|
|
Тимус - центральный орган иммунопоэзаФункции: - Контроль процесса избирательной миграции пре-Т-лимфоцитов из красного костного мозга в тимус. Пролиферация и ан- тиген независимая дифференцировка Т-лимфоцитов с образованием их субклассов (пре-Т-киллеры, пре-Т-хелперы, пре-Т-супрессоры). - Отбор и уничтожение потенциально опасных Т-лимфоцитов, агрессивных в отношении белков собственного организма - негативная селекция (в тимусе погибает 90% образованных лимфоцитов. - Контроль миграции созревающих лимфоцитов из тимуса в Т-зависимые зоны лимфоузлов, селезенки, периферических органов. - Эндокринная функция. Образует гормоны и биологические активные вещества, действующие местно и дистантно. Регулируют пролиферацию и диференцировку Т-лимфоцитов во всех структурах, где они есть. Максимального развития тимус достигает в раннем детском возрасте. Наиболее активно функционирует в начале периода полового созревания. Затем происходит постепенная атрофия и частичное замещение жировой тканью - возрастная инволюция. В стрессовых ситуациях, при тяжелых заболеваниях происходит временная, быстрая атрофия тимуса - акцидентальная инволюция. Причина этому - выделение большого количества гормонов, которые угнетающе действуют на лимфоидную ткань. При тяжелых воздействиях имеет место массовая гибель клеток путем апоптоза - генетически запрограммированная смерть клетки. Дифференцировка Т-лимфоцитов и их обучение реализуются постепенно, под влиянием последующего выделения гормонов из ткани тимуса.
Фабрицева сумка У Птиц имеется ещё один центральный орган иммунной системы: Фабрициева сумка (бурса). Этот орган расположен в клоаке и в нем происходит антигеннезависимая дифференцировка B – лимфоцитов и, вероятно, селекция В – лимфоцитов. Лимфоциты и Макрофаги. Иммуноглобулины Лимфоциты Популяции лимфоцитов могут быть поделены на оседлые и блуждающие лимфоидные клетки. Большая часть лимфоцитов циркулирует с током крови и лимфы. Между этими двумя популяциями происходит постепенное перераспределение. Место перехода - посткапиллярные венулы. Субпопуляции лимфоцитов: Среди клеток иммунной системы выделяют два типа с принципиально различной функциональной активностью: эффекторные и регуляторные. К регуляторным клеткам относят - Т-хелперы, - Т-супрессоры, - Т-дифференцирующие лимфоциты, регулирующие процесс миграции, пролиферации и дифференцировки кроветворных стволовых клеток; - В-хелперы. Эффекторные: - Клетки памяти (Т и В лимфоциты). - Т-киллеры, - короткоживущие - долгоживущие лимфоциты (обеспечивают в ряде случаев пожизненную иммунологическую память).
