Выдача разрешения на выпуск серий

38. Не допускается выдача разрешения на выпуск лекарственных средств для исследований (см. пункт 43 настоящего Приложения) до тех пор, пока уполномоченное лицо не удостоверит выполнение установленных требований и требований данного Приложения <***> (см. пункт 39 настоящего Приложения). Уполномоченное лицо должно учитывать факторы, приведенные в пункте 40 настоящего Приложения.

<***> #В ЕС требования к выдаче разрешения на выпуск лекарственных средств, предназначенных для исследований, уполномоченным лицом изложены в статье 13.3 Директивы 2001/20/ЕС#.

39. На выполнение уполномоченным лицом своих обязанностей в отношении лекарственных средств для исследований влияют разные факторы.

В большинстве случаев необходимо учитывать следующее (таблица 13.2):

a) препарат произведен в Российской Федерации, но не зарегистрирован в Российской Федерации: необходимо указать, что лекарственные средства для исследований произведены и проверены в соответствии с требованиями GMP, изложенными в настоящем стандарте, досье на лекарственное средство и информацией, предоставленной спонсором компетентному органу при запросе разрешения на проведение клинических исследований <*4>;

b) препарат находится на рынке Российской Федерации, поставляется производителем или дистрибьютором, который имеет на то право, и зарегистрирован в Российской Федерации независимо от того, где производится препарат. Его обязанности указаны выше, но объем представленных данных может быть ограничен подтверждением того, что препараты соответствуют уведомлению/запросу на разрешение проведения клинических исследований и любой последующей обработки с целью кодирования, специальной упаковки или маркировки для этого исследования. Досье на лекарственное средство также может быть ограниченным по объему (см. пункт 9 данного Приложения);

c) препарат ввезен из другой страны: необходимо указать, что он произведен и проверен в соответствии с требованиями GMP (как минимум, эквивалентными изложенным в настоящем стандарте), досье на лекарственное средство и информацией, предоставленной спонсором компетентному органу при запросе разрешения на проведение клинического исследования <*5>. Если лекарственные средства для исследований ввезены из другой страны и являются объектом соглашения, принятого между Российской Федерацией и этой страной, например таким, как соглашение о взаимном признании, любое подобное соглашение предусматривает применение эквивалентных стандартов GMP в отношении этого препарата. При отсутствии соглашения о взаимном признании уполномоченное лицо на основе информации о системе качества производителя должно установить, что применяются эквивалентные стандарты GMP. Эту информацию, как правило, получают путем участия в аудите систем качества производителей. И в первом, и во втором случае уполномоченное лицо может выполнить оценку соответствия на основании документации, предоставленной производителем из другой страны (см. пункт 40 данного Приложения);

d) При ввозе препаратов сравнения, когда невозможно получить гарантию того, что каждая серия продукции была произведена в соответствии с эквивалентными стандартами GMP, уполномоченное лицо должно указать, что каждая произведенная серия прошла все необходимые виды контроля и испытаний, необходимые для подтверждения ее качества, в соответствии с информацией, предоставленной спонсором компетентному органу при запросе разрешения на проведение клинических исследований <*>.

<*> #См. статью 13.3, перечисление "c" Директивы 2001/20/ЕС.

<*4> См. статью 13.3, перечисление "a" Директивы 2001/20/ЕС.

<*5> См. статью 13.3, перечисление "b" Директивы 2001/20/ЕС#.

ИНФОРМАЦИЯ О ВЫДАЧЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВЫПУСК СЕРИИ

┌─────────────────────────────────┬───────────────────┬─────────────────────────────┐

│ Учитываемые факторы <***> │Препарат, имеющийся│ Импортируемый препарат │

│ ├─────────┬─────────┼──────┬───────┬──────────────┤

│ │Препарат,│Препарат,│При │При │Препарат │

│ │произве- │произве- │отсут-│наличии│сравнения, │

│ │денный в │денный в │ствии │лицен- │когда не может│

│ │РФ без │РФ при │лицен-│зии │быть получена │

│ │лицензии │наличии │зии │ │документация, │

├─────────────────────────────────┼─────────┴─────────┴──────┴───────┴──────────────┤

├─────────────────────────────────┼─────────────────────────────────────────────────┤

├─────────────────────────────────┼─────────┬─────────┬──────────────┬──────────────┤

├─────────────────────────────────┼─────────┼─────────┼──────────────┴──────────────┤

├─────────────────────────────────┼─────────┴─────────┴──────────────┬──────────────┤

├─────────────────────────────────┼───────────────────┬──────┬───────┼──────────────┤

│оценки качества ввезенной серии, │ │ │ │ │

│в соответствии с требованиями, │ │- │Да │- │

│установленными при регистрации, │ │ │ │ │

│или досье на лекарственное │ │Да │- │Да │

│Если эти проверки и испытания │ │Да │Да │Да │

│Федерации, следует представить │ │ │ │ │

│указать, что они были проведены в│ │ │ │ │

│соответствии с требованиями GMP, │ │ │ │ │

├─────────────────────────────────┼───────────────────┴──────┴───────┴──────────────┤

├─────────────────────────────────┼───────────────────┬─────────────────────────────┤

├─────────────────────────────────┴───────────────────┴─────────────────────────────┤

│ <*> Эти факторы приведены в пункте 40 настоящего Приложения. │

│ <**> Если имеется соглашение о взаимном признании или другое соглашение и│

│ <***> Должны быть учтены уполномоченным лицом, которое оценивает соответствие│

│серии перед выдачей разрешения на выпуск. │

└───────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

40. При оценке каждой серии продукции перед выдачей разрешения на выпуск следует рассматривать:

- протоколы серии, в том числе протоколы контроля качества, протоколы внутрипроизводственного контроля и документацию, свидетельствующую о соответствии досье на лекарственное средство заказу и коду рандомизации. В эти протоколы должны быть внесены все отклонения или внесенные в плановом порядке изменения, а также любые дополнительные проверки или испытания. Протоколы должны быть полными и согласованными с персоналом, уполномоченным на это в соответствии с системой качества;

- данные об аттестации (испытаниях) технических средств, процессов и методов;

- результаты любых анализов или испытаний, проведенных после импортирования, если необходимо;

- данные о поставщике и проверке условий хранения и транспортирования;

- отчеты об аудитах системы качества производителя;

- документы, подтверждающие право производителя на производство лекарственных средств для исследований, или соответствующие документы на экспорт, выданные компетентными органами страны-экспортера;

- при необходимости нормативные требования в регистрационной документации (лицензии) по применению стандартов GMP и любые официальные подтверждения выполнения требований GMP;

- все другие факторы, которые уполномоченное лицо считает значимыми для качества серии.

Значение вышеприведенных факторов зависит от страны, в которой производят препарат, предприятия-производителя, статуса препарата на рынке (является ли он зарегистрированным, зарегистрирован ли он в РФ или в других странах), а также от фазы разработки.

Спонсор должен убедиться в том, что все факторы, принятые во внимание уполномоченным лицом, выполняющим оценку серии, соответствуют информации, предоставленной компетентному органу при запросе разрешения на проведение клинических исследований (см. также пункт 44 данного Приложения).

41. Если лекарственные средства для исследований производят и упаковывают на разных участках, за которые несут ответственность разные уполномоченные лица, необходимо выполнять требования Приложения 16 к настоящему стандарту.

42. Если согласно действующему законодательству упаковка и маркировка осуществляется в исследовательском учреждении фармацевтом, проводившим клинические исследования, под его наблюдением, либо другим медицинским работником, то контроль этой деятельности не входит в обязанности уполномоченного лица. Однако спонсор несет ответственность за документальное оформление работы и выполнение ее в соответствии с требованиями GMP По этому вопросу он должен получить информацию от уполномоченного лица.

43. Транспортирование препаратов для исследований следует осуществлять в соответствии с инструкциями, предоставленными в распоряжение спонсором или лицом, действующим от его имени.

44. Лекарственные средства для исследований следует хранить под контролем спонсора до завершения двух этапов процедуры выдачи разрешения на выпуск: оценки соответствия уполномоченным лицом и выдачи разрешения на выпуск после соблюдения требований действующего законодательства <**>.

<**> #В ЕС этот порядок регулируется Директивой 2001/20/ЕС (статья 9)#.

45. До поставки лекарственных средств для исследований к месту проведения исследований должны быть заключены соглашения по декодированию уполномоченным на то персоналом.

46. Следует хранить подробный перечень отгруженной продукции, составленный производителем или импортером. Особое внимание следует уделять точности указания наименования и адреса получателя.

47. Передачу лекарственных средств для исследований из одного места проведения исследований на другое следует проводить только в исключительных случаях. Порядок передачи должен быть установлен инструкцией. Следует проверить историю лекарственного средства за тот период, когда он находился вне контроля производителя, например, с помощью отчетов о клинических исследованиях или документов об условиях хранения на предыдущем месте проведения исследований. Такая проверка должна учитываться при оценке стабильности продукции, предназначенной для передачи. К участию в проверке необходимо привлекать уполномоченное лицо. При необходимости препарат следует вернуть производителю или другому имеющему на то право производителю для повторной маркировки и для его оценки уполномоченным лицом. Следует хранить протоколы и обеспечивать полное отслеживание подобных передач.

48. Результаты любого расследования, связанного с качеством препарата, должны быть рассмотрены производителем или импортером и спонсором. В этом должны участвовать уполномоченное лицо и лица, ответственные за проведение клинических исследований, чтобы оценить возможное влияние на испытания, разработку препарата и субъектов исследований.

49. Порядок возврата лекарственных средств для исследований и его документального оформления должен быть согласован между спонсором и производителем или импортером. Исследователь и другие лица должны понимать свои обязанности при выполнении возврата.

50. Спонсор должен убедиться в наличии у поставщика препарата сравнения или других лекарств, используемых в клинических исследованиях, а также системы для извещения спонсора о необходимости отзыва любой серии препарата.

51. Лекарственные средства для исследований следует возвращать в соответствии с требованиями спонсора и инструкцией.

52. Возвращенные лекарственные средства для исследований должны быть четко обозначены. Их следует хранить в специально отведенной контролируемой зоне. Следует сохранять документацию на возвращенные лекарственные средства.

53. Спонсор несет ответственность за уничтожение неиспользованных и/или возвращенных лекарственных средств для исследований. Не допускается уничтожение лекарственных средств для клинических исследований без получения разрешения от спонсора.

54. Для каждого места проведения исследований и каждого периода исследований спонсор или лицо, действующее от его имени, должен составлять баланс и проверять количество препарата, которое поставлено, использовано и возвращено. Уничтожение неиспользованных лекарственных средств для исследований для данного места проведения исследований или данного периода исследований следует осуществлять только после проведения расследования, предоставления объяснений любых несоответствий и составления баланса. Документальное оформление операций по уничтожению препарата необходимо вести таким образом, чтобы можно было представить отчет обо всех операциях. Протоколы следует хранить у спонсора.

55. В случае уничтожения препаратов спонсору должен быть представлен акт с указанием даты или другой документ об уничтожении. В этих документах следует четко указать номера серий и/или номера пациентов (или обеспечить возможность их отслеживания), и количество уничтоженных препаратов.

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

ЧТО ПРОИСХОДИТ, КОГДА МЫ ССОРИМСЯ Не понимая различий, существующих между мужчинами и женщинами, очень легко довести дело до ссоры...

ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между...

Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычислить, когда этот...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: