Выбор зависимости «доза – ответ».

Оценка зависимости «доза-ответ» - это процесс количественной характеристики токсикологической информации и установления связи между воздействующей дозой (концентрацией) загрязняющего вещества и случаями вредных эффектов в экспонируемой популяции.

Анализ зависимости «доза-ответ» предусматривает установление причинной обусловленности развития вредного эффекта при действии данного вещества, выявление наименьшей дозы, вызывающей развитие наблюдаемого эффекта, и определение интенсивности возрастания эффекта при увеличении дозы.

Международная методология оценки риска предполагает, что:

-канцерогенные эффекты при воздействии химических канцерогенов, обладающих генотоксическим действием, могут возникать при любой дозе, вызывающей инициирование повреждений генетического материала;

-для неканцерогенных веществ и канцерогенов с негенотическим механизмом действия предполагается существование пороговых уровней, ниже которых вредные эффекты не возникают.

Цель данного этапа: обобщение и анализ всех имеющихся данных о гигиенических нормативах, безопасных уровнях воздействия (референтных дозах и концентрациях), критических органах и системах и вредных эффектах, а также оценка применимости этих данных для решения задач, поставленных в проекте по оценке риска.

Оценка канцерогенного риска.

Основной параметр для оценки канцерогенного риска - фактор канцерогенного потенциала (SF), характеризующий степень нарастания канцерогенного риска с увеличением воздействующей дозы на одну единицу. Фактор канцерогенного потенциала имеет размерность (мг/(кг × день))-1.

Расчет индивидуального канцерогенного риска осуществлялся с использованием данных о величине экспозиции и значениях факторов канцерогенного потенциала по формуле (1):

CR = LАDD × SFо, где (1)

LАDD - среднесуточная доза в течение жизни, мг/(кг × день);

SFо - фактор канцерогенного потенциала для перорального поступления (мг/(кг×день))-1.

При поступлении нескольких канцерогенов одним путем суммарный канцерогенный риск рассчитывался по формуле (2):

CRT = Σ CRj, где (2)

CRT - общий канцерогенный риск для пути поступления Т;

CRj - канцерогенный риск для j-го канцерогенного вещества.

Сведения о канцерогенных свойствах изучаемых химических веществ в условиях перорального воздействия представлены в таблице 2.

Оценка неканцерогенного риска.

В качестве параметров для оценки неканцерогенного риска использовали референтные уровни воздействия (референтные дозы). Для оценки риска неканцерогенных эффектов при воздействии химических веществ, применяли показатель коэффициента опасности HQ, который определяется как отношение определенной экспозиции (дозы) к референтному уровню (RFD) (3).

HQ = AD/RFD, где (3)

HQ - коэффициент опасности;

AD - средняя доза, мг/кг;

RFD - референтная доза, мг/кг.

Значения референтных доз в соответствии с «Руководством по оценке риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду» Р 2.1.10.1920-04 приведены в таблице 3.

Для характеристики риска комбинированного действия химических веществ использовали индексы опасности. Индекс опасности для условий одновременного поступления нескольких веществ одним и тем же путем (в данном случае, пероральным) рассчитывается по формуле (4):

HI = Σ HQi, где (4)

HQi - коэффициенты опасности для отдельных компонентов смеси воздействующих веществ.

Индексы опасности рассчитывали для веществ, оказывающих воздействие на одни и те же целевые органы и системы организма.

Оценка экспозиции.

Чтобы рассчитать канцерогенный и неканцерогенный риск необходимо знать суточную дозу.

Расчет суточных доз (I) для детского населения для условий перорального поступления химических веществ с питьевой водой, с учетом вероятного канцерогенного и неканцерогенного воздействия проводился по стандартизированной формуле (5):

(5)

где, I – поступление с питьевой водой, мг/(кг×день);

Cw – концентрация вещества в воде, мг/л;

V – величина водопотребления, л/сут (1 л/сут.);

EF – частота воздействия, лет (350 дн/год);

ED – продолжительность воздействия, лет (6 лет);

BW – масса тела, мг/кг (15 кг);

AT – период осреднения экспозиции, лет (6 лет; для оценки канцерогенного риска - 70 лет).

Результаты расчета суточной дозы для каждого вещества с учетом вероятного канцерогенного и неканцерогенного воздействия представлены в таблицах 4-5.

Таблица 4 - Среднесуточные дозы химических веществ, поступающих с питьевой водой мг/кг-день (неканцерогены).

Таблица 5. Среднесуточные дозы химических веществ, поступающих с питьевой водой мг/кг-день (канцерогены).

Характеристика риска.

Характеристика риска интегрирует данные об опасности анализируемых химических веществ, величине экспозиции, параметрах зависимости "доза-ответ", полученные на всех предшидущих этапах исследований, с целью количественной и качественной оценки риска, выявления и оценки сравнительной значимости существующих проблем для здоровья населения.

Этот этап связывает между собой этапы оценкириска для здоровья и управлением риском.

Конфликты в семейной жизни. Как это изменить? Редкий брак и взаимоотношения существуют без конфликтов и напряженности. Через это проходят все...

Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)...

Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...

Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: