинфекционному;

§ однократность введения;

§ возможность введения в организм человека разными путями.

Недостатки живых вакцин:

§ относительная нестабильность (возможность отмирания вакцинных штаммов в процессе производства, транспортировки и хранения при нарушении режима);

§ при вскрытии ампул и растворении их содержимого необходимо соблюдать правила асептики;

§ недопустим контакт с живыми вакцинами любых дезинфицирующих средств, инактивирующих микроорганизмы;

§ плохо комбинируются и дозируются;

§ противопоказаны людям с иммунодефицитами;

§ при использовании живых бактерийных вакцин за 1-2 дня до прививки и в течение 1 недели (как минимум) после нее необходимо исключить применение антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов;

§ в единичных случаях могут вызывать вакциноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, реверсией его вирулентных свойств.

В РФ живые вакцины широко применяются с целью специфической профилактики полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.

Анатоксины.

Иммунитет при ряде заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм) носит преимущественно антитоксический характер. Поэтому для профилактики этих заболеваний вызывают образование не антимикробного, а антитоксического иммунитета.

Анатоксины (от лат. ana – обратно) – иммунобиологические препараты, полученные из экзотоксинов различных видов микробов, выращенных на питательных средах, лишенные токсичных, но сохранившие иммуногенные свойства.

Получение анатоксинов:

экзотоксин обезвреживают формалином (0,3-0,4%) при t=37-40ºC в течение 3-4 недель, затем очищают от балластных веществ, концентрируют и сорбируют на адъюванте (гидроокись алюминия).

Перспективные вакцины.

К вакцинам четвертого поколения, еще не внедренным в практику здравоохранения, относятся пептидные синтетические, антиидиотипические вакцины, ДНК-вакцины, растительные, мукозальные, вакцины, содержащие продукты генов HLA.

В ближайшие годы следует ожидать появление российской комплексной вакцины против кори, паротита и краснухи, бесклеточной коклюшной вакцины, а также вакцин для профилактики цитомегаловирусной инфекции, гемофильной и пневмококковой инфекций.

Примечания.

1. Иммунизация в рамках Национального календаря проводиться вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешёнными к применению в установленном порядке. Применяемые в рамках Национального календаря профилактических прививок вакцины, кроме БЦЖ, можно вводить одновременно (или с интервалом 1 месяц) разными шприцами в разные участки тела.

2. Детей, родившихся от матерей-носителей вируса гепатита В или больных гепатитом В в 3-м триместре беременности, прививают по схеме: 0-1-2-12 месяцев.

3. Ревакцинация против туберкулёза в 7 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным микобактериями туберкулёза.

4. Вакцинация против гепатита В в 13 лет проводится ранее не привитым или получившим только одну прививку.

5. Вакцинацию против краснухи проводят девочкам в 13 лет, ранее не привитым или получившим только одну прививку.

6. Ревакцинация против туберкулёза в 14 лет проводится туберкулиноотрицательным детям, не инфицированным туберкулёзом и не получившим прививку в 7 лет.

Лечебные вакцины.

Наряду с вакцинами, которые используются для профилактики инфекционных заболеваний, существуют и лечебные вакцины.

Применение лечебных вакцин в медицинской практике:

§ иммунотерапия инфекционных заболеваний (длительное хроническое течение инфекции, бактерионосительство и вирусоносительство в случаях безуспешной антибиотикотерапии – стафилококковая и герпес инфекция, бруцеллез, гонорея);

§ лечение аллерги­ческих и аутоиммунных заболеваний;

§ в онкологии.

Сыворотка – это жидкая часть крови, лишенная форменных (клеточных) элементов и фибриногена.

Иммуноглобулины – это γ-глобулиновая фракция сывороточных белков.

История развития и становления вакцинологии.

I. Вариоляция.

За много веков до н.э. появились наблюдения за различными формами невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Поэтому создавались попытки искусственного заражения здоровых людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий. Так, например в древнем Китае люди втягивали в нос высушенные и измельченные корочки оспенных больных, а в России в старину существовали народные способы предохранения от оспы с помощью втирания содержимого оспин в надрезы на коже. Таким образом сформировалась эмпирическая вакцинация для профилактики натуральной оспы – вариоляция (от лат. variola – оспа). Ужас перед оспой был огромный, и такой способ предохранения как «вариоляция» вселял хоть какую-то надежду. В отношении оспы эти попытки оказались успешными. Вместе с тем такой метод был небезопасен для здоровья и часто заканчивался возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых (частота оспы – 1-20 случаев на 1000 привитых).

II. Вакцинация.

Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...

Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычис­лить, когда этот...

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: