Изготовление в условиях аптеки концентрированных растворов

Изготовление в условиях аптеки концентрированных растворов

Концентрированные растворы - это рабочие растворы лекарственных веществ определенной, более высокой концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах. Концентрированные растворы готовят в асептических условиях на свежеперегнанной воде, используя измерительные приборы (цилиндры, мерные колбы). Порошкообразное лекарственное вещество отвешивают, а растворитель отмеривают до получения заданного объема (V) раствора. Необходимое количество воды можно рассчитать, используя величину плотности раствора или коэффициент увеличения объема.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможна кристаллизация растворенного вещества. Приготовленные растворы фильтруют и подвергают полному химическому анализу (определяют подлинность, чистоту, количественное содержание вещества).

Количественный анализ в большинстве случаев рефрактометрический. Кроме применения таблиц приведенных в специальных инструкциях для изготовления лекарств в аптечных условиях, расчет производят по формуле:

n₀- показатель преломления воды (дистиллированной);

F- величина прироста показателя преломления при увеличении кон- центрации на 1 % (фактор показателя преломления).

При количественном определении концентрированных растворов методами объемного анализа расчет производят по формуле:

V - количество миллилитров титрованного раствора, израсходованного на титрование,

А - количество исследованного раствора, взятого на титрование, мл.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в их состав, в хорошо закрывающихся штангласах, в защищенном от солнца месте, при температуре не выше +25⁰С или при температуре холодильника (+3.5⁰С). Чтобы приготовить концентрированный раствор согласно инструкции по приготовлению жидких лекарственных форм массо-объемным способом без применения мерной посуды, необходимо учитывать коэффициент водопоглощения препарата, т.е. объем, который занимает 1 г препарата.

Допускаются также отклонения верхних и нижних пределов показателей преломления. Например, пределы содержания NaBr в 20 %-ном растворе составляют

2%, т.е. 19.6% и 20.4% - соответственно нижний и верхний пределы концентраций; показатели преломления такого раствора будут составлять: 1.3594-1.3604.

Таким образом, если показатель преломления исследуемого раствора соответствует должному интервалу, концентрация препарата находится в допустимых пределах и нет надобности проводить дополнительные расчеты.

Если показатель преломления концентрированного раствора не находится в нужных пределах, необходимо с помощью фактора показателя преломления (F) рассчитать концентрацию препарата и, применяя следующие формулы, исправить концентрацию препарата в растворе:

а) если концентрация занижена, расчет ведут по формуле:

Х - навеска препарата необходимая для исправления раствора, г.;

в) если концентрация завышена, применяется формула:

b - концентрация, которую следует получить, %;

1. Какие растворы в аптечной практике называют называют концентрированными растворами?

2. Какими правилами необходимо руководствоваться при приготовлении концентрированных растворов?

3. Какой физико-химический метод применяется для корректировки концентраций растворов?

4. Дайте характеристику рефрактометрического метода анализа.

5. Каким образом проводят расчет объемного анализа.

6. Какие расчетные формулы применяются при заниженных или завышенных концентрациях растворов?

7. Опишите физико-химические свойства гексаметилтетрамина.

1). Гексаметилтетрамин (ГМТА) сухой; 2). Вода (дистиллированная); 3). Салициловая кислота, 0.01; 4). Серная кислота (конц.); 5). Соляная кислота, 0.1 М раствор; 6). Метиловый оранжевый раствор; 7). Метиленовый синий раствор; 8). Мерная колба на 100 мл; 9). Пипетки, капельницы; 10). Конические колбы для титрования; 11).Бюретка, штатив; 12). Воронка для бюретки; 13). Рефрактометр

Опыт №1. Приготовление раствора ГМТА с концентрацией 10%

В ходе выполнения этого эксперимента необходимо приготовить 50 мл раствора ГМТА с концентрацией 10% массо-объемным способом. При этом необходимо руководствоваться описанием для 10%-ного лекарственного раствора гексаметилтетрамина изложенным в фармакопейной статье Государственной фармакопеи X. А именно: коэффициент увеличения объема водного раствора гексаметилтетрамина – 0.78 мл/ г; для приготовления одного литра 10%-ного раствора ГМТА берут 100 г реактива и 922 мл дистиллированной воды. Для приготовления 50 мл лекарственного препарата с концентрацией 10% необходимо выполнить пересчет взвешиваемого реактива и дистиллированной воды. Затем необходимо выполнить корректировку приготовленной концентрации с помощью рефрактометрического метода анализа.

Установлено, что в пределах температур 20⁰С

5⁰С показатели преломления воды и растворенного вещества изменяются практически на одну и ту же величину, поэтому при измерении концентрированных водных растворов можно не вводить поправку для показателя преломления, если измерения выполняются при 20⁰С

5⁰С. В этом случае раствор, растворитель и рефрактометр должны находиться 30-40 мин в условиях одинаковой температуры. Если температура помещения отличается на 5⁰С - 7⁰С от 20⁰С, то вводят поправку, рассчитанную по формуле:

n^t - показатель преломления при температуре измерения;

Опыт №2. Определение подлинности 10%-ного раствора ГМТА

Для определения подлинности приготовленного лекарственного концентрированного раствора необходимо к 2-3 каплям этого раствора прибавить на кончике шпателя салициловой кислоты и 2-3 капли H₂SO₄ (конц.). Появляется розовое окрашивание (в результате химической реакции гексаметилтетрамина с прибавленными реактивами происходит образование ауринового красителя).

Опыт №3. Количественное определение и необходимая корректировка приготовленной концентрации 10%-ного раствора ГМТА

Для количественного определения гексаметилтетрамина в свежеприготовленном растворе применяется метод объемного анализа, методика изложена в соответствующей фармакопейной статье Государственной фармакопее X

а) Количественное определение методом объемного анализа проводят следующим образом: 5 мл анализируемого раствора разводят в мерной колбе до 100 мл. К 10 мл этого раствора прибавляют по одной капле раствора метилового оранжевого и раствора метиленового синего, затем титруют 0.1 М раствором HCl до перехода зеленого окрашивания в фиолетовое (титр анализируемого ГМТА равен 0.0140). Произвести расчет по соответствующей формуле приведенной в начале лабораторной работы.

б) Количественное определение рефрактометрическим методом анализа проводится следующим образом: измерить показатель преломления приготовленного раствора ГМТА. Произвести расчет по соответствующей формуле для рефрактометрического анализа приведенной в начале лабораторной работы. Допустимые отклонения: 1.3493-1.3499. Фактор показателя преломления 0.00168. Ввести поправку на температуру.

1. В рабочем журнале привести краткое описание требований Государственной фармакопеи X к 10%-ному раствору ГМТА.

2. Изложить ход работы, а наблюдаемые результаты анализа подтвердить уравнениями химических реакций.

3. На основании проведенных исследований, сделать вывод о соответствии приготовленной концентрации раствора ГМТА требуемому интервалу концентраций для 10%-ного раствора ГМТА.

Лабораторная работа №2. Анализ лекарственных форм для инъекций на примере раствора анальгина 25% и раствора анальгина 50% в соответствии с фармакопейной статьей изложенной в Государственной фармакопее

1. Перечислите виды лекарственных форм для инъекций

2. Перечислите правила изготовления лекарственных форм

3. Какие меры применяются для ограничения микробной загрязненности?

4. Опишите фармакологические свойства анальгина исходя из его химического строения

1. В рабочем журнале привести краткое описание требований Государственной фармакопеи X к 25%-ному и 50%-ному раствору анальгина.

2. Изложить ход работы, а наблюдаемые результаты анализа подтвердить уравнениями химических реакций.

3. На основании проведенных исследований, сделать вывод о соответствии концентрации указанной на этикетке 25% и 50% растворов анальгина требуемых интервалов концентраций указанных в ГФ X.

4.Сделать вывод о соответствии подлинности и концентрации препарата.

Лабораторная работа №3. Анализ раствора аминокапроновой кислоты 5%-ной для инъекций в соответствии с фармакопейной статьей изложенной в Государственной фармакопее

1. Опишите фармакологические свойства аминокапроновой кислоты исходя из его химического строения.

2. Опишите способы расчета концентрации исследуемого лекарственного вещества при использовании алкалиметрического и рефрактометрического методов.

4.3 Порядок выполнения лабораторной работы по проведению анализа 5%-ного раствора аминокапроновой кислоты для инъекций

1). Раствор аминокапроновой кислоты 5 %-ный; 2). Нингидрина раствор; 3). Азотная кислота, разведенная; 4). Нитрата серебра раствор; 5). Вода дист; 6). Тимолфталеина раствор; 7). Ацетон; 8). Гидроксид натрия 0.1 М раствор; 9). Пробирки; 10). Горелка; 11). Графитовая палочка; 12). Бумажный фильтр; 13). Воронка; 14). Колба для фильтрата; 15). Рефрактометр.

Опыт № 1. Определение подлинности раствора для инъекций

Для определения подлинности раствора аминокапроновой кислоты необходимо провести качественные реакции на все катионы и анионы присутствующие в растворе, а также на химические элементы входящие в химическую структуру аминокапроновой кислоты. В связи с этим, проводят следующие качественные реакции, руководствуясь требованиями Государственной фармакопеи X:

а) к 1 мл исследуемого раствора добавляют 8-10 капель раствора нингидрина и кипятят, появляется сине-фиолетовое окрашивание;

б) реакция на натрий-ион: часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя, пламя окрашивается в желтый цвет;

в) реакция на хлорид-ион: к 2 мл препарата доливают 0.5 мл разведенной HNO₃, фильтруют, затем к фильтрату добавляют 0.5 мл раствора AgNO₃, выпадает белый творожистый осадок.

Опыт №2. Количественное определение всех химических компонентов в анализируемом растворе

Для подтверждения соответствия количественного содержания аминокапроновой кислоты в ее 5%-ном растворе для инъекций указанном на этикетке, применяют, согласно требованиям ГФX, алкалиметрическое титрование и рефрактометрическое способ определения.

1. Алкалиметрическое титрование: к 1 мл раствора аминокапроновой кислоты приливают 2 мл воды, 10 капель раствора тимолфталеина и 15 мл ацетона, предварительно нейтрализованного. Затем титруют 0.1 М раствором NaOH до синего окрашивания, при том же индикаторе. При расчете количественного содержания аминокапроновой кислоты следует учесть, что 1 мл 0.1 М раствора NaOH соответствует 0.01312 граммам аминокапроновой кислоты.

2. Рефрактометрическое определение: с помощью рефрактометра измеряют показатель преломления исследуемого раствора (n) и показатель преломления 0.9 %-ного раствора NaCl (n₀). При расчете необходимо ввести поправку на температуру. Содержание аминокапроновой кислоты в 1 мл раствора должно быть 0.0485-0.0515 г., согласно требованиям ГФX.

1. В рабочем журнале привести краткое описание требований ГФ X к 5%-ному раствору аминокапроновой кислоты.

2. Изложить ход работы, а наблюдаемые результаты анализа подтвердить уравнениями химических реакций.

3. На основании проведенных исследований, сделать вывод о соответствии указанной на этикетке концентрации, а также подлинности раствора для инъекций аминокапроновой кислоты 5%-ной, требуемому интервалу концентраций и подлинности указанной в ГФ X и изложенной в описании порядка проведения работы.

Лабораторная работа №4. Приготовление и анализ детских лекарственных форм, в том числе для новорождённых на примере 5% раствора глюкозы на соответствие фармакопейной статье изложенной в Государственной фармакопее

1. Каковы требования к изготовлению лекарственных форм для новорожденных детей, каково их применение?

2. Опишите физико-химические свойства глюкозы и ее применение в медицинской практике для новорожденных.

