|
Пути поиска и создания новых препаратов· Эмпирический или опытный путь. Путем наблюдения были установлены целебные свойства опия, эфедры, хинного дерева, белладонны. Опыт накапливался веками. Случайное открытие пенициллина А. Флемингом. · Скрининг (просеивание через сито). Все вновь созданные вещества подвергаются испытаниям на фармакологическую активность. Недостаток – проводя исследование только на некоторые тесты, можно пропустить другие Фармакологические свойства. · Метод модификации молекул. В фармакологически активную структуру вводят различные радикалы и наблюдают, как изменяется фармакологическое действие: бензол – яд, фенол – антисептик; салициловая к-та (соли) – противокашлевое действие, п-аминосалициловая к-та (соли) – противотуберкулёзное действие. · Целенаправленный синтез. Получение лекарств основано на глубоком изучении зависимости между химическим строением вещества и его фармакологическим действием на организм. Вновь созданное лекарство проходит сначала биологические испытания, потом клинические. только после испытаний не меньше, чем на 100 больных, разрешается сначала опытная партия, а затем серийное производство и заносится в реестр Лекарственных средств.
Измеряют температуру через 1 час. Суммарное изменение температуры не должно превышать 1,4°С. Если температура повысилась в пределах 1,5 - 2,2°С, то делают повторное испытание на пяти кроликах.
Биофармацевтический анализ и фармакокинетические исследования. Эти исследования появились сравнительно недавно и широко развиваются в последние 30-40 лет Точкой отсчета стало явление биологической неэквивалентности, которое было замечено в 50-60 годы ХХ века. Оно состоит в том, что вещества с одинаковой химической структурой могут оказывать различное фармакологическое действие, если они изготовлены разными способами. Это объясняется воздействием биофармацевтических факторов. Из них наиболее существенные - полиморфизм, степень дисперсности, · физические и химические свойства вспомогательных веществ, входящих в состав лекарств. полиморфизм - вещества с одинаковой химической структурой дают разные кристаллические формы. Например, у · сульфаниламидных препаратов полиморфизм изучен у 40% препаратов, у барбитуратов - 63%. степень дисперсности - чем меньше размер частицы препарата, тем препарат фармакологически более активен. Но не все препараты следует измельчать. У производных нитрофурана д.6. крупные кристаллы, чтобы Предотвратить раздражающее действие на ЖКТ. Вспомогательные вещества - глубоко не индифферентны организму, могут усиливать терапевтический эффект, резко менять направление фармакологического действия. Наиболее часто наполнителем является лактоза (молочный сахар). Она усиливает фармакологическое действие гормонов (н-р, тестостерона}, но ослабляет действие противотуберкулёзных средств (н~р, изониазида). Биофармация изучает методы выделения из биологических жидкостей крови, слюны, слёзной жидкости, мочи, желудочного сока и т.п.) лекарственных веществ и их качественное и количественное определение. Критерием биофармацевтических ~спытаний служит биологическая доступность, мерой активности является · отношение количества всасавшегося вещества к количеству всего лекарства, поступивщего в организм. Чем больше всасываемость лекарственнqго вещества, тем больше его фармакологическая доступность. Мерой фармакокинетических исследований служит измерение продолжительности сохранения наивысшей концентрации лекарственного вещества в крови и скорость вывода из организма. Чем дольше сохраняется высокая концентрация лекарственного вещества в крови, тем выше его фармакологическая активность. Биофармацевтическое и фармакокинетическое исследование позволяют определить научно обоснованные нормы лечения препаратами, их высшие дозы (разовые и суточные, терапевтические). Требования к лекарственным веществам: 1. лекарства должны быть чистыми · 2. лекарства должны быть стабильными (устойчивыми) Чистота лекарственных средств Лекарственные средства не должны содержать примесей, которые влияют на фармакологический эффект или токсичны для организма (недопустимые примеси).. · Лекарственные средства могут содержать примеси не оказывающие фармакологического действия на организм ' и нетоксичные, но их присутствие снижает активность лекарственного средства (допустимые примеси).. Загрязнение лекарств не носит случайный характер. Это закономерный процесс, т.к. существуют определённые источники загрязнения. а. примеси в сырье. К сырью предъявляются требования чистоты (техническая хлороводородная кислота может содержать свободный хлор). Ь. само сырьё - примесь. При получении необходимо соблюдать точно рассчитанное, т.е. эквивалентное количество реагирующих веществ. с. примеси поступают из аппаратуры, в которой идёт процесс получения лекарства. Наиболее частые загрязнения - присутствие солей;.I~желых металлов (свинец~ медь, железо, висмут, цинк, иногда - мышьяк).
d. примеси, возникающие при неправильном хранении лекарств. Например, при хранении на воздухе хлороформ может окислиться до Фосгена (отравляющее вещество)
Для разных лекарственных средств одна и та же примесь может быть допущена в определенных количествах, а для других - нет. Например, в хлориде кальция допускается содержание солей калия, а в хлориде натрия их быть не должно! (почему? вспрмните биологию) Соли натрия и калия - фармакологические антагонисты. Также антагонистами являются соли магния и кальция, соли кальция и цитраты (соли лимонной кислоты). Для определения допустимых примесей проводят сравнение с эталонным раствором (содержит максимально допустимое количество определяемой примеси в данном лекарстве. Методика приготовления эталонных растворов описана в специальной статье в ГФ). Обязательным условием выполнения данной пробы является соблюдение равных условий для испытуемого и эталонного растворов: пробирки одинакового размера, диаметра и цвета, равные объёмы растворов и реактивов. Если реакция сопровождается образованием осадка, то сравнение проводят на темном фоне в проходящем свете. Если реакция сопровождается изменением окраски раствора, то сравнение проводят на белом фоне в отражённом свете. Интенсивность окраски, осадка (помутнения) в исследуемом растворе не должна превышать эффект в эталонном растворе. При определении недопустимых примесей к исследуемому раствору прибавляют вспомогательный реактив (например, при определении хлоридов основным реактивом является нитрат серебра, а азотная кислота - вспомогательным) и исследуемый раствор делят на две равные части. К одной прибавляют основной реактив. Проводят сравнение этих растворов. Если реакция сопровождается образованием осадка, то сравнение проводят на темном фоне в проходящем свете. Если реакция сопровождается изменением окраски раствора, то сравнение проводят' на белом фоне в отражённом свете. Т.к. примеси не должно быть, то растворы в двух пробирках должны остаться неизменными. ЧТО ПРОИСХОДИТ, КОГДА МЫ ССОРИМСЯ Не понимая различий, существующих между мужчинами и женщинами, очень легко довести дело до ссоры... Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом... Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычислить, когда этот... Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|