Примечание: после нагревания раствор можно оставлять до следующего занятия.

В выпарительную чашку вносят 5,54 г кислоты салициловой и 3,36 г натрия гидрокарбоната, туда же прибавляют 10 мл воды. Образовавшуюся кашицу перемешивают и оставляют стоять. Когда выделяется большая часть угольной кислоты, проверяют реакцию среды. Она должна быть слабокислой.

Смесь нагревают на водяной бане между 50—60° до тех пор, пока не получится сухой остаток (при повышении температуры выше препарат темнеет). Его перекристаллизовывают из горячего спирта, для чего полученный натрия салицилат вносят в сухую коническую колбу, прибавляют 10—15 мл спирта и кипятят с обратным холодильником на водяной бане постепенно прибавляя спирт по 1 мл через холодильник до растворения препарата (1 г натрия салицилата растворяется в 5 мл 90% горячего спирта). Горячий раствор фильтруют через складчатый фильтр, предварительно смоченный растворителем и вставленный в воровку с коротко обрезанной отводной трубкой. Воронку заранее нагревают для горячего фильтрования. Перекристаллизованный препарат высушивают при 35-400 С. Выход—около 70%. При определении доброкачественности обратить внимание на прозрачность и цветность раствора, щелочность и кислотность.

Проверка среды. Небольшое количество препарата растворяют в воде в пробирке, слегка подогревают, для того, чтобы удалить углекислоту и делают пробу на синей лакмусовой бумажке. Если среда щелочная, добавляют салициловой кислоты до слабо кислой среды. Необходимо иметь в виду, что щелочные и даже нейтральные растворы натрия салицилата при выпаривании окрашиваются в темный цвет. Поэтому начиная нагревать, надо убедиться, что смесь имеет заметную кислую реакцию.

В сухую круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 4 г салициловой кислоты, 6 мл уксусного ангидрида и 14 мл бензола. Реакционную смесь нагревают на водяной бане (лучше электрической) в течение часа, поддерживая слабое кипение. По охлаждении (лучше охлаждать смесью льда и поваренной соли) выделившиеся кристаллы ацетилсалициловой кислоты отсасывают на маленькой воронке Бюхнера, промывают небольшим количеством бензола, отжимают, высушивают на воздухе. Выход— около 96%.

В круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником, растворяют 5,5 г кислоты салициловой в 8,2 г уксусного ангидрида при слабом нагревании и прибавляют 0,4 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь нагревают 30 минут на кипящей водяной бане при частом встряхивании, затем охлаждают при помешивании водой со льдом (30—60 минут), продукт реакции отсасывают и промывают, сначала ледяной водой, а затем небольшим количеством холодного толуола (бензола). Получают 3,6 г ацетилсалициловой кислоты. Для очистки препарата может быть применена перекристаллизация из бензола или хлороформа, а также возгонка. При определении доброкачественности особое внимание обратить на отсутствие свободной салициловой кислоты.

Примечание: наличие влаги в исходных продуктах сильно снижает выход.

Курс 7 семестр фармацевтическая химия, практическое занятие N8

ТЕМА: “ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛС ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ

I. Лекарственные средства, изучаемые на занятии: пилокарпина г/х, бендазола г/х, клонидина г/х, метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафазолина нитрат, омепразол, домперидон, ксилометазолин.

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия следующих препаратов: пилокарпина г/х, бендазола г/х, клонидина г/х, метронидазола, клотримазола, кетоконазола, нафазолина нитрата, омепразол, домперидона, ксилометазолина.

2. Опишите физические свойства изучаемых препаратов (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде и органических растворителях).

3. Опишите реакции идентификации (реактивы, условия и эффект реакции) перечисленных выше лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций. Укажите фармакопейные реакции.

4. Назовите методы количественного определения изучаемых лекарственных средств по НТД. Укажите условия определения. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Напишите формулы расчета количественного содержания лекарственных средств для химических и физико-химических методов их определения.

6. Опишите условия хранения и медицинское применение перечисленных выше лекарственных средств.

7. Опишите процессы, происходящие в препаратах при неправильном хранении.

8. Опишите основные пути метаболизма изучаемых лекарственных средств в организме человека.

1. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия. М.: Издательство “Медпресс-информ” 2007.- С.431-436, 437-440, 441-444.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии под ред. А. П. Арзамасцева М.: Медицина, 2004.- С. 257-258.

3. Государственная фармакопея СССР Х издание. М.: Медицина, 1968. -1079 с.

1. При взаимодействии 2 мг препарата с 0,1 мл 5% раствора нитропруссида натрия и 1 каплей раствора гидроксида натрия появляется вишневое окрашивание.

2. К 4-5 каплям 1% раствора пилокарпина добавляют 0,5 мл щелочного раствора гидроксиламина и 3 капли раствора хлорида железа (III), перемешивают, через 1-2 минуты добавляют 10 капель разведенной хлороводородной кислоты, появляется фиолетово-красное окрашивание.

