Сдам Сам

ПОЛЕЗНОЕ


КАТЕГОРИИ







ЖБЛФПТЩ ТПУФБ УЕНЕКУФЧБ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ





оБВМАДЕОЙС, ПРЙУБООЩЕ Ч РТЕДЩДХЭЕН ТБЪДЕМЕ, РТЙЧЕМЙ Л БОБМЙЪХ НПМЕЛХМСТОЩИ НЕИБОЙЪНПЧ ДЕКУФЧЙС ЖБЛФПТПЧ ТПУФБ ВПМШЫЙН ЛПМЙЮЕУФЧПН ЙУУМЕДПЧБФЕМШУЛЙИ ЗТХРР, ЧЛМАЮБС ЗТХРРЩ мЕЧЙ-нПОФБМШЮЙОЙ, ыХФЕТБ, фПЕОЕОБ Й вБТДЕ168). пОЙ ЙЪХЮБМЙ ФБЛЙЕ ЧПРТПУЩ, ЛБЛ УЧПКУФЧБ жто, ТЕГЕРФПТПЧ ОБ НЕНВТБОЕ, ЛПФПТЩЕ УЧСЪЩЧБАФУС У жто, Й РПУМЕДХАЭЙЕ НЕФБВПМЙЮЕУЛЙЕ УПВЩФЙС. ч УМАООПК ЦЕМЕЪЕ жто РТЙУХФУФЧХЕФ Ч ЧЙДЕ ЛПНРМЕЛУБ, УПУФПСЭЕЗП ЙЪ ФТЕИ УХВЯЕДЙОЙГ: a, b Й g. пФЧЕФУФЧЕООПК ЪБ ЧЩЦЙЧБОЙЕ ОЕКТПОБ Й ЕЗП ТПУФ СЧМСЕФУС b -УХВЯЕДЙОЙГБ; ПОБ УПУФПЙФ ЙИ ДЧХИ ПДЙОБЛПЧЩИ ВЕМЛПЧЩИ ГЕРЕК, ЛБЦДБС ЙЪ ЛПФПТЩИ УПДЕТЦЙФ 118 БНЙОПЛЙУМПФ Й 3 ДЙУХМШЖЙДОЩИ НПУФЙЛБ.

уЕОУПТОЩЕ ОЕКТПОЩ ОЕ ФПМШЛП ЙООЕТЧЙТХАФ УЧПЙ НЙЫЕОЙ ОБ РЕТЙЖЕТЙЙ, ОП ФБЛЦЕ ОБРТБЧМСАФ УЧПЙ БЛУПОЩ Ч гоу. еУФЕУФЧЕООЩН СЧМСЕФУС ЧПРТПУ: УХЭЕУФЧХАФ МЙ ЖБЛФПТЩ, РПДПВОЩЕ жто, Ч гоу? ч УБНПН ДЕМЕ, Ч ЬЛУФТБЛФЕ ЙЪ гоу ВЩМ ПВОБТХЦЕО РТПФЕЙО, ОБЪЧБООЩК НПЪЗПЧЩН ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙН ЖБЛФПТПН (нож, brain-derived neurotrophic factor, BDNF), ЛПФПТЩК УРПУПВУФЧХЕФ ЧЩЦЙЧБОЙА ОЕКТПОПЧ ДПТЪБМШОПЗП УРЙООПЗП ЗБОЗМЙС (дуз) Ч ЛХМШФХТЕ Й УРБУБЕФ ЙИ ПФ ЗЙВЕМЙ, ЕУМЙ ЧЧПДЙФУС in vivo ЬНВТЙПОБН ЧП ЧТЕНС РЕТЙПДПЧ ЕУФЕУФЧЕООПК ЗЙВЕМЙ ОЕКТПОПЧ169). пЮЙУФЛБ Й ПРЙУБОЙЕ УЧПКУФЧ нож ЧЩСЧЙМЙ, ЮФП ПО ЙНЕЕФ ЧЩУПЛХА УФЕРЕОШ ЗПНПМПЗЙЙ У жто, РПЛБЪЩЧБС, ЮФП жто Й нож СЧМСАФУС ЮМЕОБНЙ ПДОПЗП УЕНЕКУФЧБ ТПУФПЧЩИ ЖБЛФПТПЧ, ЛПФПТПЕ ВЩМП ОБЪЧБОП ОЕКТПФТПЖЙОБНЙ. нПМЕЛХМСТОПЗЕОЕФЙЮЕУЛЙЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ РПНПЗМЙ ЧЩСЧЙФШ ЕЭЕ ОЕУЛПМШЛП ОЕКТПФТПЖЙОПЧ: NT-3, NT-4/5 Й NT-6170). чУЕ ПОЙ УПУФПСФ ЙЪ ДЙНЕТПЧ ОЕВПМШЫЙИ ПУОПЧОЩИ ВЕМЛПЧ, УПЕДЙОЕООЩИ ДТХЗ У ДТХЗПН РТЙ РПНПЭЙ ВЙУХМШЖЙДОЩИ УЧСЪЕК НЕЦДХ ПУФБФЛБНЙ ГЙУФЕЙОБ. дЙНЕТЩ ЧЩЗМС-


зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 563

ДСФ ЛБЛ УЙННЕФТЙЮОЩЕ ВЕМЛЙ У ТБЪМЙЮОЩНЙ ПУОПЧОЩНЙ ТЕЗЙПОБНЙ, ЛПФПТЩЕ ПРТЕДЕМСАФ УЧПКУФЧБ ТЕГЕРФПТБ РТЙ ЧУФТБЙЧБОЙЙ ЕЗП Ч НЕНВТБОХ (ТЙУ. 23.34)171).

оБ ТБООЙИ РЕТЙПДБИ ТБЪЧЙФЙС, ДП ФПЗП, ЛБЛ РТПЙЪПКДЕФ ЙООЕТЧБГЙС РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛЙИ НЙЫЕОЕК УЕОУПТОЩНЙ ОЕКТПОБНЙ, ЛМЕФЛБН ОЕТЧОПЗП ЗТЕВОС Й УЕОУПТОЩН ОЕКТПОБН Ч дуз Й ЗБОЗМЙЙ ФТПКОЙЮОПЗП ОЕТЧБ ОЕПВИПДЙНЩ нож Й NT-3 ДМС РТПМЙЖЕТБГЙЙ, ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЙ Й ЧЩЦЙЧБОЙС172). оБ ФБЛЙИ ТБООЙИ УФБДЙСИ ОЕКТПФТПЖЙОЩ, РП-ЧЙДЙНПНХ, УЕЛТЕФЙТХАФУС УБНЙНЙ ОЕКТПОБНЙ, МЙВП НЕЪЕОИЙНБМШОЩНЙ ФЛБОСНЙ, ТБУРПМПЦЕООЩНЙ ЧДПМШ ТПУФБ БЛУПОПЧ УЕОУПТОЩИ ОЕКТПОПЧ173). ч ВПМЕЕ РПЪДОЙЕ РЕТЙПДЩ, РПУМЕ ФПЗП, ЛБЛ БЛУПОЩ ДПУФЙЗБАФ УЧПЙИ ГЕМЕК, УЕОУПТОЩЕ ОЕКТПОЩ ОБЮЙОБАФ ЬЛУРТЕУУЙТПЧБФШ ТЕГЕРФПТЩ Л жто Й УФБОПЧСФУС ЪБЧЙУЙНЩНЙ ПФ жто, УЕЛТЕФЙТХЕНПЗП ЙИ НЙЫЕОСНЙ174).

ОЕКТПФТПЖЙОЩ Ч гоу

пУПВЕООЩК ЙОФЕТЕУ РТЕДУФБЧМСЕФ ОБИПЦДЕОЙЕ РПРХМСГЙЙ ЛМЕФПЛ, ЮХЧУФЧЙФЕМШОПК Л жто, Ч гоу175). фБЛПЧЩНЙ СЧМСАФУС ИПМЙОЕТЗЙЮЕУЛЙЕ ОЕКТПОЩ, ЛПФПТЩЕ ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ВБЪБМШОПК ПВМБУФЙ РЕТЕДОЕЗП НПЪЗБ Й ЛПФПТЩЕ ЙООЕТЧЙТХАФ ОЕУЛПМШЛП ТБЪМЙЮОЩИ УФТХЛФХТ, Ч ФПН ЮЙУМЕ ЗЙРРПЛБНР — ПВМБУФШ гоу, ЛПФПТБС, ЛБЛ УЮЙФБАФ, УЧСЪБОБ У РТПГЕУУБНЙ РБНСФЙ Й ПВХЮЕОЙС (ЗМБЧЩ 12 Й 14). еУМЙ БЛУПОЩ ЬФЙИ ОЕКТПОПЧ Х ЧЪТПУМПК ЛТЩУЩ РЕТЕТЕЪБФШ, ФП ЛМЕФЛЙ РПЗЙВБАФ. пДОБЛП, ЕУМЙ РПУМЕ РЕТЕТЕЪБОЙС ЧЧПДЙФШ Ч гоу жто, ФП ЛМЕФЛЙ ЧЩЦЙЧБАФ РПУМЕ БЛУПФПНЙЙ. юЙУМП ЬФЙИ ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ ПЛТБЫЙЧБАФУС НБТЛЕТБНЙ ИПМЙОЕТЗЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОПЧ, ХНЕОШЫБЕФУС У ЧПЪТБУФПН, ЧНЕУФЕ УП УРПУПВОПУФША ЛТЩУ ЪБРПНЙОБФШ МБВЙТЙОФ Й ЧЩРПМОСФШ ДТХЗЙЕ РТПУФТБОУФЧЕООЩЕ ЪБДБЮЙ176). еУМЙ жто ЧЧПДЙФУС ЧЪТПУМЩН ЛТЩУБН, ЮЙУМП ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ ПЛТБЫЙЧБАФУС, ХЧЕМЙЮЙЧБЕФУС Й ХМХЮЫБЕФУС ЧЩРПМОЕОЙЕ ЛТЩУБНЙ РТПУФТБОУФЧЕООЩИ ЪБДБЮ177). ьФЙ ОБВМАДЕОЙС РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ЧЩЦЙЧБОЙЕ Й ТПУФ ОЕКТПОПЧ Ч гоу, УЛПТЕЕ ЧУЕЗП, ЪБЧЙУЙФ ПФ ЖБЛФПТПЧ, ЛПФПТЩЕ ПДЙОБЛПЧЩ ЙМЙ ВМЙЪЛЙ Л ФЕН, ЛПФПТЩЕ ВЩМЙ ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОЩ ДМС РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛЙИ ОЕКТПОПЧ. рПМХЮЕООЩЕ ТЕЪХМШФБФЩ РПЪЧПМСАФ РТЕДРПМБЗБФШ, Ч ФЕТНЙОБИ НПМЕЛХМСТОПК ВЙПМПЗЙЙ, ЧПЪНПЦОЩЕ ДЕЖЕЛФЩ ЬФЙИ ЖБЛФПТПЧ, ЛПФПТЩЕ НПЗХФ РТЙЧЕУФЙ Л ОБТХЫЕОЙСН ТБЪЧЙФЙС НПЪЗБ, Й ЧПЪНПЦОЩЕ РХФЙ ВПТШВЩ У ЬФЙНЙ ДЕЖЕЛФБНЙ178).