Т-лимфоциты образуются в красном костном мозге и мигрируют в результате контакта с его стромальными элементами. Т-клетки обладают большим набором поверхностных антигенов, чем В-клетки. Среди Т-клеток выделяют 2 субпопуляции: Т1-лимфоциты: - клетки, проявляющие в основном супрессорную активность; - короткоживущие, - малоциркулирующие, - содержащиеся преимущественно в тимусе и селезенке, - высокочувствительные в действию облучения и глюкокортикоидов, - малочувствительные к антилимфоцитарной сыворотке). Т2-лимфоциты: - в основном хелперные и киллерные лимфоциты - содержащиеся преимущественно в лимфатических узлах, периферической крови и лимфе грудного протока, - малочувствительные к облучению и глюкокортикоидам, - высокочувствительные к действию антилимфоцитарной сыворотки. В-лимфоциты образуются в красном костном мозге. Место "обучения" В-лимфоцитов спорно. У птиц это Фабрициева сумка, у человека, как предполагают, красный костный мозг, либо лимфатические узлы кишечника, возможно, миндалины и даже кожа. После запуска иммунного ответа В-лимфоциты созревают в антитело образующие клетки (плазмоциты). Последние вырабатывают иммуноглобулины (антитела). Иммуноглобулины (Антитела) Антитела, в зависимости от вызываемого ими действия, называются агглютининами, преципитинами, бактериолизинами, антитоксинами, опеонинами. Они вызывают агглютинацию (склеивание) и лизис (растворение) микробов, преципитацию (осаждение) антигена, инактивируют токсины и подготовляют микробы к фагоцитозу. В определённых случаях могут образоваться аутоантитела - антитела, направленные против собственных тканей и клеток организма и являющиеся причиной аутоиммунных заболеваний. В организме животных имеются следующие классы иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG, IgD и IgE. Свойства антител: 1. Специфичность - способность Ig реагировать только с определенным антигеном, что обусловлено наличием у них антидетерминант, контактирующих с соответствующими детерминантами. 2. Валентность - количество антидетерминант в молекуле антитела. Чаще всего они бывают бивалентны, но существуют 5-ти даже 10-ти валентные антитела. 3. Аффинность, аффинитет - прочность соединения между детерминантами (эпитопом) антигена и антидетерминантами (паратопом) антигена. 4. Авидность характеризует прочность связи антигена с антителом. Благодаря поливалентности антигена связь между двумя антигенами осуществляется при помощи нескольких антител. 5. Гетерогенность - неоднородность, обусловленная наличием трех видов антигенных детерминант: А) изотипические, характеризующие принадлежность Ig к определенному классу; Б) аллотипические, соответствующие аллельным вариантам иммуноглобулина; В) идиотипические, отражающие индивидуальные особенности иммуноглобулина. IgA. Иммуноглобулины А составляют лишь 10 - 15% всех иммуноглобулинов сыворотки. Большая часть IgA в слюне, слезах, пищеварительных соках, секретах слизистой носа находится в виде секреторного IgA (SIgA), то есть полимерной формы, состоящей из двух IgA-мономеров, соединяющей молекулы и гликопротеина, называемого секреторным компонентом. IgM. Этот класс иммуноглобулинов является самым “древним” в филогенетическом отношении. В ходе иммунного ответа вначале также появляются антитела IgM- класса. У новорожденных первые антитела принадлежат к IgM. В сыворотке молекулы IgM существуют в виде пентамера с молекулярной массой 950000. IgG существуют в виде мономера с молекулярной массой 160000. IgG. Иммуноглобулины класса G оказывают сильное нейтрализующее действие на токсины и вирусы, а также способны к преципитации, обладают опсонизирующим действием, усиливая фагоцитоз. IgD. Иммуноглобулины D –это мономеры; их содержание в крови составляет 0,03-0,04 г/л или до 1% от общего количества иммуноглобулинов. В сутки их синтезируется от 1 до 5 мг/кг, а период полураспада колеблется в пределах 2-8 дней. IgD участвуют в развитии местного иммунитета, обладают антивирусной активностью, в редких случаях активируют комплемент. Плазматические клетки, секретирующие IgD, локализуются реимущественно в миндалинах и аденоидной ткани. IgD выявляются на В-клетках и отсутствуют на моноцитах, нейтрофилах и Т-лимфоцитах. Кроме