3. Перечислите химические реакции определения подлинности лекарственной формы в виде 5% раствора глюкозы

4. Опишите принципы применения фотоколориметрического, рефрактометрического, титриметрического методов анализа жидких лекарственных форм

1. Вода дистиллированная; 2). Раствор нитрата серебра; 3). Реактив Фелинга; 4). Раствор аммиака; 5). Мерная колба; 6). Пробирки; 7). Пипетки; 8). Газовая горелка; 9). Рефрактометр

Опыт №1. Приготовление 5%-ного раствора глюкозы объемом 25 мл

Раствор готовят без стабилизатора. В подготовленную емкость загружают рассчитанное количество глюкозы и растворяют в половине необходимого количества дистиллированной воды. После полного растворения доливают воду до нужного объема, перемешивают, процеживают.

Опыт №2. Определение подлинности 5% раствора глюкозы

Для проведения реакций на подлинность необходимо провести качественные реакции на глюкозу, руководствуясь описанием реакций на подлинность глюкозы, утвержденными в фармакопейной статье ГФ X:

а) к 1 мл исследуемого раствора прибавляют 2 капли раствора нитрата серебра, 2 капли раствора аммиака и нагревают; на дне пробирки появляется черный осадок;

б) к 1 мл 5% раствора глюкозы прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; образуется кирпично-красный осадок.

Опыт №3. Количественное определение глюкозы в растворе

Согласно требованиям ГФ X, для количественного определения глюкозы в испытуемом 5%-ном растворе применяется рефрактометрический метод.

Для этого, на призму рефрактометра наносят несколько капель дистиллированной воды и определяют показатель преломления n₀. Вытирают призму досуха, наносят на нее несколько капель исследуемого 5%-ного раствора глюкозы и трехкратно определяют показатель преломления (n), каждый раз используя новую порцию препарата. Для расчета берут среднее из всех значений. Существуют два варианта расчета количественного содержания глюкозы.

n - показатель преломления исследуемого раствора;

0.00142 - фактор прироста показателя преломления безводной глюкозы;

b - фактическое содержание влаги в глюкозе, % (но не более 10%).

Ввести необходимую поправку на температуру.

X - процентное содержание глюкозы в растворе;

n - показатель преломления исследуемого раствора;

n₀- показатель преломления воды дистиллированной;

0.00129 - фактор прироста показателя преломления водной глюкозы (с содержанием влаги до 10 %).

1. В рабочем журнале привести краткое описание требований Государственной фармакопеи X к 5%-ному раствору глюкозы.

2. Изложить ход работы, а наблюдаемые результаты анализа подтвердить уравнениями химических реакций.

3. На основании проведенных исследований, сделать вывод о соответствии приготовленной концентрации раствора глюкозы требуемому интервалу концентраций для 5%-ного раствора глюкозы.

4. Сделать вывод о соответствии качества и количества приготовленного раствора 5%-ного глюкозы требованиям фармакопейной статье ГФ X.

Лабораторная работа №9. Приготовление и анализ порошковой смеси аскорбиновой кислоты и глюкозы на соответствие фармакопейной статье изложенной в Государственной фармакопее

9.1 Физико-химические свойства и применение в медицине аскорбиновой кислоты

Кислота аскорбиновая (витамин С) по химической структуре представляет собой лактон 2.3-дегидро-L-гулоновой кислоты. Это белый кристаллический порошок кислого вкуса. Растворим в воде (1:3.5), растворим в спирте. Витамин С содержится в больших количествах в продуктах растительного происхождения (плоды шиповника, капуста, лимоны, апельсины, хрен, фрукты, ягоды, хвоя и др.). Небольшие количества имеются в продуктах животного происхождения (печень, мозг, мышцы). Имеет важное значение для организма, являясь сильным восстановителем, участвует в регулировании окислительно-восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей, образовании стероидных гормонов.

Препарат также назначают при усиленном физическом труде, умственном напряжении, в период беременности и лактации.

Аскорбиновая кислота обычно хорошо переносится. Не следует применять больным с повышенной свертываемостью крови, тромбофлебитами и склонностью к тромбозам, а также при сахарном диабете. При длительном применении возможно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы. Для приготовления порошковой смеси применяют глюкозу по следующей прописи: кислоты аскорбиновой - 0.05 г, глюкозы – 0.3 г.

1. Перечислите требования к изготовлению лекарственных порошковых смесей, каково их применение в медицине?

2. Опишите физико-химические свойства аскорбиновой кислоты и глюкозы

3. Перечислите химические реакции определения подлинности аскорбиновой кислоты и глюкозы

4. Опишите принципы применения рефрактометрического и титриметрического методов анализа лекарственных порошковых смесей

1). Кислоты аскорбиновой 0.05 г; 2). Йода 0.1 М раствор; 3). Глюкозы 0.3 г; 4). Пергидроль; 5). Вода (дист.); 6). Аммиака раствор; 7).Реактив Фелинга; 8). Фенолфталеин; 9). Едкого натра 0.1 М раствор; 10). Колбы для титрования; 11). Бюретка с воронкой; 12). Горелка; 13). Пробирки; 14). Рефрактометр; 15). Пипетки.

Опыт №1. Определение подлинности изготовленной порошковой смеси:

а) определение подлинности аскорбиновой кислоты: к 0.3 г порошковой смеси прибавляют 3-5 капель воды и каплю 0.1 М раствора йода. Наблюдается обесцвечивание раствора йода. Реакция идентификации основана на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты и глюкозы. Однако, эта кислота – более сильный восстановитель, чем глюкоза, поэтому до определения глюкозы предварительно окисляют аскорбиновую кислоту пергидролем и выводят из реакционной среды

б) определение подлинности глюкозы: 0.1 г порошковой смеси растворяют в 2 мл воды, прибавляют по 2-3 капли пергидроля и раствора аммиака и кипятят 2-3 мин. После охлаждения добавляют реактив Фелинга и снова нагревают – образуется кирпично-красный осадок.

Опыт №2. Количественное определение компонентов приготовленной смеси:

а) количественное определение аскорбиновой кислоты проводится алкалиметическим способом титрования (по кислому водороду в 3-ем положении): 0.2 г порошка растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1-2 капли фенолфталеина и титруют 0.1 М раствором NaOH до розового окрашивания.

При расчете необходимо учитывать, что 1 мл 0.1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0.01761 г аскорбиновой кислоты.

Содержание аскорбиновой кислоты (в гр.) в одном порошке рассчитывают по формуле:

а - навеска порошковой смеси, взятая для анализа;

б) количественное определение глюкозы проводится рефрактометрическим способом. Навеску порошка, равную массе порошка по прописи, растворяют в 7-8 мл воды, затем доводят объем раствора водой до 10 мл, перемешивают. Измеряют показатель преломления раствора и дистиллированной воды с помощью рефрактометра.

Содержание глюкозы (в г) в одном порошке находят по формуле:

n _исп.- показатель преломления испытываемого раствора;

с - концентрация раствора глюкозы, найденная химическим путем, %;

в - содержание влаги в глюкозе, % (но не более 10%).

1. В рабочем журнале привести краткое описание требований Государственной фармакопеи X к лекарственной порошковой смеси.

2. Изложить ход работы, а наблюдаемые результаты анализа подтвердить уравнениями химических реакций.

3. На основании проведенных исследований, сделать вывод о соответствии приготовленной порошковой смеси требуемому количеству по прописи.

4. Оценить по результатам анализа приготовленную лекарственную порошковую смесь и сделать выводы о соответствии требованиям фармакопейной статье изложенной в Государственной фармакопее.

Изготовление в условиях аптеки концентрированных растворов

n₀- показатель преломления воды (дистиллированной);

V - количество миллилитров титрованного раствора, израсходованного на титрование,

А - количество исследованного раствора, взятого на титрование, мл.

а) если концентрация занижена, расчет ведут по формуле:

Х - навеска препарата необходимая для исправления раствора, г.;

в) если концентрация завышена, применяется формула:

b - концентрация, которую следует получить, %;

Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)...

Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...

Конфликты в семейной жизни. Как это изменить? Редкий брак и взаимоотношения существуют без конфликтов и напряженности. Через это проходят все...

Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: