ИНТЕГРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ И ГИБЕЛИ

Творожистый (казеозный) некроз при туберкулезе некоторые авторы считают комбинацией обоих типов некроза.

Все случаи клеточной гибели могут быть отнесены к одной из двух основных категорий, обозначаемых как насильственная и естествен­ная (программируемая) клеточная гибель(апоптоз).

Этот вид клеточной гибели представляет собой важнейший интегральный компонент эмбриогенеза, морфогенеза и роста тканей, а также гормонозависимой инволюции. Он, на­ряду с лизосомальной аутофагией участвует в механизмах таких клеточных адап­таций, как атрофия (уменьшение размеров клеток и числа функционирующих структур в них при сохранении жизнеспособности клет­ки) и гипоплазия (уменьшение органа вслед­ствие уменьшения числа клеток в нем при со­хранении его жизнеспособности).

Для обозначения процесса запрограмми­рованной клеточной гибели, морфологичес­ки и патохимически отличного от некробио­за, Н. Уолкер в 1968 году предложил термин «апоптоз».

Выделяют сле­дующие основные процессы, при которых доминирует гибель по типу апоптоза:

-Устранение клеток в раннем онтогенезе;

-Физиологическая инволюция и уравнове­шивание митозов в зрелых тканях и клеточ­ных популяциях;

-Реализация процессов атрофии и регрес­сия гиперплазии;

-Альтруистический суицид мутантных и пораженных вирусами клеток;

-Клеточная гибель после слабого воздей­ствия агентов, вызывающих при массирован­ном поражении некроз.

В процессе реализации апоптоза условно выделяют четыре стадии.

Стадия программирования. На этой стадии специализированные белки либо реализуют сигнал к апоптозу путём активации исполнительной программы (её эффекторами являются цистеиновые протеазы — каспазы и эндонуклеазы), либо блокируют потенциально летальный сигнал. Белки‑ингибиторы апоптоза (например, продукты экспрессии антиапоптозных генов Bcl–2, Bcl‑XL) блокируют апоптоз (например, путём уменьшения проницаемости мембран митохондрий, тем самым уменьшая вероятность выхода в цитозоль одного из пусковых факторов апоптоза — цитохрома C). Белки‑промоторы апоптоза (например, белки, синтез которых контролируется генами Bad, Bax, антионкогенами Rb или p⁵³) активируют эффекторные каспазы и эндонуклеазы.

Стадия реализации программы апоптоза (исполнительная, эффекторная) состоит в собственно гибели клетки, осуществляемой посредством активации протеаз и эндонуклеаз.Непосредственными исполнителями процесса «умертвления» клетки являются Ca²⁺,Mg²⁺‑зависимые эндонуклеазы (катализируют распад нуклеиновых кислот) и эффекторные каспазы (подвергают протеолитическому расщеплению различные белки, в том числе белки цитоскелета, ядра, регуляторные белки и ферменты).В результате разрушения белков и хроматина в процессе апоптоза клетка подвергается деструкции. В ней формируются и от неё отпочковываются фрагменты, содержащие остатки органелл, цитоплазмы, хроматина и цитолеммы — апоптозные тельца.

Стадия удаления фрагментов погибших клеток. На поверхности апоптозных телец экспрессируются лиганды, с которыми взаимодействуют рецепторы фагоцитирующих клеток. Фагоциты обнаруживают, поглощают и разрушают апоптозные тельца. Благодаря этому, содержимое разрушенной клетки не попадает в межклеточное пространство, а при апоптозе отсутствует воспалительная реакция. Этот признак отличает апоптоз от некроза, который сопровождается развитием перинекротического воспаления.

Апоптоз - генетически управляемый про­цесс, который может быть включен различны­ми пусковыми сигналами без какого — либо существенного предварительного поврежде­ния исполнительного аппарата клетки, хотя может и включиться после умеренного повреждения.

Принципиально важно, что при неспособ­ности вступить в апоптоз возникает неогра­ниченно пролиферирующий клон клеток, что ведет к серьезным нарушениям в многокле­точном организме и наблюдается, например, при онкологических заболеваниях.