того, IgD участвуют в дифференцировке В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах. IgE. Иммуноглобулины Е - это мономеры, содержание которых в сыворотке крови ничтожно мало-0,00005-0,0003 г/л или 0,002% от общего количества Ig. За сутки синтезируется 0,02 мг/кг, а период их полураспада в сыворотке крови составляет 2-3 дня, а в коже – 9 - 14 дней. К классу IgE относится основная масса аллергических антител-реагинов. Уровень их значительно повышается у организмов, страдающих аллергией и зараженных гельминтами. IgE связываются с Fc-рецепторами тучных клеток и базофилов. При контакте с аллергеном образуются мостики “IgE-антиген-IgE”, что сопровождается поступлением ионов кальция в клетку-мишень, активацией в ней биохимических процессов и выделением биологически активных веществ, вызывающих аллергические реакции немедленного типа. Макрофаги (Моноциты) Самая большая клетка крови диаметром около 19 мкм. Выход моноцитов в кровь осуществляется в среднем за 72 часа. Общее количество циркулирующих моноцитов составляет 1-6% от всей популяции лейкоцитов. При этом только около 1% моноцитов крови пролиферируют и обладают выраженной фагоцитарной активностью. Некоторые моноциты покидают кровь случайными, невыясненными путями, а большинство - путем адгезии на стенках синусов в печени, селезенке, лимфатических узлах и железах внутренней секреции. Данная популяция моноцитов взаимодействует с подлежащими эпителиальными клетками и является идеальным "стражем" этих органов от патогенов. Моноцит проходит стенку капилляров путем диапедеза и устремляются в очаги поражения. Моноциты трансформируются в макрофаги, увеличиваясь в размерах в диаметре до 25 - 50 мкм. В тканях резидентные макрофаги могут находиться до нескольких месяцев и вынуждены выбирать между двумя возможностями: либо стать "фиксированными", либо вновь трансформироваться в блуждающую клетку. В целом моноциты и макрофаги образуют жесткую устойчивую систему, часто называемую мононуклеарно-фагоцитарной системой или РЭС (ретикулоэндотелиальной системой). Производные моноцитов Миграция моноцитов в лимфатические узлы и селезенку приводит к образованию макрофагов лимфатических узлов и селезёнки (литторальные клетки селезёнки). Миграция макрофагов в костный мозг приводит к формированию косто-мозговых макрофагов. Миграция моноцитов в печень приводит к формированию клеток Купфера (купферовские клетки). Вокруг мышц и под кожей - гистиоцит (блуждающая клетка в покое). В головном мозге - микроглиальные клетки. В легких - альвеолярные макрофаги. В эритропоэтических островках костного мозга - "клетки-няньки". В костях - остеокласты. В серозных пространствах - перитонеальные макрофаги. Функции макрофагов: · Фагоцитоз (стареющих клеток, тканевых структур, микробов /микробицидная функция/, эритроцитов в селезенке). Макрофаги быстро "расползаются" по организму в ответ на инфекцию, травму или поступление пищи. В кислой среде макрофаги обладают большей активностью, чем нейтрофилы. · Внешнее "переваривание". - грибов, туберкулезной палочки. Микробицидная функция реализуется через кислородные радикалы (дыхательный взрыв). - В очаге острого воспаления среда закисляется, происходит скопление нейтрофилов, отложение фибрина, разрушенного внеклеточного матрикса, погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги стимулируются содержимым очага и начинают секретировать урокиназу, коллагеназу, стромелизин, эластазу, катепсин L, которые разрушают остатки очага. · Участие в неспецифической защите. - Фагоцитоз. (см. выше) - Продукция факторов комплемента, лизоцима. - Продукция интерферонов (неспецифических факторов защиты). Интерлейкин-1 (ИЛ-1) макрофагов индуцирует естественные клетки - киллеры - Секреция, ИЛ-1, интерферонов (ИФ), нейтральных протеиназ и др. молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в отношении некоторых опухолевых клеток и противовирусной активностью · Активация иммунного ответа (презентация антигена). Макрофаги осуществляют захват и переработку антигена ("процессинг") и представление ("презентацию") Т-хелперам; фагоцитоз микробов и погибших собственных клеток. Макрофаги представляют активность, сходную с естественными клетками киллерами. ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этом стимулированные макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий фактор, идентичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность. ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГ II на макрофагах, ТФР-бета - ингибирует этот процесс. Связь между Т - хелпером и макрофагом осуществляется с помощью адгезивной молекулы ICAM, синтез которой зависит от действия цитокинов. · Участие в морфогенезе. Моноциты и макрофаги принимают активное участие в заживлении повреждений различного генеза и в неоваскуляризации. Макрофаги выделяют молекулы протеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы такими клетками, как фибробласты, хондроциты, эндотелиальные и синовиальные клетки. В процессе разрешения воспаления клетки эндотелия и фибробласты мигрируют в очаги поражения и пролиферируют, образуя через 1 неделю сеть новых капилляров. Для стимуляции роста фибробластов моноциты/макрофаги секретируют фибронектин, бомбезин, и др. Моноциты и макрофаги оказывают существенное влияние на регенерацию нервных волокон, поскольку в разрушенных волокнах они фагоцитируют остатки миелина, а также секретируют аполипопротеин Е, стимулирующий рост глиальных клеток. · Регуляторная функция (монокины). Фибринолитическая активность реализуется через активатор плазминогена (ПЗГ), простациклин и бета-2-макроглобулин. Участие в гемостазе реализуется через фактор некроза опухоли - альфа и ИЛ-1, которые стимулируют выброс тканевого фактора и могут вызвать тромбозы, некрозы и внутрисосудистое свертывание крови. Иммунный ответ Реакция иммунной системы на введение антигена. Иммунный ответ базируется на способности клеток иммунной системы отличать "свое" от "чужого" и представляет собой ряд последовательных этапов: распознавание антигена, его трансформацию (переработку) и элиминацию из организма. Взаимодействие иммунокомпетентных клеток и подключение антиген -специфического звена иммунной системы могут осуществляться только в ее специализированных органах. Пути попадания антигенов в лимфоидные органы: 1) антиген циркирует по организму и с током лимфы или крови попадает в лимфатические узлы или селезенку. В том случае антиген связывается и презентируется макрофагами и В-лимфоцитами. - Корпускулярный антиген (в составе клеток, фрагментов клеток, агрегатов) поглощаются и презентируются макрофагами; - растворимый антиген, вероятно, преимущественно презентируются В-лимфоцитами, поскольку условием проникновения антигена в эти клетки является его связывание с антиген-распознающим рецептором BCR. Это происходит в наружных слоях коры лимфатческих узлов, вокруг фолликулов. В результате на поверхности этих клеток вскоре появляются молекулы HLA II класса, многие из которых несут пептидные фрагменты антигена. HLA (HLA I, HLA II) – (human leukocyte antigens), у мышей –Н-2, у собак –DLA, у свиней –SLA. Молекулы антигенов относящихся к антигенам главного комплекса гистосовместимости, но находящиеся на лейкоцитах. Благодаря их наличию просходят реакции отторжения трансплантанта. Молекулы МНС I класса представляют собой мембранные гликопротеины, обнаруженные на поверхности практически всех клеток и состоящие из одной полипептидной альфа цепи с молекулярной массой 45 000 и связанной с ней нековалентно легкой цепью с молекулярной массой 12 000. Молекулы МНС класса I определяют специфичность узнавания мишени аллогенными клетками–киллерами и распознаются вместе с вирусными, опухолевыми и другими мембранными антигенами цитотоксическими Т-клетками. Молекулы МНС II класса также являются мембранными гликопротеинами и состоят из двух гомологичных полипептидных цепей с молекулярной массой соответственно 33 000-35 000(тяжелая альфа цепь) и 27 000-29 000 (легкая бета цепь). Вместе с обычными антигенами эти молекулы распознаются хелперными Т-клетками и другими Т-клетками, в частности участвующими в реакции гиперчувствительности и теми, которые вырабатывают IL-2 и усиливают таким образом ответ цитотоксических Т-лимфоцитов. К белкам МНС III класса относят белки системы комплемента: С2 и С3, фактор В. 2) антиген попадает в лимфатические узлы с лимфоцитами (после контакта с антигеном в кровеносном русле часть лимфоцитов оседает в лимфоидных органах). 