|
|
Перспективы создания новых вакцин/. Вакцины для местного введения Ведется разработка аэрозольных вакцин, предназначенных для интраназального введения, особенно вакцин против респираторых вирусов и вируса кори. Они должны стимулировать выработку антител у входных ворот инфекции. 2. Субъединичные вакцины Субьединичные компоненты можно получить расщеплением вириона, благодаря чему вакцина будет содержать только те компоненты, которые необходимы для индукции протективных антител. Этот подход предполагает применение более эффективных процедур очистки, удаляющих невирусные белки и снижающих вероятность побочных реакций на вакцину. Очищенный материал можно вводить в более концентрированной форме, содержащей большее количество специфического иммуногена. 3. Аттенуация вирусов путем генетического манипулирования Ведется работа по получению рекомбинантов или мутантов, которые можно использовать для приготовления живых вирусных вакцин. Предполагают, что в результате получения измененного, но не инактивированного вируса будут созданы вакцины, при введении которых вирус может размножаться, но реверсии к вирулентности происходить не будет. 4. Рекомбинантные ДНК Использование авирулентных вирусных векторов. Методы рекомбинантных ДНК используют для вставки гена, кодирующего иммунизирующий белок одного вируса в геном другого авирулентного вируса, который можно вводить в виде вакцины. В качестве векторов можно использовать не только авирулентные вирусы, но и бактерии, дрожжи. Сконструирована живая рекомбинантная вакцина против гепатита А, в которой аттенуированные бактерии Salmonella typhimyrium служат вектором для доставки иммуногена при пероральном введении вакцины. Характеристика лечебных сывороток и иммуноглобулинов К этой группе МИБП, действующим началом, которым являются антитела, относят лечебно-профилактические иммунные сыворотки и иммуноглобулины (концентраты антител). Иммунные сыворотки получают из крови животных (лошадей, ослов, мулов) после гипериммунизации их соответствующими антигенами (вакцинами), а также из крови иммунизированных людей (доноров), плацентарной или абортной крови. Иммуноглобулины получают из нативных иммунных сывороток после удаления из них балластных веществ и концентрирования антител физико-химическими методами (с применением ферментов, спирта, высаливания, ультрафильтрации, аффинной хроматографии). Иммунные сывороточные препараты, полученные из крови животных называются гетерологичными, из крови людей - гомологичными. Активность сывороточных препаратов выражают в титрах антител (вируснейтрализующих, комплементсвязывающих и т.д.), активность (силу) антитоксических сывороток - в международных, антитоксических единицах (ME; AE) по способности нейтрализовать определенную дозу (например, 100 DLM) соответствующего экзотоксина. Дозируют эти препараты в мл. Контролируют их активность, стерильность, безвредность; выпускают, как правило, в жидком виде. Применяют иммунные сывороточные препараты для специфической терапии и экстренной профилактики (при непосредственной угрозе заражения или отравления) за счет быстрого создания искусственного пассивного иммунитета. Основной механизм их действия сводится к связыванию и нейтрализации антителами бактерий, вирусов и их антигенов. Сывороточные препараты вводят парэнтерально (внутримышечно, подкожно, реже внутривенно). Эффект наступает сразу после введения и продолжается в течение 4-5 недель (гомологичные). Гетерологичные препараты, особенно при повторном введении могут вызвать аллергические реакции на чужеродный белок, поэтому перед их введением обязательно проводят пробу на повышенную чувствительность организма к чужеродному белку. Например, перед введением лошадиной иммунной сыворотки необходимо вначале ввести внутрикожно 0,1 мл лошадиной сыворотки в разведении 1:100 и, если в течение 20 мин отсутствует выраженная кожная реакция (диаметр зоны покраснения и припухлости не превышает 9 мм), ввести такое же количество неразведенной сыворотки и наблюдать еще в течение 40 мин. после чего вводят всю дозу сыворот ки внутримышечно. При положительной пробе т. е. более 9 мм препарат применяют по жизненным показаниям. Проводят десенсибилизацию организма по принципу, предложенному A.M. Безредко. Сыворотку в разведении 1:100 вводят дробно подкожно в объеме 0,5, 2,0, 5,0 