|
Побочное отрицательное действие лекарственных средствМЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ. МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др. РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа – мишени через гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в результате резорбтивного действия). 2. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ (в части случаев рефлекторное действие). Прямое действие лекарственных средств развивается непосредственно в органе – мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, например, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца. Непрямое действие можно рассмотреть на примере действия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда. Рефлекторное действие лекарственных средств развивается в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизистой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыхательного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания). 1. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ. Избирательное (элективное) действие лекарственных средств осуществляется путем влияния на определенные рецепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в определенном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных реакций. Неизбирательное действие препаратов, термин противоположный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу). 1. ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ. Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью химических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия – прозерин). Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия – армин). ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ. Главное действие ЛС – это эффект препарата, направленный на лечение основного заболевания (например: доксазозин – альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения гипертонической болезни). Побочное действие – это эффекты препарата не направленные на лечение основного заболевания. Побочное действие может быть ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин при курсовом лечении гипертонической болезни тормозит рост предстательной железы и нормализует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) и ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин может вызывать преходящую тахикардию при лечении гипертонической болезни, а также часто регистрируют синдром отмены). АГОНИСТЫ – лекарственные средства, возбуждающие рецепторные образования. Например: орциприналина сульфат (асмопент) стимулирует р2-адренорецепторы бронхов и приводит к расширению просвета бронхов. АНТАГОНИСТЫ - лекарственные средства, блокирующие возбуждение рецепторов (метопролол блокирует бета-1-адренорецепторы в мышце сердца и уменьшает силу сердечных сокращении). АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ – лекарственные средства, обладающие свойствами как возбуждать, так и угнетать рецепторные образования. Например: пиндолол (вискен) блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Однако пиндолол обладает так называемой “внутренней симпатомиметической активностью”, то есть препарат, блокируя бета- адренорецепторы и препятствуя определенное время воздействию медиатора на эти рецепторы, оказывает и некоторое стимулирующее влияние на те же бета- адренорецепторы. Дозы лекарственных средств 1. Разовая – количество препарата на один прием; 2. Суточная – количество препарата, применяемое в течение суток; 3. Курсовая - количество препарата, применяемое в течение курса лечения определенного заболевания (например, для лечения гипертонической болезни 1 стадии в течение 1,5-2 месяцев применяют эналаприл); 4. Ударная (как правило, начальная разовая доза в 2 раза превышает последующие, наиболее характерно при назначении сульфаниламидных препаратов и сердечных гликозидов); 1. Минимальная (пороговая) – доза препарата, при которой начинает проявляться терапевтический (лечебный) эффект; 2. Средняя терапевтическая доза – доза лекарственного средства, которая наиболее часто применяется при лечении конкретного заболевания конкретным врачом в конкретный период времени. Например, средняя терапевтическая доза пенициллина в середине 70-х годов 20-го столетия составляла 100 тысяч единиц на 1 инъекцию, а в настоящее время применяют минимум 500 тысяч единиц на одну инъекцию; 3. Максимальная – доза лекарственного средства, которая проявляет терапевтическую активность, но при Назначении которой, еще не проявляется токсический эффект; 4. Токсическая – доза лекарственного средства, при назначении которой выявляется токсический эффект. 5. Летальная доза – доза лекарственного средства, при назначении которой наступает смертельный исход. Нахождение летальной дозы используется в экспериментальной фармакологии для определения токсичности препаратов. Обычно, для определения токсичности определяют ЛД – 50, доза препарата, которая вызывает гибель 50% животных (мыши, крысы и др.).
Лекарственные средства дозируются: · В весовых ед. (г, мг, мкг на 1 кг; на 1 м.кв); · В объемных ед. (мл, капли и др.); o В единицах активности (ME – международные единицы, ЛЕД – лягушачьи единицы действия). Концентрация – количество ЛC в определенном объеме. Например, 5 и 40% растворы глюкозы оказывают разный эффект на организм. 5% раствор глюкозы – физиологический раствор; 40% раствор глюкозы – гипертонический, оказывает выраженный диуретический эффект. В настоящее время есть несколько способов расчета доз для пациентов, особенно детей: 1. По массе тела; исходно считают, что средняя терапевтическая доза рассчитана на человека с весом в 70 кг. Зная вес ребенка можно рассчитать его разовую или курсовую дозу. Например: разовая средняя терапевтическая доза ноотропила в среднем составляет для взрослого человека 700мг. Зная, что масса ребенка 10кг рассчитываем его разовую дозу, составляя пропорцию: На 70кг массы тела взрослого человека назначается 700мг препарата, а на 10 кг массы тела ребенка получается 100мг. 2. По возрасту: считается, что средняя доза препарата назначается для человека в возрасте 24 года. Зная возраст ребенка можно рассчитать его дозу. Например: человеку в возрасте 24 года назначают аспирин в дозе 500мг, а ребенку в возрасте 12 лет рекомендуется назначить 250мг. 3. В литературе описан расчет доз, который широко применяется в педиатрической практике таких стран как Англия и Франция: Если ВЕС РЕБЕНКА меньше 30 кг: ДОЗА = (МАССА X 2)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО; Например: масса ребенка 25кг, тогда доза препарата составит 50% дозы взрослого. Если вес ребенка больше 30кг: ДОЗА = (МАССА + 30)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО. Например: масса ребенка 50кг, тогда доза составит 80% взрослого человека. В случае, если вес ребенка превышает 70 кг, назначают дозу лекарственного средства, которая рекомендуется для взрослых. При повторном введении лекарственных средств могут наблюдаться: 1. УВЕЛИЧЕНИЕ ЭФФЕКТА (кумуляция); 2. УМЕНЬШЕНИЕ ЭФФЕКТА (привыкание); 3. ЭФФЕКТ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ. КУМУЛЯЦИЯ – накопление (увеличение) ЭФФЕКТА препарата ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ. Кумуляция может быть: · МАТЕРИАЛЬНАЯ · ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ 1) Материальная кумуляция – это накопление в организме лекарственных средств; типично для длительно действующих препаратов (кордарон, дигоксин и др.), и может быть причиной отрицательных токсических эффектов при кумуляции. Для уменьшения отрицательного действия препарата постепенно уменьшают дозу или увеличивают интервалы между приемами лекарственных средств. 2) Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не вещество. Функциональная кумуляция наиболее характерна для этилового спирта при хроническом алкоголизме и для некоторых антидепрессантов (444444444 ИЕ (толерантность, резистентность) развивается при длительном применении лекарственных средств (промедол, фенобарбитал, нафтизин, галазолин и др.). Привыкание может быть связано: 1. С уменьшением всасывания лекарственных средств; 2. Увеличением метаболизма; 3. Повышением интенсивности выведения; 4. Снижением чувствительности рецепторных образований; 5. Уменьшением плотности рецепторов в тканях. Перекрестное привыкание к препаратам, взаимодействующим с одними и теми же рецепторами (субстратами). Например, возникновение устойчивости микроорганизмов при применении пенициллинов и цефалоспоринов. Тахифилаксия Привыкание, возникающее очень быстро, как правило, в течении 2-3 суток, иногда после первого введения вещества (нафтизин, эфедрин при насморке). Лекарственная зависимость Непреодолимое стремление к приему лекарственных препаратов, обычно с целью повышения настроения (возникает эйфория), улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Лекарственная зависимость может быть психической или Физической: а) психическая лекарственная зависимость. Прекращение введения веществ (кокаин, марихуана) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. б) физическая лекарственная зависимость. При отмене препаратов к эмоциональному дискомфорту присоединяются соматические нарушения – судорожный синдром (например, длительный прием морфина). Абстинентный синдром Психические и соматические нарушения в организме человека, возникающие при отмене ЛC, которые вызывают лекарственную зависимость. МЕСТНОЕ и РЕЗОРБТИВНОЕ. МЕСТНОЕ действие лекарственных средств развивается в месте их применения. Например, обезболивающее действие местных анестетиков новокаина, лидокаина и др. РЕЗОРБТИВНОЕ действие препаратов развивается после всасывания в кровь и проникновения до органа – мишени через гистогематические барьеры (например: сердечные гликозиды: дигоксин, коргликон и др. оказывают свой основной положительный инотропный эффект на мышцу сердца в результате резорбтивного действия). 