нож Й NT-3 ЫЙТПЛП ТБУРТПУФТБОЕОЩ Ч гоу ЛБЛ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС, ФБЛ Й Х ЧЪТПУМЩИ. лМЕФЛЙ ЛПТЩ Й ЗЙРРПЛБНРБ, УЛПТЕЕ ЧУЕЗП, ОХЦДБАФУС Ч нож Й NT-3 ДМС ЧЩЦЙЧБОЙС, ИПФС ЙЪНЕОЕОЙС Ч ЧЩЦЙЧБЕНПУФЙ ЛМЕФПЛ Ч гоу ФТХДОП РТПУМЕДЙФШ179). нож, ЛБЛ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЧМЙСЕФ ОБ ТПУФ Й УМПЦОПУФШ ЧЕФЧМЕОЙС БЛУПОПЧ Й ДЕОДТЙФПЧ Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС гоу180). бОБМЙЪ НЩЫЕК У ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙН ДЕЖЙГЙФПН РТЕДУФБЧМСЕФ НОПЗППВЕЭБАЭЙК РПДИПД Л РПОЙНБОЙА ТПМЙ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ 181).

оЕКТПФТПЖЙОЩ ФБЛЦЕ НПЗХФ ЙЗТБФШ ПРТЕДЕМЕООХА ТПМШ Й Ч гоу ЧЪТПУМЩИ ЦЙЧПФОЩИ180). жЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛБС БЛФЙЧОПУФШ ЧЩЪЩЧБЕФ ЬЛУРТЕУУЙА ПРТЕДЕМЕООЩИ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ Ч ТБЪОЩИ ПВМБУФСИ гоу Й Ч ПФЧЕФ ОБ ТБЪМЙЮОЩЕ УФЙНХМЩ. ч УЧПА ПЮЕТЕДШ, ОЕКТПФТПЖЙОЩ, ЛБЛ ВЩМП РПЛБЪБОП, УРПУПВОЩ ЧМЙСФШ ОБ ЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛХА БЛФЙЧОПУФШ, ПВМЕЗЮБС УЙОБРФЙЮЕУЛХА РЕТЕДБЮХ Й ХЧЕМЙЮЙЧБС ЙМЙ ХНЕОШЫБС ЧПЪВХДЙНПУФШ ОЕКТПОПЧ РПУТЕДУФЧПН ТЕЗХМСГЙЙ ЬЛУРТЕУУЙЙ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ.

ТЕГЕРФПТЩ Л ОЕКТПФТПЖЙОБН

оЕКТПФТПЖЙОЩ ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ У ДЧХНС ФЙРБНЙ ТЕГЕРФПТПЧ ОБ РПЧЕТИОПУФЙ ОЕКТПОПЧ--НЙЫЕОЕК (УН. ТЙУ. 23.34)182, 183). чУЕ ОЕКТПФТПЖЙОЩ УЧСЪЩЧБАФУС У ПФОПУЙФЕМШОП ПДЙОБЛПЧПК Й ОЙЪЛПК БЛФЙЧОПУФША d = 10--9 н) У НЕНВТБООЩН ТЕГЕРФПТПН, ЛПФПТЩК ВЩМ РЕТЧПОБЮБМШОП ПРЙУБО ЛБЛ ОЙЪЛПБЖЖЙООЩК ВЩУФТЩК ТЕГЕРФПТ жто, ЙМЙ p75NGFR; ВПМЕЕ РТБЧЙМШОП ОБЪЩЧБФШ ЬФПФ ТЕГЕРФПТ ОЙЪЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН Л ОЕКТПФТПЖЙОБН, ЙМЙ p75LNTR ЬФПФ ТЕГЕРФПТ ЬЛУРТЕУУЙТХЕФУС ЛБЛ Ч ОЕКТПОБМШОЩИ, ФБЛ Й Ч ОЕОЕКТПОБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ. фБЛЦЕ УХЭЕУФЧХАФ ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩЕ d = 10-11 н) ТЕГЕРФПТЩ Л ОЕКТПФТПЖЙОБН. тЕЪХМШФБФЩ ВЙПМПЗЙЮЕУЛЙИ РТПВ РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ЬЖЖЕЛФЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ ОБ ЧЩЦЙЧБОЙЕ ЛМЕФПЛ Й ОБ ТПУФ ПФТПУФЛПЧ ОЕТЧПЧ ПВХУМПЧМЙЧБАФУС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ.

иПФС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩЕ ТЕГЕРФПТЩ Л жто ПВЩЮОП ТБУРПМПЦЕОЩ ФПМШЛП ОБ ОЕКТПОБИ, ПОЙ ВЩМЙ РЕТЧПОБЮБМШОП ПВОБТХЦЕОЩ Ч ЛМЕФЛБИ ЛБТГЙОПНЩ ФПМУФПК ЛЙЫЛЙ ЮЕМПЧЕЛБ, ЛБЛ ЮБУФШ РТПДХЛФБ УЙОФЕЪБ ПОЛПЗЕОБ trk (ПОЛПЗЕОБНЙ ОБЪЩЧБАФ ЗЕОЩ, ЛПФПТЩЕ ХРТБЧМСАФ ФТБОУЖПТНБГЙЕК ЛМЕФПЛ). бОБМПЗ ПОЛПЗЕОБ trk, ОБИПДСЭЙКУС Ч ОПТНБМШОЩИ ЛМЕФЛБИ, ЛПДЙТХЕФ ВЕМПЛ У НБУУПК ПЛПМП 140 ЛдБ, ОБЪЩЧБЕНЩК pl40prototrk ЙМЙ РТПУФП Trk. уФТХЛФХТБ ВЕМЛБ Trk, РТЕДУЛБЪБООБС ОБ ПУОПЧЕ ЕЗП БНЙОПЛЙУМПФОПК РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЙ, УПУФПЙФ ЙЪ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ДПНЕОБ, УПДЕТЦБЭЕЗП УБКФ


564љ љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљтБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

тЙУ. 23.34. (уН. ГЧЕФОХА ЧЛМЕКЛХ РПУМЕ У. 640[а8].) чЩУПЛП- Й ОЙЪЛПБЖЖЙООЩЕ ТЕГЕРФПТЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ дЙНЕТ ОЕКТПФТПЖЙОБ УЧСЪЩЧБЕФУС У ДЧХНС ЧЩУПЛПБЖЖЙОЩНЙ Trk ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙ РПНПЭЙ ЛПОУЕТЧБФЙЧОЩИ ПВМБУФЕК ОЕКТПФТПЖЙОПЧ, ЛПФПТЩЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧХАФ УП ЧУЕНЙ ФЙРБНЙ Trk ТЕГЕРФПТПЧ Й ХОЙЛБМШОЩНЙ ТЕЗЙПОБНЙ, УРЕГЙЖЙЮОЩНЙ ДМС ПРТЕДЕМЕООПЗП Trk ТЕГЕРФПТБ. тЕЗЙПОЩ, ЛПФПТЩЕ УПИТБОСАФУС Х ЧУЕИ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ, ХЮБУФЧХАФ Ч УЧСЪЩЧБОЙЙ ДЙНЕТБ ОЕКТПФТПЖЙОБ У ДЧХНС ОЙЪЛПБЖЖЙООЩНЙ p75NGFR НПМЕЛХМБН.

Fig. 23.34. High- and Low-Affinity Neorotrophin Receptors. The neurotrophin dimer (NGF is shown) binds to two high-affinity Trk receptors through conserved regions of the neurotrophins that interact with all Trk receptors and unique regions specific for a particular Trk receptor. Regions that are conserved in all neurotrophins mediate binding of the neurotrophin dimer to two low-affinity p75NGFR molecules. (After Wiesmann et al., 1999.)

УЧСЪЩЧБОЙС ОЕКТПФТПЖЙОБ, ЛПТПФЛЙК ФТБОУНЕНВТБООЩК УЕЗНЕОФ, Б ФБЛЦЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩК ДПНЕО, ЛПДЙТХАЭЙК ФЙТПЪЙОЛЙОБЪХ (ТЙУ. 23.34). уХЭЕУФЧХАФ РП ЛТБКОЕК НЕТЕ ФТЙ ЮМЕОБ УЕНЕКУФЧБ РТП-ПОЛПЗЕОПЧ trk, ЛБЦДЩК ЙЪ ЛПФПТЩИ СЧМСЕФУС ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН ДМС ПДОПЗП ЙМЙ ОЕУЛПМШЛЙИ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ: TrkA — ТЕГЕРФПТ Л жто Й NT-6; TrkB, РП ЧЙДЙНПНХ, СЧМСЕФУС ТЕГЕРФПТПН Л нож Й NT-4/5, a TrkC СЧМСЕФУС ТЕГЕРФПТПН Л NT-3 (УН. ФБВМ. 23.2).

уЧСЪЩЧБОЙЕ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ У ЧЩУПЛПБЛФЙЧОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Ч РЕТЧХА ПЮЕТЕДШ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС ФЙТПЪЙОБ ТЕГЕРФПТБНЙ. ьФП РТПЙУИПДЙФ ЧУМЕДУФЧЙЕ БХФПЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС; ЧЩЪЧБООПЕ МЙЗБОДПН ПВТБЪПЧБОЙЕ ТЕГЕРФПТОПЗП ДЙНЕТБ УРПУПВУФЧХЕФ РТЙВМЙЦЕОЙА ДТХЗ Л ДТХЗХ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДПНЕОПЧ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ ЛБЦДПЗП ТЕГЕРФПТБ ФБЛЙН ПВТБЪПН, ЮФП ПОЙ ЖПУЖПТЙМЙТХАФ ДТХЗ ДТХЗБ. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ТЕГЕРФПТБ Trk БЛФЙЧЙТХЕФ ЮЕФЩТЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ УЙЗОБМШОЩИ РХФЙ: ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ ВЕМЛБ, ОБЪЧБООПЗП SNT (suc -associated neurotrophic factor-induced tyrosine-phosphorylated target, УЧСЪБООБС У suc Й ФЙТПЪЙО-ЖПУЖПТЙМЙТХЕНБС Ч ПФЧЕФ ОБ ОЕКФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЖБЛФПТЩ НЙЫЕОШ), ЖПУЖПМЙРБЪХ у, ЖПУЖПЙОПЪЙФПМ-3-ЛЙОБЪХ Й ЛБУЛБД Ras-MAP ЛЙОБЪЩ (ТЙУ. 23.35) 184).

фБВМЙГБ 23.2. оЕКТПФТПЖЙОЩ Й ТЕГЕРФПТЩ ОЕКТПФТПЖЙОПЧ.

Table 23.2. Neurotrophins and neurotrophin receptors.

Neurotrophin High-affinity receptor Low-affinity receptor
a Originally termed p75NGFR.
b NT-3 also binds TrkB and TrkA, bui wilh lower affinity.

жХОЛГЙС ОЙЪЛПБЖЖЙООПЗП ТЕГЕРФПТБ, ЛПФПТЩК ОЕ ЙНЕЕФ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДПНЕОПЧ, ОЕЙЪЧЕУФОБ. ч ОЕЛПФПТЩИ ЛМЕФЛБИ ПО НПЦЕФ ЧЪБЙНПДЕКУФЧПЧБФШ У ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩН ТЕГЕРФПТПН ЧП ЧТЕНС УЧСЪЩЧБОЙС ОЕКТПФТПЖЙОПЧ. ч ДТХЗЙИ ЛМЕФЛБИ, ПУПВЕООП Ч ФЕИ, Ч ЛПФПТЩИ ОЕФ ЧЩУПЛПБЖЖЙООЩИ ТЕГЕРФПТПЧ, ПО НПЦЕФ ХРТБЧМСФШ ЗЙВЕМША ЛМЕФПЛ 185) ЙМЙ ПВЕУРЕЮЙЧБФШ НЕИБОЙЪН ПЗТБОЙЮЕООПК ДЙЖЖХЪЙЙ ДМС ХУФБОПЧМЕОЙС ЧЩУПЛПК МПЛБМШОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ОЕКФТПФТПЖЙОПЧ, ЮФП ОЕПВИПДЙНП ДМС ТЕЗЕОЕТБГЙЙ РЕТЙЖЕТЙЮЕУЛПЗП ОЕТЧБ (ЗМБЧБ 24).

§9. лПОЛХТЕОФОЩЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙС ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС

рПУМЕ ФПЗП ЛБЛ БЛУПО ДПУФЙЗБЕФ УЧПЙИ НЙЫЕОЕК Й ПВТБЪХЕФ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ УЧСЪЙ, ДЧБ РТПГЕУУБ ХРТБЧМСАФ РБФФЕТОПН ЙООЕТЧБГЙЙ. пДОЙН СЧМСЕФУС РЕТЙПД ЗЙВЕМЙ ЛМЕФПЛ, ЛПЗДБ ВПМШЫПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ ХУФБОПЧЙМЙ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ УЧСЪЙ, РПЗЙВБЕФ. чФПТЩН СЧМСЕФУС ХНЕОШЫЕОЙЕ ЛПМЙЮЕУФЧБ БЛУПОПЧ Й УЙОБРУПЧ, ЮФП УПРТПЧПЦДБЕФУС ТЕПТЗБОЙЪБГЙЕК ПУФБЧЫЙИУС УЧСЪЕК, ЖПТНЙТХАЭЙИ ЧЪТПУМЩК РБФФЕТО ЙООЕТЧБГЙЙ. лБЦДЩК ЙЪ ЬФЙИ РТПГЕУУПЧ ТЕЗХМЙТХЕФУС ЛПОЛХТЕОГЙЕК ЪБ ПЗТБОЙЮЕООПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ЖБЛФПТПЧ ТПУФБ.

ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ

хДЙЧЙФЕМШОПК ПУПВЕООПУФША ТБЪЧЙФЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ СЧМСЕФУС ФП, ЮФП НОПЗЙН ЕЕ ОЕКТПОБН УХЦДЕОП РПЗЙВОХФШ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС. х ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ ЙОФЕОУЙЧОБС ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ УПРТПЧПЦДБЕФУС УФТЕНЙФЕМШОЩНЙ ЙЪНЕОЕОЙСНЙ, РТПЙУИПДСЭЙНЙ ЧП ЧТЕНС НЕФБНПТЖПЪБ, Й ТЕЗХМЙТХЕФУС ЗПТНПОБНЙ186). пДОБЛП Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС гоу ЛБЛ РПЪЧПОПЮОЩИ, ФБЛ Й ВЕУРПЪЧПОПЮОЩИ ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ РТПЙУИПДЙФ ФБЛЦЕ Й Ч ПФУХФУФЧЙЕ ЪОБЮЙФЕМШОЩИ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙИ ЙЪНЕОЕОЙК187).

ьЛУРЕТЙНЕОФЩ, ЧЩРПМОЕООЩЕ зБНВХТЗЕТПН Й мЕЧЙ-нПОФБМШЮЙОЙ, ЧРЕТЧЩЕ ЧЩСЧЙМЙ


зМБЧБ 23. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ љљљљљљљљ 565

тЙУ. 23.35. уЧСЪЩЧБОЙЕ ДЙНЕТБ ЖБЛФПТБ ТПУФБ ОЕТЧПЧ У ДЧХНС TrkA ТЕГЕРФПТБНЙ РТЙЧПДЙФ Л ФПНХ, ЮФП ДПНЕО ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ВЕМЛБ ФЙТПЪЙОЛЙОБЪЩ ЛБЦДПЗП ЙЪ TrkA ТЕГЕРФПТПЧ ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ ПУФБФЛЙ ФЙТПЪЙОБ ДТХЗПЗП TrkA ТЕГЕРФПТБ. ьФП ЪБРХУЛБЕФ ЮЕФЩТЕ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ УЙЗОБМШОЩИ ЛБУЛБДБ, ЛПФПТЩЕ РТЙЧПДСФ Л ТПУФХ Й ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ. бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПЙОПЪЙФПМ-3-ЛЙОБЪЩ (PI 3-kinase) УРПУПВУФЧХЕФ ХДМЙОЕОЙА ПФТПУФЛПЧ Й ЙИ ЧЩЦЙЧБОЙА. жПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ SNT РТЙЧПДЙФ Л ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЕ. бЛФЙЧБГЙС ЖПУЖПМЙРБЪЩ C-γ (PLC-τ) УФЙНХМЙТХЕФ MAP ЛЙОБЪЩ, ЛПФПТЩЕ ЙОДХГЙТХАФ ЬЛУРТЕУУЙА ЗЕОПЧ, ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛХ Й ТПУФ ЛБЛ ОЕРПУТЕДУФЧЕООП, ФБЛ Й ЮЕТЕЪ ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ RSK. MAP ЛЙОБЪБ ФБЛЦЕ БЛФЙЧЙТХЕФУС ЮЕТЕЪ УЙЗОБМШОЩК ЛБУЛБД, ЛПФПТЩК ЧЛМАЮБЕФ УЧСЪЩЧБОЙЕ ВЕМЛПЧ SHC, Grb-2, SOS Й Ras, Б ФБЛЦЕ ЛЙОБЪ Raf Й нел. — S— т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ УЕТЙОБ; — ф — т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФТЕПОЙОБ; — Y — т04 — ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙЕ ФЙТПЪЙОБ. Fig. 23.35. Binding of the Nerve Growth (actor Dimer to two TrkA receptors brings each TrkA receptor's intracel-lular protein tyrosine kinase domain into position to phosphorylate tyrosine residues on the other TrkA receptor. This triggers four intracellular signaling cascades, which lead to growth and differentiation. Activation of phos-phatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) promotes survival and neurite elongation. Tyrosine phosphorylation of SNT promotes differentiation. Activation of phospholipase C-g (PLC-g) stimulates MAP kinase, which induces gene expression, differentiation, and growth, both directly and by phosphorylating RSK. MAP kinase is also stimulated through a signaling cascade that involves the coupling proteins SHC, Grb-2, SOS, and Ras, and the kinases Raf and MEK. — S— P04 = serine phosphorylation; — T— P04 = threonine phosphorylation; — Y— P04 = tyrosine phosphorylation.

ЪБРТПЗТБННЙТПЧБООХА ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ ЬНВТЙПОПЧ РПЪЧПОПЮОЩИ, Б ФБЛЦЕ РПЛБЪБМЙ, ЮФП УФЕРЕОШ ЗЙВЕМЙ ЛМЕФПЛ НПЦЕФ ЪБЧЙУЕФШ ПФ ТБЪНЕТПЧ ФЛБОЙ-НЙЫЕОЙ160ћ 188). пОЙ РПЛБЪБМЙ, ОБРТЙНЕТ, ЮФП Ч ТБЪЧЙЧБАЭЕКУС ЛПОЕЮОПУФЙ Ч ФП ЧТЕНС, ЛПЗДБ ЖПТНЙТХАФУС РЕТЧЩЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ УЧСЪЙ У НЙПЖЙВТЙММБНЙ, ПФ 40 ДП 70 % НПФПОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ РПУМБМЙ БЛУПОЩ Ч ЬФХ ЛПОЕЮОПУФШ, РПЗЙВБАФ. йНРМБОФБГЙС ДПРПМОЙФЕМШОПК ЛПОЕЮОПУФЙ ХНЕОШЫБЕФ ДПМА РПЗЙВБАЭЙИ НПФПОЕКТПОПЧ, Б ХДБМЕОЙЕ ПДОПЗП ЙЪ ЪБЮБФЛПЧ ЛПОЕЮОПУФЕК РТЙЧПДЙФ Л ХЧЕМЙЮЕОЙА ЮЙУМБ ЗЙВОХЭЙИ ЛМЕФПЛ, ЮФП ДБЕФ ПУОПЧБОЙС ДМС РТЕДРПМПЦЕОЙС, ЮФП НПФПОЕКТПОЩ ЛПОЛХТЙТХАФ ЪБ ОЕЛЙЕ ФТПЖЙЮЕУЛЙЕ ЧЕЭЕУФЧБ, ЧЩДЕМСЕНЩЕ ФЛБОША-НЙЫЕОША.

ч УБНПН ДЕМЕ, ВПМШЫПЕ ТБЪОППВТБЪЙЕ ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙИ ВЕМЛПЧ, Ч ПУОПЧОПН ЧЩТБВБФЩ-


566љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ IV. тБЪЧЙФЙЕ ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ

ЧБЕНЩИ Ч НЩЫГЕ, ЛБЛ ВЩМП ПВОБТХЦЕОП, НПЗХФ ХРТБЧМСФШ ТБЪЧЙФЙЕН НПФПОЕКТПОПЧ: нож, NT-3 Й NT-4/5, йжт (ЙОУХМЙОПРПДПВОЩК ЖБЛФПТ ТПУФБ, IGF, insulin-like growth factor), CNTF (ciliary neurotrophic factor, ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙК ЖБЛФПТ ТЕУОЙЮЕЛ), GDNF (glial-derived neurotrophic factor, ЗМЙБМШОЩК ОЕКТПФТПЖЙЮЕУЛЙК ЖБЛФПТ), CDF (cholinergic differentiation factor, ЖБЛФПТ ИПМЙОЕТЗЙЮЕУЛПК ДЙЖЖЕТЕОГЙТПЧЛЙ, ФБЛЦЕ ОБЪЩЧБЕНЩК LIF, leukemia inhibitory factor, ЖБЛФПТ РПДБЧМСАЭЙК МЕКЛЕНЙА) Й йжт-I (ЙОУХМЙОПРПДПВОЩК ЖБЛФПТ ТПУФБ 1)189)--192). рТЙ ЧЧЕДЕОЙЙ ЙИ ЬНВТЙПОХ ЬФЙ ВЕМЛЙ РТЕДХРТЕЦДБАФ ЗЙВЕМШ НПФПОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ ВЕЪ ЬФЙИ ЖБЛФПТПЧ ОЕНЙОХЕНП РПЗЙВМЙ ВЩ. пДОБЛП УХЭЕУФЧХЕФ Й ОЕУЛПМШЛП ДПЛБЪБФЕМШУФЧ, ЧЛМАЮБС БОБМЙЪ НХФБОФОЩИ НЩЫЕК, Х ЛПФПТЩИ ПФУХФУФЧХЕФ ПДЙО ЙМЙ ОЕУЛПМШЛП РПДПВОЩИ ВЕМЛПЧ ЙМЙ ЙИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЛПФПТЩЕ РПЛБЪЩЧБАФ, ЮФП ОЙ ПДЙО ЙЪ ЬФЙИ ЖБЛФПТПЧ ОЕ СЧМСЕФУС ОЕПВИПДЙНЩН ДМС ЧЩЦЙЧБОЙС НПФПОЕКТПОБ ЧП ЧТЕНС ТБЪЧЙФЙС. оБЙМХЮЫЙН ЛБОДЙДБФПН ДМС ЖБЛФПТБ, ТЕЗХМЙТХАЭЕЗП ЧЩЦЙЧБОЙЕ НПФПОЕКТПОБ, СЧМСЕФУС ЕЭЕ РПЛБ ОЕЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБООЩК МЙЗБОД ТЕГЕРФПТБ CNTF 193).

йЪВЩФПЮОБС РТПДХЛГЙС ОЕКТПОПЧ, РПУМЕ ЛПФПТПК УМЕДХЕФ РЕТЙПД ЗЙВЕМЙ ЛМЕФПЛ, СЧМСЕФУС ИБТБЛФЕТОПК ЮЕТФПК ТБЪЧЙФЙС ОЕТЧОПК УЙУФЕНЩ РПЪЧПОПЮОЩИ. оЕЛПФПТЩЕ ЙЪ ОЕКТПОПЧ, ЛПФПТЩЕ РПЗЙВБАФ, ЧПЪНПЦОП, ОЕ УНПЗМЙ ПВТБЪПЧБФШ УЙОБРУПЧ, ЙМЙ ПВТБЪПЧБМЙ ЙИ У ОЕРПДИПДСЭЕК ЛМЕФЛПК-НЙЫЕОША. ч РПДПВОЩИ УМХЮБСИ ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ УЧСЪБОБ У ПУПВЕООПУФША ЙООЕТЧБГЙЙ194). пДОБЛП ВПМШЫЙОУФЧП ЛМЕФПЛ, ЛПФПТЩЕ ЗЙВОХФ, ДПУФЙЗБАФ Й ЙООЕТЧЙТХАФ РТБЧЙМШОЩЕ ЛМЕФЛЙ-НЙЫЕОЙ. фБЛЙН ПВТБЪПН, ЗЙВЕМШ ЛМЕФПЛ СЧМСЕФУС ПУОПЧОЩН НЕИБОЙЪНПН, ЛПФПТЩК РПДДЕТЦЙЧБЕФ ТБЧОПЧЕУЙЕ НЕЦДХ ЛПМЙЮЕУФЧПН ОЕКТПОПЧ Й ЙИ НЙЫЕОЕК.

оЕПЦЙДБООПК ОБИПДЛПК СЧЙМПУШ ФП, ЮФП ЙОЗЙВЙФПТЩ ПВТБЪПЧБОЙС Нтол ЙМЙ УЙОФЕЪБ ВЕМЛБ РТЕДПФЧТБЭБМЙ ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ Ч ПФУХФУФЧЙЕ ОЕПВИПДЙНЩИ ЙН ОЕКТПФТПЖЙОПЧ195). тЕЪХМШФБФЩ ЬФЙИ Й ВПМЕЕ РПЪДОЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФПЧ РПЛБЪБМЙ, ЮФП ЗЙВЕМШ ОЕКТПОПЧ ФЙРЙЮОП РТПЙУИПДЙФ РХФЕН БРПРФПЪБ. бРПРФПЪ — ЬФП РТПГЕУУ, ЛПФПТЩК БЛФЙЧЙТХЕФ ЧОХФТЕООАА «УХЙГЙДБМШОХА» РТПЗТБННХ ЛМЕФЛЙ, ЛПФПТБС РТЙЧПДЙФ Л ХРПТСДПЮЕООПНХ (ЪБРТПЗТБННЙТПЧБООПНХ) ТБУРБДХ дол Й ВЕМЛПЧ Ч ЛМЕФЛЕ. уХЭЕУФЧЕООП, ЮФП ДМС ЬФПЗП ОЕПВИПДЙН РТЕДЧБТЙФЕМШОЩК УЙОФЕЪ РТПФЕПМЙФЙЮЕУЛЙИ ЖЕТНЕОФПЧ ЙМЙ ЙИ БЛФЙЧБФПТПЧ196ћ 197).







Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)...

Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...





Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:


©2015- 2024 zdamsam.ru Размещенные материалы защищены законодательством РФ.