3) Попадание антигена через дендритные клетки. В этом случае антиген связывается белыми отростчатыми эпидермоцитами (клетками Лангерганса), подвергается процессингу с образованием комплекса с продуктами HLA II класса. Под действием цитокинов, выделяемых активированными кератиноцитами, белые отростчатые эпидермоциты поступают в эфферентную лимфу и достигают регионарного лмфоузла. В процессе перемещения они дифференцируются через стадию вуалевой клетки в зрелые дендритные (интердигитальные) клетки, экспрессирующие вспомогательные молекулы (цитокины) и, следовательно, способные эффективно представлять антигенный пептид Т-хелперу. Клетки локализуются исключительно в тимусзависимых зонах (в лимфатических узлах - в паракортикальной зоне). К этому времени завершается обработка (процессинг) антигена и его экспрессия в составе молекулы HLA II класса. В такой форме пептид презентируется Т-хелперам. Через несколько минут после проникновения антигена в лимфатический узел развивается процесс, обозначаемый как улавливание лимфоцитов. Афферентная лимфа доставляет в лимфатические узлы клоны лимфоцитов разной специфичности. Лимфоциты, способные распознать поступивший в лимфатический узел антиген, задерживаются, тогда как лимфоциты, принадлежащие другим клонам, продолжают рециркуляцию. Продолжительность процесса улавливания (рекрутирования) лимфоцитов - несколько часов. Основой процесса служат ранние проявления локального воспаления (в лимфатическом узле). Активированные макрофаги и клетки стромы выделяют "коктейль" воспалительных цитокинов и хемокины, что обусловливает развитие сосудистых и клеточных реакций, свойственных воспалению. Повышается интенсивность кровотока через лимфатический узел и рециркуляция через него лимфоцитов. Описано развитие неотвечаемости на антиген после удаления регионарного лимфатического узла через несколько часов после введения этого антгена: практически все клетки, способные обеспечить специфический иммунный ответ, оказались "сосредоточенными" к этому моменту в удаленном узле. Иммунный ответ можно условно разделить на 3 этапа: I Этап Начальная стадия иммунного ответа, в течение которого происходит обработка антигенного материала, можно условно разделить на 4 этапа. 1) Эндоцитоз антигена (фагоцитоз, кэппинг, пиноцитоз). 2) Расщепление антигена (процессинг). 3) Экспрессия фрагментов антигена и IgA-подобного белка на поверхность клетки. 4) Представление (презентация) антигена Т-клеткам. Эндоцитоз антигена Антиген взаимодействует с поверхностью вспомогательной клетки за счет рецепторов Ig, Fc, С3 или за счет неспецифического связывания с мембраной клетки. Образующиеся фагоцитарные и пиноцитарные пузырьки погружаются внутрь клетки и сливаются с лизосомами. АПК являются: - макрофаги перитонеальной полости, селезенки, тимуса, костного мозга, альвеолярные макрофаги, - эндотелиальные клетки (меньше 1% от общего числа клеток), Под влиянием антигенного воздействия на клетках сосудистого эндотелия экспрессируются антигены; активированные Т-клетки и их продукты (интерфероны и др.). Аналогичные изменения происходят с клетками гладкой мускулатуры сосудов и с фибробластами под действием интерферонов. Вследствие этих изменений активируется дополнительный приток к месту реакции антиген-специфических Т-лимфоцитов. - клетки Лангерганса (составляют 4% эпителиальных клеток кожи; если убрать белки IgA с клеток Лангерганса, то противоопухолевый иммунитет может подавляться), - фолликулярные дендритные и ретикулярные дендритные клетки, (ДК составляют 5 - 10% общего количества макрофагов; однако в отличие от макрофагов у них при активации не синтезируются Ig и другие вещества и пр. ДК являются производными клеток Лангерганса из кожи.   ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования...  ЧТО ПРОИСХОДИТ, КОГДА МЫ ССОРИМСЯ Не понимая различий, существующих между мужчинами и женщинами, очень легко довести дело до ссоры...  ЧТО И КАК ПИСАЛИ О МОДЕ В ЖУРНАЛАХ НАЧАЛА XX ВЕКА Первый номер журнала «Аполлон» за 1909 г. начинался, по сути, с программного заявления редакции журнала...  Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|