2. ПРЯМОЕ и НЕПРЯМОЕ (в части случаев рефлекторное действие). Прямое действие лекарственных средств развивается непосредственно в органе – мишени. Это действие может быть местным, например: местный анестетик лидокаин оказывает местный обезболивающий эффект, и резорбтивным, например, местный анестетик лидокаин применяется в качестве антиаритмического препарата, для того, чтобы лидокаин оказал лечебный эффект при желудочковых тахиаритмиях сердца, лидокаин должен всосаться в кровь и пройти гисто- гематические барьеры до очага аритмии в ткани сердца. Непрямое действие можно рассмотреть на примере действия сердечных гликозидов (дигоксина, строфантина и др.). Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда. Рефлекторное действие лекарственных средств развивается в том случае, когда в одном месте организма препарат изменяет активность рецепторов, и в результате этого эффекта в другом месте организма изменяется функция органа (например: нашатырный спирт, возбуждая рецепторы слизистой носовой полости приводит к возбуждению клеток дыхательного центра головного мозга, в результате повышается частота и глубина дыхания). 1. ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ и НЕИЗБИРАТЕЛЬНОЕ. Избирательное (элективное) действие лекарственных средств осуществляется путем влияния на определенные рецепторы (например: празозин блокирует преимущественно Л1|-адренорецепторы) или ЛС могут накапливаться в определенном органе и оказывать присущий им эффект (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа). В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия ЛС, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных реакций. Неизбирательное действие препаратов, термин противоположный избирательному эффекту (например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу). 1. ОБРАТИМОЕ и НЕОБРАТИМОЕ. Обратимое действие ЛС обусловлено непрочностью химических взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами (водородные связи и др.; например: антихо- линэстеразное средство обратимого типа действия – прозерин). Необратимое действие наступает, когда с рецепторами или ферментами ЛС связывается прочно (ковалентные связи; например: антихолинэстеразное средство необратимого типа действия – армин). ГЛАВНОЕ и ПОБОЧНОЕ. Главное действие ЛС – это эффект препарата, направленный на лечение основного заболевания (например: доксазозин – альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения гипертонической болезни). Побочное действие – это эффекты препарата не направленные на лечение основного заболевания. Побочное действие может быть ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин при курсовом лечении гипертонической болезни тормозит рост предстательной железы и нормализует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) и ОТРИЦАТЕЛЬНЫМ (например: доксазозин может вызывать преходящую тахикардию при лечении гипертонической болезни, а также часто регистрируют синдром отмены). АГОНИСТЫ – лекарственные средства, возбуждающие рецепторные образования. Например: орциприналина сульфат (асмопент) стимулирует р2-адренорецепторы бронхов и приводит к расширению просвета бронхов. АНТАГОНИСТЫ - лекарственные средства, блокирующие возбуждение рецепторов (метопролол блокирует бета-1-адренорецепторы в мышце сердца и уменьшает силу сердечных сокращении). АГОНИСТЫ-АНТАГОНИСТЫ – лекарственные средства, обладающие свойствами как возбуждать, так и угнетать рецепторные образования. Например: пиндолол (вискен) блокирует бета-1- и бета-2-адренорецепторы. Однако пиндолол обладает так называемой “внутренней симпатомиметической активностью”, то есть препарат, блокируя бета- адренорецепторы и препятствуя определенное время воздействию медиатора на эти рецепторы, оказывает и некоторое стимулирующее влияние на те же бета- адренорецепторы. Дозы лекарственных средств 1. Разовая – количество препарата на один прием; 2. Суточная – количество препарата, применяемое в течение суток; 3. Курсовая - количество препарата, применяемое в течение курса лечения определенного заболевания (например, для лечения гипертонической болезни 1 стадии в течение 1,5-2 месяцев применяют эналаприл); 4. Ударная (как правило, начальная разовая доза в 2 раза превышает последующие, наиболее характерно при назначении сульфаниламидных препаратов и сердечных гликозидов); 1. Минимальная (пороговая) – доза препарата, при которой начинает проявляться терапевтический (лечебный) эффект; 2. Средняя терапевтическая доза – доза лекарственного средства, которая наиболее часто применяется при лечении конкретного заболевания конкретным врачом в конкретный период времени. Например, средняя терапевтическая доза пенициллина в середине 70-х годов 20-го столетия составляла 100 тысяч единиц на 1 инъекцию, а в настоящее время применяют минимум 500 тысяч единиц на одну инъекцию; 3. Максимальная – доза лекарственного средства, которая проявляет терапевтическую активность, но при Назначении которой, еще не проявляется токсический эффект; 4. Токсическая – доза лекарственного средства, при назначении которой выявляется токсический эффект. 5. Летальная доза – доза лекарственного средства, при назначении которой наступает смертельный исход. Нахождение летальной дозы используется в экспериментальной фармакологии для определения токсичности препаратов. Обычно, для определения токсичности определяют ЛД – 50, доза препарата, которая вызывает гибель 50% животных (мыши, крысы и др.).
Лекарственные средства дозируются: · В весовых ед. (г, мг, мкг на 1 кг; на 1 м.кв); · В объемных ед. (мл, капли и др.); o В единицах активности (ME – международные единицы, ЛЕД – лягушачьи единицы действия). Концентрация – количество ЛC в определенном объеме. Например, 5 и 40% растворы глюкозы оказывают разный эффект на организм. 5% раствор глюкозы – физиологический раствор; 40% раствор глюкозы – гипертонический, оказывает выраженный диуретический эффект. В настоящее время есть несколько способов расчета доз для пациентов, особенно детей: 1. По массе тела; исходно считают, что средняя терапевтическая доза рассчитана на человека с весом в 70 кг. Зная вес ребенка можно рассчитать его разовую или курсовую дозу. Например: разовая средняя терапевтическая доза ноотропила в среднем составляет для взрослого человека 700мг. Зная, что масса ребенка 10кг рассчитываем его разовую дозу, составляя пропорцию: На 70кг массы тела взрослого человека назначается 700мг препарата, а на 10 кг массы тела ребенка получается 100мг. 2. По возрасту: считается, что средняя доза препарата назначается для человека в возрасте 24 года. Зная возраст ребенка можно рассчитать его дозу. Например: человеку в возрасте 24 года назначают аспирин в дозе 500мг, а ребенку в возрасте 12 лет рекомендуется назначить 250мг. 3. В литературе описан расчет доз, который широко применяется в педиатрической практике таких стран как Англия и Франция: Если ВЕС РЕБЕНКА меньше 30 кг: ДОЗА = (МАССА X 2)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО; Например: масса ребенка 25кг, тогда доза препарата составит 50% дозы взрослого. Если вес ребенка больше 30кг: ДОЗА = (МАССА + 30)% ДОЗЫ ВЗРОСЛОГО. Например: масса ребенка 50кг, тогда доза составит 80% взрослого человека. В случае, если вес ребенка превышает 70 кг, назначают дозу лекарственного средства, которая рекомендуется для взрослых. При повторном введении лекарственных средств могут наблюдаться: 1. УВЕЛИЧЕНИЕ ЭФФЕКТА (кумуляция); 2. УМЕНЬШЕНИЕ ЭФФЕКТА (привыкание); 3. ЭФФЕКТ НЕ ИЗМЕНЯЕТСЯ. КУМУЛЯЦИЯ – накопление (увеличение) ЭФФЕКТА препарата ПРИ ПОВТОРНОМ ПРИМЕНЕНИИ. Кумуляция может быть: · МАТЕРИАЛЬНАЯ · ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ 1) Материальная кумуляция – это накопление в организме лекарственных средств; типично для длительно действующих препаратов (кордарон, дигоксин и др.), и может быть причиной отрицательных токсических эффектов при кумуляции. Для уменьшения отрицательного действия препарата постепенно уменьшают дозу или увеличивают интервалы между приемами лекарственных средств. 2) Функциональная кумуляция – накапливается эффект, а не вещество. Функциональная кумуляция наиболее характерна для этилового спирта при хроническом алкоголизме и для некоторых антидепрессантов (444444444 ИЕ (толерантность, резистентность) развивается при длительном применении лекарственных средств (промедол, фенобарбитал, нафтизин, галазолин и др.). Привыкание может быть связано: 1. С уменьшением всасывания лекарственных средств; 2. Увеличением метаболизма; 3. Повышением интенсивности выведения; 4. Снижением чувствительности рецепторных образований; 5. Уменьшением плотности рецепторов в тканях. Перекрестное привыкание к препаратам, взаимодействующим с одними и теми же рецепторами (субстратами). Например, возникновение устойчивости микроорганизмов при применении пенициллинов и цефалоспоринов. Тахифилаксия Привыкание, возникающее очень быстро, как правило, в течении 2-3 суток, иногда после первого введения вещества (нафтизин, эфедрин при насморке). Лекарственная зависимость Непреодолимое стремление к приему лекарственных препаратов, обычно с целью повышения настроения (возникает эйфория), улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений. Лекарственная зависимость может быть психической или Физической: а) психическая лекарственная зависимость. Прекращение введения веществ (кокаин, марихуана) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. б) физическая лекарственная зависимость. При отмене препаратов к эмоциональному дискомфорту присоединяются соматические нарушения – судорожный синдром (например, длительный прием морфина). Абстинентный синдром Психические и соматические нарушения в организме человека, возникающие при отмене ЛC, которые вызывают лекарственную зависимость. Побочное отрицательное действие лекарственных средств Побочное отрицательное действие – любая реакция на препарат, вредная и нежелательная для организма. Побочные действия – эффекты, которые возникают при применении препаратов в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Побочное отрицательное действие различают: ПЕРВИЧНОЕ (трамал-диспепсия); ВТОРИЧНОЕ (левомицетин – дисбиоз – гиповитаминоз). ЧТО И КАК ПИСАЛИ О МОДЕ В ЖУРНАЛАХ НАЧАЛА XX ВЕКА Первый номер журнала «Аполлон» за 1909 г. начинался, по сути, с программного заявления редакции журнала... Что способствует осуществлению желаний? Стопроцентная, непоколебимая уверенность в своем... Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом... ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|