3. 0,01 г препарата растворяют в 5 мл воды, приливают 1 каплю разведённой серной кислоты, 1 мл раствора перекиси водорода, 1 каплю раствора бихромата калия, 1 мл хлороформа. Смесь энергично встряхивают; хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет (образование надхромовых кислот). В отсутствии пилокарпина образовавшиеся надхромовые кислоты в хлороформный слой не извлекаются.

1. К 0,5 мл 1% спиртового раствора препарата добавляют 1 каплю концентрированного раствора аммиака и 2-3 капли раствора нитрата серебра, выпадает белый осадок.

2. К нескольким кристаллам добавляют 3-4 капли 0,5% раствора ванадата аммония в концентрированной серной кислоте и 0,5 мл хлороформа, при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в вишневый цвет.

3. К 0,01 г препарата добавляют 3 капли 3% спиртового раствора нитрата кобальта, появляется голубое окрашивание.

4. К 0,02 г препарата добавляют 3 капли хлороводородной кислоты и 2-3 капли 0,1 М раствор йода, взбалтывают; образуется красно-серебристый осадок полийодида бендазола.

1. К 10 мг вещества добавляют 1 мл воды, 0,25 мл разведенной хлороводородной кислоты, 10 мг цинковой пыли, нагревают 5 минут на водяной бане, фильтруют, фильтрат охлаждают во льду, добавляют 1 мл 1% раствора нитрита натрия и 1 мл свежеприготовленного 1% раствора сульфаминовой кислоты. К 1 мл полученного раствора добавляют 1 мл раствора β-нафтола в 1% растворе гидроксида натрия; образуется красное окрашивание.

2. 30 мг вещества растворяют при нагревании в 2 мл 4% раствора гидроксида натрия, появляется красно-фиолетовое окрашивание. При добавлении разведенной хлороводородной кислоты окраска переходит в желтую.

3. К 1 мл раствора препарата добавляют 0,5 мл раствора пикриновой кислоты, выпадает желтый осадок, имеющий температуру плавления 148-152 С.

1. К 0,01 г препарата добавляют раствор дифениламина в концентрированной серной кислоте, появляется синее окрашивание.

Анализ ДИБАЗОЛА в таблетках по 0,02 г и растворах для инъекций

Около 0,2 г (точная навеска) порошка растертых таблеток или 2 мл раствора дибазола помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 95% этанола, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,02 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

1 мл 0,02 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,004894 г дибазола.

К 0,5 мл раствора прибавляют 2-3 мл хлороформа и титруют 0,02 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания водного слоя при индикаторе фенолфталеин.

1 мл 0,02 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,004894 г пилокарпина гидрохлорида.

Ход работы. В колбу емкостью 200 мл, снабженную обратным холодильником, вливают 20 г анилина и 30 г уксусной кислоты. Смесь нагревают около 8 часов на сетке. Нагревают до тех пор, пока проба при охлаждении не будет закристаллизовываться. Тогда еще горячую смесь выливают в 500 мл горячей воды, к полученному раствору прибавляют немного угля, кипятят несколько минут и отсасывают горячую жидкость на воронке Бюхнера. При охлаждении кристаллизуется ацетанилид.

Кристаллы отсасывают, промывают холодной водой и высушивают в эксикаторе. Если продукт недостаточно белого цвета, растворяют в горячей воде и еще раз кипятят с углем.

В колбе охлаждают 60 г хлорсульфоновой кислоты до 15° и при перемешивании прибавляют медленно 13,5 г ацетанилида. Смесь нагревают 2 часа до 60°, охлаждают и переливают медленно при перемешивании в стакан со льдом и водой. Образующуюся суспензию фильтруют, осадок промывают водой до рН 5—6. Рекомендуется приготовленный сульфохлорид сразу еще влажным обрабатывать дальше, так как при стоянии он разлагается.

Свойства. Белое кристаллическое вещество, температура плавления 149°, хорошо растворимо в эфире, этилацетате и этаноле. Не растворимо в воде.

б) ПОЛУЧЕНИЕ П-АЦЕТАМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА

11,7 г п-ацетаминобензолсульфохлорида смешивают с избытком разбавленного (плотность 0,94) аммиака и хорошо перемешивают. Смесь разогревается. Оставляют на несколько часов в покое (лучше до следующего дня), выделившуюся пасту отсасывают и промывают водой.

Свойства. Белые игольчатые кристаллы с температурой плавления 219°, растворимы при нагревании в воде, этаноле, ацетоне.

В колбе с обратным холодильником смешивают 10,7 г п-ацетаминобензолсульфонамида с 60 мл разбавленной хлороводородной кислоты (плотность 1,08) и нагревают на масляной бане 30—60 минут до кипения. После охлаждения выпадает осадок гидрохлорида сульфаниламида в виде белых кристаллов, которые отсасывают, растворяют в воде и при необходимости профильтровывают. Осторожной нейтрализацией раствором соды (по лакмусу) получают из фильтрата осадок сульфаниламида. Кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из спирта. Высушивают при 85—90°. Выход — около 75%.

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между...

Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: