|
|
Общая этиология и общий патогенез эндокринных расстройствРазличают центрогенный, первично железистый и постжелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств. • Центрогенные инициальное звено. Обусловлено нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции желёз внутренней секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо‑гипофизарной системы. Как правило, являются следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза. Причины. † На уровне коры большого мозга. ‡ Дефекты развития и органические повреждения головного мозга (чаще в результате кровоизлияния, роста опухолей, образования гранулём, травм). ‡ Действие токсинов и инфекционных агентов (например, этанола, наркотиков, микробных эндо‑ и экзотоксинов). ‡ Нарушения ВНД (как правило, невротические состояния, затянувшиеся стресс‑реакции, психозы). † На уровне гипоталамуса и гипофиза. ‡ Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов, а также ферментов синтеза этих БАВ). ‡ Прямое повреждение (например, при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении). ‡ Воздействие токсичных веществ экзо‑ и/или эндогенного происхождения инфекционной либо неинфекционной природы (например, этанола, столбнячного токсина, нейротропных ЛС). Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо‑гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза. Последнее в свою очередь вызывает расстройства функций желёз и клеток внутренней секреции, регулируемых тропными гормонами аденогипофиза. • Первично железистые расстройства. Вызваны расстройствами синтеза и/или инкреции гормонов эндокринными железами и отдельными эндокринными клеткам (рис. 28–2). Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 27 02 Типовые механизмы эндокринопатий первично железистые расстройства»
Рис. 28–2. Типовые механизмы эндокринопатий: первично железистые расстройства. • Постжелезистые эндокринопатии. Обусловлены различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке–мишени. Наиболее клинически значимые варианты постжелезистых эндокринопатий приведены на рис. 28–3. Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 27 03 Типовые механизмы эндокринопатий постжелезистые расстройства»
Рис. 28–3. Типовые механизмы эндокринопатий: постжелезистые расстройства. † Транспортный. Заключается в чрезмерном снижении или повышении связывания гормонов с их транспортными белками. В результате уменьшается или возрастает уровень свободного, активного гормона (например, инсулина, кортизола, йодсодержащих гормонов щитовидной железы). † «Контргормональный». Этот механизм включает несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов. ‡ Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови. ‡ АТ. Найдены, например, по отношению к инсулину, АКТГ, СТГ. ‡ Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; а моноаминооксидазы и/или катехол‑о‑метилрансферазы — адреналина. ‡ Изменение конформации молекул гормонов. Наблюдается в условиях выраженного ацидоза в клетках и интерстициальной жидкости или взаимодействия с гормонами токсинов, солей тяжёлых металлов, свободных радикалов. ‡ Гормоны–антагонисты. Избыток в крови катехоламинов, кортизола, глюкагона, СТГ, тиреоидных гормонов противодействует реализации эффектов инсулина. † Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором. Выделяют несколько разновидностей этого механизма. ‡ Изменение числа рецепторов гормона (их увеличение или уменьшение), а также отклонение от нормального соотношения высоко‑ и низкоаффинных рецепторов. ‡ Образование противорецепторных АТ (например, к рецепторам инсулина или ТТГ). ‡ Блокада рецепторов негормональными лигандами, имеющими структуры, сходные с фрагментом молекулы гормона. Описано в отношении, например, рецепторов инсулина, инсулиноподобных факторов роста, тиреоидных гормонов. ‡ Перекрестный эффект гормона. (например, СТГ может активировать рецепторы пролактина, в результате развивается галакторея). † Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. Например, ‡ расстройства деградации в гепатоцитах инсулина и стероидных гормонов (при этом торможение катаболизма глюкокортикоидов приводит к подавлению синтеза АКТГ); ‡ чрезмерное дейодирование тироксина. § Дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию гормонально более активного Т3. § Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т3 (3,3',5'-трийодтиронин, rT3 (от англ. r everse]), имеющего незначительную физиологическую активность.   Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...  Что способствует осуществлению желаний? Стопроцентная, непоколебимая уверенность в своем...  ЧТО И КАК ПИСАЛИ О МОДЕ В ЖУРНАЛАХ НАЧАЛА XX ВЕКА Первый номер журнала «Аполлон» за 1909 г. начинался, по сути, с программного заявления редакции журнала...  Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|
