Занятие. ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ .

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ:

Изучить механизмы развития аллергических реакций (ГНТ и ГЗТ), аутоиммунных заболеваний, составить представление о первичных и вторичных иммунодефицитах.

Специфическая, или иммунологическая реактивность может быть физиологической и патологической. Физиологической специфической реактивностью является состояние иммунитета Проявлением патологической специфической реактивности является:

• Избыточная активность иммунной системы (аллергия)
• Недостаточная активность иммунной системы (иммунодефициты)
• Извращенная активность иммунной системы (аутоиммунная патология)

Аллергия - патологически повышенная (извращенная) реакция организма в ответ на попадание чужеродных веществ антигенной природы. Аллергические реакции разделяются на две группы: реакции немедленного типа, в основе которых лежит гиперчувствительность немедленного типа, и реакции замедленного типа (в основе - гиперчувствительность замедленного типа).

К гиперчувствительности немедленного типа относят анафилаксию, возникающую при парэнтеральном введении антигена, и атопию, возникающую при естественных путях поступления антигена. Анафилаксия, в свою очередь, может быть системной (анафилактический шок, сывороточная болезнь) и местной (реакция Артюса). Проявлениями атопических реакций являются отек Квинке, аллергический конъюнктивит, аллергический ринит, крапивница, атопическая бронхиальная астма и др.

К гиперчувствительности замедленного типа относят реакции при инфекционной патологии (туберкулез, бруцеллез и др), контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата

КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПО ДЖЕЛЛУ И КУМБСУ

1. Реакции реагинового типа

В организм Y Y

∆∆∆ YYY

АГ первично Ig E Тучная клетка

В организм

∆∆∆ Y Y + ∆∆∆ Y Y По данному типу протекают

АГ повторно Тучная клетка анафилактический шок и

атопии

1. Реакции цитотоксического типа

▪ ▪ YYY ▪ ▪ ▪ По данному типу протекают

▪ ▪ Ig G ▪ ▪ лекарственная аллергия и

YYаутоиммунные заболевания

3. Иммунокомплексные реакции

В организм фагоцитоз ИК и их

∆∆∆ YYY ∆∆∆ + YYY YYY Y Y элимина-

АГ Ig G (М) АГ Ig G ЦИК ция

Активация системы комплемента макрофаг

По данному типу протекают

Сывороточная болезнь,

Лизис патогена Реакция Артюса

4. Клеточный тип реакций По данному типу протекает ГЗТ

CCCcc CD 4+

макрофаг

цитолиз

АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК

Анафилактический шок - патологически повышенная, извращенная реакция в ответ на повторное, парентеральное попадание в организм антигена. Анафилактический шок протекает по первому типу реакций по Джеллу и Кумбсу. Относится к реакциям ГНТ. При первичном попадании доза и пути парентерального введения АГ не имеют существенного значения. При вторичном попадании доза АГ должна быть большой (разрешающей) и пути его попадания в организм - преимущественно в/венный, п/к, хотя может быть и в/м.

Анафилактический шок возникает на попадание не только АГ белковой природы, но и различных лекарственных препаратов(пенициллины, новокаин и.т.д.), которые не являются по своей химической структуре пептидами, но в организме, связываясь с белками, образуют полноценные АГ.

В патогенезе анафилактического шока различают три периода:

I период: сенсибилизации:

в организм Y Y

∆∆∆ YYY

АГ первично Ig Е Тучная клетка,

Эозинофилы,

I I период: разрешения: Базофилы

1 стадия - иммунологическая

∆∆∆ в организм + Y Y Y Y

АГ повторно

2 стадия- патохимическая: Дегрануляция тучных клеток - выброс гистамина, гепарина

Активация системы комплемента по альтернативному пути

Образование анафилотоксинов С_3а, С_5а

Дегрануляция тучных клеток Активация лейкоцитов

- гистамин -АФК

-гепарин - лизосомальные ферменты

- ЛКБ

Активация повреждениие

XII ф

Активация

Каллекреин- кининовой системы брадикинин Активация Фосфолипазы А2

Арахидоновая кислота

5-липоксигеназный путь Циклооксигеназный путь

ЛТА₄ ЛТВ₄

Простагландин- Простациклин- Тромбоксан-

- ФАТ ЛТС₄ синтаза синтаза синтаза

- TX ЛТД₄ PgE₂ ПЦ

- серотонин ЛТЕ₄ PgD₂ (PgI₂) TX A2

PgF_2α

Активация тромбоцитов TX B2

3 стадия- патофизиологическаякая: реализация действия биологических активных веществ

В зависимости от количества синтезируемых БАВ, различают следующие формы анафилактического шока:

- бронхоспастическая

- гемодинамическая

- церебральная

- абдоминальная

I I I период: десенсибилизации: после перенесенного анафилактического шока организм человека или животного нечувствителен к данному антигену в течение 2-3 недель. Это связано с расходом и падением титра IgE. На знании этого основана профилактика шока. В последующем- эта чувствительность восстанавливается.

Профилактика анафилактического шока: проводится по методу А.М. Безредко, в основе которой лежит дробное введение сыворотки. Путем дробного введения достигается падение титра IgE и анафилактический шок не развивается. При этом сначала вводится небольшая доза антигена для связывания IgE, пороговый уровень АТ падает и при дальнейшем введении основной дозы анафилактический шок не развивается.

АТОПИИ

Атопии развиваются при попадании в организм антигена через естественные входные ворота (кожа, слизистые оболочки). В отличие от анафилаксии они требуют наследственной предрасположенности и развиваются в результате контакта больного с окружающей средой, т.е. естественным путем.

Аллергены:

- лекарственные препараты

- пищевые продукты

- косметика

- домашняя пыль

- шерсть и перхоть домашних животных

- продукты бытовой химии

- пыльца растений (поллинозы)

Проявления атопий:

- отек Квинке

- атопический конъюнктивит

- аллергический ринит

- крапивница

- атопическая бронхиальная астма

Атопии и анафилаксии относятся к первому типу реакций по Джеллу и Кумбсу.

Патогенез

I период: сенсибилизации:

Y Y

∆∆∆ YYY

АГ первично Ig Е Тучная клетка,

Эозинофилы,

Базофилы

I I период: разрешения: При повторном попадании АГ в организм

1 стадия - иммунологическая

∆∆∆ в организм + Y Y Y Y

АГ повторно

2 стадия- патохимическая: (см. анафилактический шок). Но изменения при атопии носят локальный характер. Большое значение имеют С_3а, С_5а, ЛТВ₄, ЛТС₄, ЛТД₄, ЛТЕ₄, гистамин, Тх, ФАТ, PgD₂, PgF_2α,

PgE₂- бронходилататор.

3 стадия- патофизиологическая. В эту стадию реализуется действие биологических активных веществ: повышается проницаемость сосудистой стенки, что приводит к эссудации и возможности выхода форменных элементов (высыпания на коже) и к развитию бронхоспазма.

В связи с широкой распространенностью патологии возникает вопрос о лечении и профилактике атопий. Для развития атопии требуется: сенсибилизация, повторное попадание АГ в организм и взаимодействие АГ с АТ.

ПРОФИЛАКТИКА АТОПИЙ

I период: исключение попадания аллергена в организм: не употреблять пищевые продукты, лекарственные препараты к которым имеется повышенная чувствительность, исключить контакт с домашними животными, убрать ковровые покрытия и т.д.

II период: Снижение сенсибилизации организма: введение глюкокртикоидов, иммунодепрессантов для снижения выработки Ig Е, применение экстракорпорального метода очищения крови (аллергосорбция) для удаления из организма АТ.

III звено: разобщение «встречи» АГ с АТ в организме

IgG имеют большее сродство к АГ (обладают высокой аффинностью к Ig Е).

В основу такой специфической профилактики и десенсибилизации лежит принцип «Блокирующих АТ», которые вырабатывает сам организм. «Блокирующие АТ» относятся к IgG). Для этого нужно простимулировать организм специфическим аллергеном, к которому имеется высокая чувствительность.

1 этап: выяснить, к каким (какому) аллергену имеется высокая чувствительность. У врача имеется набор аллергенов. Они вводятся больному в/к или п/к в область предплечья. Через 24-48 часов реакция оценивается по величине папулы и зоны гиперемии.

2 этап: Курс десенсибилизации проводится в «холодный период». В организм парентерально вводят стерильный аллерген к которому у больного имеется повышенная чувствительность. В ответ на введение вырабатываются IgG. Аллерген вводится вместе с адьювантами.

∆∆

//

Y Y

Переключение иммунного ответа

YY- «блокирующие АТ»

IgG

СЫВОРОТОЧНАЯ БОЛЕЗНЬ

Сывороточная болезнь- реакция ГНТ, развивающаяся на парэнтеральное введение большого количества белка. Причины: введение антитоксических сывороток, переливание крови, плазмы.

В патогенезе сывороточной болезни различают следующие периоды:

I период: сенсибилизации:

∆∆∆ В организм YYY

АГ первое введение Ig G

Возможен с разу переход в иммунологическую стадию периода разрешения

I I период: разрешения:

1 стадия – иммунологическая Y Y фагоцитоз ИК и их

∆∆ +YY Y Y элиминация

ЦИК

Активация системы комплемента макрофаг

2 стадия- патохимическая: Активация системы комплемента по классическому пути

Образование анафилотоксинов С_3а, С_5а

Дегрануляция тучных клеток

- гистамин Активация лейкоцитов

- гепарин - АФК

- лизосомальные ферменты

Активация повреждение - ЛКБ

XII ф

Активация

Каллекреин- кининовой системы брадикинин Активация Фосфолипазы А2

Арахидоновая кислота

5-липоксигеназный путь Циклооксигеназный путь

ЛТА₄ ЛТВ₄

Простациклин- Тромбоксан-

ЛТС₄ Простагландин- синтаза синтаза

- ФАТ ЛТД₄ синтаза

- TX ЛТЕ₄ PgE₂ ПЦ TX A2

-серотонин PgD₂ (PgI₂)

PgF_2α TX B2

Активация тромбоцитов

Активированный иммунными комплексами макрофаг вырабатывает цитокины: - ИЛ-1

- ИЛ-3

- ИЛ-6

- метаболиты арахидоновой кислоты

- прокоагулянты

- факторы хемотаксиса

3 стадия- патофизиологическая. Развивается на 5-ый день.

- повышение температуры (ИЛ-1, ИЛ-6)

- увеличение лимфоузлов (ИЛ-1, ИЛ-3)

- сыпь (повышение сосудистой проницаемости: гистамин, PgE_2, ПЦ, серотонин)

- боли в суставах (PgE₂, ЛТ)

Возможно развитие осложнений- иммунокомплексного миокардита и иммунокомплексного гломерулонефрита (с дальнейшим развитием ОПН), т.к. ЦИК фиксируются не только на макрофагах, но и на эндотелиоцитах почечных клубочков, капиллярах миокарда, вызывая в этих органах воспаление.

Стадия десенсибилизации отсутствует, т.к. нет интервала между введением АГ, нет разрыва между 1 и 2 периодами.

ПРОФИЛАКТИКА СЫВОРОТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ

Снижение белковой нагрузки на организм- введение высокоочищенных сывороток.

Метод по А.М. Безредко не подходит, но делается для профилактики анафилактического шока.

РЕАКЦИЯ АРТЮСА

Реакция Артюса относится к местным анафилаксиям. Артюс неоднократно вводил кролику п/к сыворотку- через несколько дней в этом месте сформировался очаг геморрагического некроза.

ПАТОГЕНЕЗ РЕАКЦИИ АРТЮСА

I период: сенсибилизации:

АГ вводится подкожно,

многократно

∆∆ YY (циркулируют в крови)

Ig G

I I период: разрешения:

1 стадия – иммунологическая

АГ вводится повторно и

фиксируется в субэндо-

телиальном слое сосуда

∆∆ F_C

Ig G

F_C

2 стадия- патохимическая:

Активация системы комплемента по классическому пути

В реакцию вовлекается эндотелий, повышаются его адгезивные свойства. Скопление лейкоцитов и тромбоцитов приводит к образованию микротромбов, обтурации капилляра, ишемии и некрозу. Повышение проницаемости эндотелия проводит к выходу экссудата и форменных элементов- эритроцитов.

3 стадия- патофизиологическая- формирование очага геморрагического некроза.

Клинические аналоги: возникновение очага геморрагичекого некроза при п/к, многократном введении лекарственного препарата в одно и то же место.

Феномен Артюса- позднее, вокруг зоны геморрагического некроза скапливаются лимфоциты, макрофаги, т.е. к гуморальному ответу присоединяется клеточная реакция.

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА

Самую медленную форму клеточного иммунного ответа представляет гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Она проявляется в нескольких формах: контактной гиперчувствительности (контактный дерматит), лекарственной ГЗТ, в образовании инфекционных гранулем, реакции отторжения трансплентата. Известным проявлением ГЗТ служит туберкулезная реакция- ответ сенсибилизированного организма на локальное ведение туберкулина. Особенность ГЗТ заключается также в практически полном отсутствии видимых проявлений на этапе формирования иммунного ответа после введения сенсибилизирующей дозы аллергена/антигена и проявлении реакции лишь после повторного, разрешающего введения антигена.

ОТЛИЧИЯ ГНТ ОТ ГЗТ

Межклеточные взаимодействия при развитии ГЗТ

I период: сенсибилизации: АПК (дендритные клетки- ДК или макрофаги МФ0 взаимодействуют с «наивными» Т- хелперами (Тh0), которые получают 3 сигнала: 1- за счет распознавания с помощью TCR при участии корецептора CD4 комплекса молекулы МНС ІІ класса с антигенным пептидом, образовавшимся в результате молекулы антигена (АГ); 2- за счет взаимодействия костимулирующих молекул CD28 и CD 80/86; 3-за счет действия ИЛ-12, продуцируемого АПК. В результате Т- хелпер дифференцируется в Тh1-клетку.

I I период: разрешения: при повторном попадании АГ в организм.

1 стадия – иммунологическая: в роли АПК выступают МФ. Происходит взаимодействие между МФ, презентирующим пептидный фрагмент того же АГ (сигнал 1а) и зрелым Тh1. При дополнительной костимуляции через CD28 и CD 80/86 (сигнал 2а), клетка активируется и выделяет комплекс цитокинов. Один из них- ИНФ_γ – активирует макрофаги (сигнал 3а), что приводит к повышению их фагоцитарной, бактерицидной, секреторной и киллерной активности.

2 стадия- патохимическая: активированный Тh1 вырабатывает цитокины:

- γ- ИНФ (главный патохимический медиатор)

- М- КСФ

- ГМ- КСФ

- ИЛ-2 (фактор роста Т- клеток)

- ФХМ (фактор хемотаксиса макрофагов)

- МИФ

3 стадия- патофизиологическая (эффекторная): связана с деятельностью макрофагов. Они выступают как киллерные клетки и вырабатывают:

- ИЛ-1

- ФНОα

- АФК гибель патогена

- лизосомальные ферменты

- NO

«Коктейль» цитокинов, выделяемых Тh1-клетками, макрофагами и клетками эндотелия, обусловливает тот широкий спектр общих и мест­ных проявлений, который свойствен ГЗТ. ИЛ-2 обеспечивает размноже­ние Т-клеток. Под влиянием ГМ-КСФ стимулируется миелопоэз, а вырабатываемые макрофагами и эндотелиальными клетками β-хемокины привлекают моноциты в очаг ГЗТ. Характерно, что при этой форме отве­та слабо выражена сосудистая реакция и почти отсутствует отек. В то же время происходит сильная инфильтрация очага воспаления клетками, что проявляется в отвердении воспаленного участка.

При развитии неэффективной реакции на внедрение инфекционных агентов, паразитов или инертных частиц, которые не поддаются разруше­нию и элиминации, формируется гранулема. Гранулема представляет собой морфологическую структуру, в центре которой сосредоточены воз­будитель, инфицированные макрофаги, гигантские эпителиоидные клет­ки (слившиеся макрофаги), детрит, а вокруг формируется клеточный вал, сформированный Т-лимфоцитами или клетками других типов (их состав зависит от природы возбудителя). В центральной части гранулемы обыч­но формируется некроз, причем распад ткани может вызвать серьезную деструкцию, как это происходит, например, при туберкулезе. Фактически гранулема представляет собой новообразованную морфологическую структуру, предназначенную для изоляции возбудителя или иного чуже­родного объекта, разрушение и элиминация которых оказываются невоз­можными..

Особенности ГЗТ:

• в качестве АПК выступают при ГЗТ при первом действии — дендритные клетки или макрофаги, при по­вторном — макрофаги.

• Т-хелперами служат при ГЗТ — Тh1-клетки;

• эффекторными клетками при ГЗТ являются— макрофаги, активированные цитокинами Т h1 -клеток.

• период десенсибилизации при ГЗТ

АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ

Аутоиммунная патология развивается тогда, когда иммунная система реагирует на собственные, неизмененные антигены. Т.О. – это болезнь иммунной системы, поскольку агрессия развивается против неизмененных АГ. В норме реакция на неизмененные АГ организма со стороны иммунной системы отсутствует. Это связано с существованием иммунологической толерантности.

Иммунологическая толерантность приобретается Т- клетками в тимусе, в процессе эмбриогенеза. В основе лежат процессы «+» селекции клона или клональной экспансии и «-» селекции клона или клональной делеции и клональной анергии.

АПОПТОЗ И ФОРМИРОВАНИЕ ВТОРИЧНОГО КЛОНАЛЬНОГО РЕПЕРТУАРА Т-ЛИМФОЦИТОВ

· Первичный (антигенраспознающий) репертуар - результат событий на стадии СД 4^- 8^- тимоцитов, реализуется на уровне генов и клеточной мембраны и проявляется экспрессией на поверхности клеток Т-клеточного рецептора (ТСR) с индивидуальной специфичностью.

· Переход незрелых кортикальных тимоцитов в стадию созревания СД 4⁺ 8⁺ сопровождается экспрессией на их поверхности Fas-рецептора (Fas-R), что в сочетании с низкой экспрессией Bcl 2 делает их высокочувствительными к индукторам апоптоза, в частности, к Fas L.

· Положительная селекция клонов осуществляется в глубоких слоях коры тимуса при взаимодействии тимоцитов с эпителиальными клетками (ЭК), несущими на поверхности молекулы МНС II класса и экспрессирующими Fas L. Контакт Fas L ЭК и Fas-R тимоцитов включает у последних механизм апоптоза, обрекая их на гибель. Процесс может быть остановлен сигналом из участков взаимодействия ТСR с молекулами МНС ЭК. Однако, сигнал поступит лишь в том случае, если ТСR будет комплементарен к этим молекулам, независимо от того, в сочетании с каким (аутологичным и гетерологичным пептидом) они способны его распознавать. Т.о. к дальнейшему развитию будут допущены лишь те клоны тимоцитов, которые обладают той или иной степенью сродства к продуктам аутологичных генов МНС.

· Отрицательная селекция осуществляется в мозговом слове и кортико-медуллярной зоне тимуса в процессе взаимодействия тимоцитов с дендритными клетками (ДК), несущими МНС I и II класса. Тимоциты по-прежнему экспрессируют Fas-R, но способны к (слабой) продукции Bcl 2. Поэтому их контакт с ДК, несущими Fas L недостаточен для развития апоптоза. Требуется костимулирующий сигнал. Этот сигнал поступает из участка связывания ТСR с аутологичным антигенным комплексом, состоящим из аутологичного пептида на "своей" молекуле МНС. Такая комплементарность инициирует активацию незрелых тимоцитов, что необходимо для реализации апоптоза ("активационный апоптоз"). В итоге выживают лишь те клоны лимфоцитов, которые распознают комплексы из чужеродных антигенов с аутологичными молекулами МНС. Завершается формирование вторичного клонального репертуара Т-лимфоцитов.

Иммунологическая толерантность формируется не ко всем АГ организма. Существуют т.н. забарьерные АГ, к которым нет толерантности. К забарьерным АГ относятся:

- хрусталик

- сперматозоиды

- коллоид щитовидной железы

- миелин нервных волокон

До тех пор, пока существует физиологический барьер и нет контакта между АГ и лимфоцитами, аутоиммунная патология не развивается.

Нельзя сказать, что в организме полностью отсутствуют аутореактивные клетки. Они сохраняются, чтобы устранять продукты тканевой деструкции – это аутоиммунные реакции. Выраженность их проявлений лимитируется супресорными механизмами (Тh3 ИЛ-10).

Если организму наносится вред аутоагрессией, то это аутоиммунные заболевания (АИЗ).

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АИЗ

Недостаточно сформированная

толерантность

(дефект FAS- зависимого апоптоза) Сформированная

Не сформированная толерантность толерантность

(забарьерные АГ)

Срыв иммунологической толерантности

Нарушение барьеров Механизмы срыва иммунологической толерантности

- Антигенная мимикрия

- Поликлональная митогенная активация

- Аномальная экспрессия МНСII на неиммуннокомпетентных клетках

Аутоагрессия - Точковые мутации в кодоне клеток

- Дефицит Т- супрессорных влияний

В основе аутоиммунных процессов могут лежат клеточные или гу­моральные иммунные механизмы, что определяется (как и в случае им­мунной защиты) преобладающей пусковой ролью Т-хелперов типов Th1 или Th2. Thl-зависимые аутоиммунные процессы регистрируются осо­бенно часто. Они имеют два основных варианта в зависимости от того, какой тип эффекторных клеток при них активируется — С08⁺-киллеры или С04⁺-клетки — продуценты цитокинов. В первом случае включается цитотоксический механизм поражения (например, при инсулинзависимом диабете), связанный с активностью Т-киллеров, во втором — основой патологического процесса является реакция типа ГЗТ (при рассеянном склерозе, ревматоидном артрите), которая осуществляется при участии Т-хелперов и макрофагов. Цитотоксический механизм обусловливает более локализованный тип поражения, например при инсулинзависимом диабете. Напротив, процессы, сопряженные с развитием ГЗТ, вовлекают более значительные массивы тканей (например, при ревматоидном арт­рите).

Реже встречаются Тп2-зависимые аутоиммунные процессы. Веду­щая патогенетическая роль аутоантител показана при системной крас­ной волчанке, аутоиммунной гемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре и ряде других цитопений, тяжелой миас­тении и др. Для аутоиммунных процессов гуморального типа характерно накопление аутоантител преимущественно lgG-класса, которые облада­ют способностью вовлекать в процесс другие факторы — гуморальные (комплемент) и клеточные (макрофаги, NK-клетки). Поэтому патогенный эффект аутоантител обычно реализуется с участием цитотоксического механизма (при гемолитической анемии и других аутоиммунных пораже­ниях клеток крови). Реже проявляется стимулирующий эффект аутоанти­тел; при токсическом зобе (Базедова болезнь) и возможно присоеди­нение элементов тироидита.

Возможно также развитие аутоиммунной патологии по иммуноком-плексному типу, например при системной волчанке. Аутоантигенами в этом случае служат широко распространенные молекулы — нативная ДНК, белки межклеточного вещества (особенно коллаген) и т.д., которые вза­имодействуют с аутоантителами и формируют иммунные комплексы in situ (фиксированные в тканях). Взаимодействие с иммунными комплек­сами активирует клетки иммунной системы (макрофаги, NK-клетки и т.д.), что обусловливает развитие локального воспаления и проявление цитотоксичности.