мл с интервалом 20 мин, затем подкожно 0,1 и 1,0 мл неразведенной сыворотки и затем всю дозу на фоне средств антишоковой терапии или под наркозом. Антитоксические сыворотки целесообразно вводить как можно раньше, поскольку антитела способны нейтрализовать экзотоксин только до его адсорбции на клетке - «мишени». Препараты содержат консервант - хлороформ хранятся при температуре холодильника +60С Гетерологичные препараты имеют строго ограниченное применение из-за опасности аллергических осложнений; используются при лечении дифтерии, столбняка, газовой анаэробной инфекции, бешенства, сибирской язвы и других инфекций. Гомологичные сывороточные препараты широко применяют для профилактики и лечения кори, гриппа, вирусного гепатита, клещевого энцефалита, для лечения столбняка, ботулизма, стафилококковых и других инфекций. Нормальный иммуноглобулин человека, получаемый из пула (смеси) донорской плазмы или плацентарной крови, используют для экстренной профилактики и лечения кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, скарлатины и других инфекций; антитела к их возбудителям присутствуют у здоровых людей в результате бытовой иммунизации, перенесенных инфекций или вакцинацией. Пример описания лечебных сывороток и иммуноглобулинов Противодифтерийная сыворотка 20 т ME: гетерологичная, лечебно-профилактическая антитоксическая сыворотка, полученная путем гипериммунизации лошадей дифтерийным анатоксином; содержит антитела, нейтрализующие дифтерийный анатоксин, в количестве 20 тысяч международных единиц; применяют для лечения дифтерии; препарат вводят парэнтерально с предварительной постановкой внутрикожной пробы на чувствительность к чужеродному белку; сразу после введения создается искусственный пассивный антитоксический иммунитет к дифтерийному токсину, который сохраняется в течение 2 - 3-х недель. Иммуномодуляторы Киммуномодуляторам относят лекарственные вещества (естественного происхождения или синтетические), способные стимулировать, угнетать или регулировать иммунные реакции в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки и иммунные процессы. По происхождению иммунокорректоры делятся на три группы: 1. Препараты экзогенного происхождения. К этой группе относятся вещества микробного (в основном бактериального и грибкового) происхождения: пирогенал (липополисахарид Ps. aeruginosa), продигиозан (липополисахарид Ps. prodigiosum), рибомунил (комплекс рибосом Kl. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes, H. influenzae и мембранных пептидогликанов Kl.pneumoniae), нуклеинат натрия (натриевая соль дрожжевой нуклеиновой кислоты, получаемая из дрожжей). Показанием к их применению являются хронические инфекции бактериальной, грибковой или вирусной природы. 2. Препараты эндогенного происхождения. Эти иммунорегуляторные пептиды образуются в центральных органах иммунной системы (вилочковой железе, костном мозге) и их получают путем экстрагирования. Препараты тимусного проихождения - Т-активин, тималин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен (пептиды из вилочковой железы крупного рогатого скота) — показаны больным с поражением Т-системы иммунитета или с аллергическими заболеваниями у них дыхательных путей. Препараты костномозгового происхождения - миелопид (пептиды, синтезируемые клетками костного мозга)- применяются при заболеваниях с поражением гуморального звена иммунитета (В-системы). К препаратам эндогенного происхождения относятся и цитокины - (биологически активные белки, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами - интерлейкины, монокины и интерфероны. В медицинской практике используются генноинженерные рекомбинантные препараты: молграмостин, (лейкомакс), реаферон (альфа-интерферон) и др. Эти иммуностимуляторы применяют при лечении вирусных инфекций, опухолей и лейкопении. 3. Синтетические и химически чистые препараты. Эта группа объединяет синтетические аналоги препаратов эндогенного или экзогенного происхождения, такие как тимоген (глутамил-триптофан - синтетический аналог Т-активина), ликопид (глюкозаминилмурамил дипептид - минимальный компонент клеточной стенки всех бактерий). Показанием к их применению являются заболевания, сопровождающиеся поражением клеточного иммунитета, острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания легких, кожи, псориаз. К этой же группе относят и ранее известные левамизол и диуцифон обладающие иммуностимулирующими (иммуномодулирующими) свойствами. Их применяют при лечении первичных и вторичных иммунодефицитов, аутоиммунных процессов, некоторых опухолей и заболеваний с поражением Т-системы иммунитета. В результате направленного синтеза получен ряд новых активных иммунокорректоров (собственно синтетические препараты): полудан (полиаденил-уридиловая кислота), леакадин (2-карбамоилазиридин), кемантан (адамантансодержашее соединение). Их, соответственно, применяют при лечении вирусных заболеваний глаз, лейкопений, тромбоцитопений, вторичных иммунодефицитов и синдрома хронической усталости. Основанием для назначения всех этих препаратов является клинико-иммунологическое обследование. Они, безусловно, показаны больным с клиническими проявлениями нарушения функции иммунной системы и изменениями иммунологических показателей. Для больных с клиническими проявлениями нарушения функции иммунной системы, но в отсутствие изменений иммунологических показателей, определяемых лабораторными тестами, терапия данными препаратами только рекомендуется. Для лиц, имеющих только изменения иммунологических показателей без клинических проявлений недостаточности функции иммунной системы, они не показаны, так как изменения иммунограммы могут быть нормой для данного индивидуума. Лейкоцитарный ά-интерферон получают в культурах лейкоцитов крови доноров, он обладает выраженным противовирусным и противоопухолевым действием. Связываясь с ганглиозидами и другими рецепторами клеток организма, интерферон индуцирует в них выработку ряда ферментов, в т.ч. эндонуклеазы и протеинкеназы. Эндонуклеаза расщепляет вирусную иРНК, а протеинкиназа блокирует трансляцию вирусных белков, что в целом приводит к нарушению репродукции вирусов в клетке хозяина. Фибробластный β-интерферон, получаемый в полуперевиваемых культурах диплоидных клеток человека, обладает преимущественно противоопухолувой активностью. Иммунный γ-интерферон получают в перевиваемых культурах лимфобластных клеток после воздействия митогенов; для него в большей степени характерно выраженное иммуномодулирующее действие. В настоящее время выпускаются рекомбинантные (генноинженерные) интерфероны, всех трех классов; их преимуществом является отсутствие видовых ограничений активности. Широко используются такие препараты, как левамизол (декарис), регулирующих созревание Т-лнмфоцитов и гранулоцитов, левакадин, стимулирующий Т-хелперы и ингибирующий Т-супрессоры, нуклеинат натрия, оказывающий влияние на СМФ, иммунодепрессант циклоспорин, иммуномодуляторы микробного происхождения (пирогенал,продигиозан,мурамилдипептид,липополисахариды), в целом повышающие антиинфекционную резистентность, в т.ч. за счёт стимуляции эндогенного интерферона. Иммунокоррегирующая терапия Достижения теоретической иммунологии явились основой для развития нового направления медицины - иммунокоррегирующей терапии. Она направлена на нормализацию нарушений функциональной активности иммунной системы. Совершенно очевидно, что такая терапия должна назначаться и проводиться под строгим контролем работы иммунной системы с учетом как клинических, так и лабораторных показателей ее активности. Иммунодефицитные состояния (особенно вторичные иммунодефицита) встречаются достаточно часто. Однако весьма широкое в настоящее время использование иммунотропных препаратов далеко не всегда оправданно. По эффекту действия на иммунную систему различают: иммуносупрессоры (иммунодепрессанты), иммуностимуляторы, стимулирующие иммунную систему, и иммуномодуляторы оказывающие разнонаправленный эффект в зависимости от исходного состояния иммунной системы. Пример описания препарата Тимоген: гетерологичный иммуиомодулятор, синтетический дипептид, оказывающий иммуностимулирующее действие и повышение антиинфекционной резистентности организма; назначается для лечения иммунодефицитных состояний, сопровождающихся снижением показателей клеточного иммунитета, а также для профилактики инфекционных осложнений после операций или имунодепрессивной терапии.   Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...  ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования...  ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между...  Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|