Таким образом, основой аутоиммунных процессов служит развитие иммунного ответа на собственные (аутологичные) антигены организма. Эти процессы возникают при нарушении (часто наследственно обуслов­ленном) центральных или периферических механизмов, обеспечивающих запрет на реакции иммунной системы против аутологичных антигенов. В зависимости от локализации аутоантигенов различают органоспецифи-ческие и системные аутоиммунные процессы, а в зависимости от преоб­ладающих механизмов — клеточно-опосредованные и гуморальные.

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Первичные иммунодефициты

Группу первичных иммунодефицитов образуют заболевания, в ос­нове которых лежит наследственно обусловленная дефектность структу­ры и функционирования иммунной системы, которая проявляется в нару­шении иммунной защиты.

Первичные иммунодефициты — это очень редкие состояния (при­мерно 1 больной на 1 000 000 человек). Они являются почти исключитель­но уделом детского возраста, поскольку значительная часть больных с тяжелыми формами иммунодефицитов не доживает до 20 лет, а при бо­лее легких формах иммунологические дефекты с возрастом в определен­ной степени компенсируются.

Как правило, в основе первичных иммунодефицитов лежит генети­чески обусловленный блок развития клеток иммунной системы или выпа­дение важных иммунных процессов вследствие дефекта определенных молекул, например ферментов или мембранных структур (схема 1).

Первичные иммунодефициты можно разделить по преобладающему типу поражений звеньев иммунной системы на 3 типа:

— комбинированные иммунодефициты;

— иммунодефициты с преимущественным поражением клеточного иммунитета;

— преимущественно гуморальные иммунодефициты.

К первым относят заболевания, в основе которых лежат генетические дефекты, затрагивающие различные линии дифференцировки лим­фоцитов, а также ранние этапы их развития, общие для Т- и В-линий. Во вторую группу входят иммунодефициты, при которых нарушается разви­тие Т-клеток и страдают опосредуемые ими реакции клеточного иммуни­тета; к этой же группе относятся дефекты фагоцитирующих клеток. В груп­пу гуморальных иммунодефицитов включают патологию, в основе которой лежит нарушение развития В-клеток и Т-хелперов гуморального ответа, а также патологию компонентов комплемента.

В последние годы выясняются молекулярные основы поражения при первичных иммунодефицитах. Одной из первых была расшифрована при­рода комбинированных иммунодефицитов, связанных с недостаточ­ностью ферментов пуринового метаболизма. Известны варианты таких дефектов, обусловленные мутациями генов, кодирующих аденозиндезаминазу и пуриннуклеотидфосфорилазу. Основой другой формы тяжело­го комбинированного иммунодефицита, затрагивающего Т- и В-ростки лимфопоэза, служит дефект процесса перестройки генов антигенраспознающих рецепторов, связанный с отсутствием ферментов рекомбиназ, которые катализируют этот процесс.

Очень разнообразен спектр генетически обусловленных нарушений выработки антител. Их причиной может быть как поражение В-лимфоци­тов (их развития или экспрессии генов иммуноглобулинов), так и дефект­ность Т-клеток (ослабление хелперной активности). Примером первого рода может служить агаммаглобулинемия Брутона, сцепленная сХ-хро-мосомой. Ее основой являются мутации гена, детерминирующего фер­мент тирозинкиназу btk, которая связана с антигенраспознающим ре­цептором В-лимфоцитов. Отсутствие этой тирозинкиназы делает невозможным развитие В-лимфоцитов уже на самых ранних стадиях.

В основе другого первичного иммунодефицита — гипер-IgМ-синдрома лежит дефект CD154 — молекулы, появляющейся на поверхности Т-клеток при их активации; в результате ее взаимод

ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между...

Конфликты в семейной жизни. Как это изменить? Редкий брак и взаимоотношения существуют без конфликтов и напряженности. Через это проходят все...

ЧТО ПРОИСХОДИТ, КОГДА МЫ ССОРИМСЯ Не понимая различий, существующих между мужчинами и женщинами, очень легко довести дело до ссоры...

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: