ТРАНСДЕРМАЛЬНІ ТЕРАПЕВТИЧНІ СИСТЕМИ

При застосуванні трансдермальних терапевтичних систем (TTC) потрібно враховувати не тільки фізико-хімічні властивості ЛР, але й фізіологічний стан поверхні шкіри (запалення, ступінь ушкодження рогового шару, проникність, вікові та етнічні відмінності і т. ін.).

Процес шкіряної абсорбції ЛР залежить від інтенсивності кро-возабезпечення та хімічного складу поверхні шкіри. Кровозабез-

печення шкіри йде з глибокої частини дерми. У шкірі кров на 60 % є венозною. Здорова шкіра — хороший бар'єр у відношенні до несприятливих чинників середовища. Кератин, що утворюється в клітинах епідермісу, надає йому стійкості до різних механічних, фізичних та хімічних впливів. Ліпіди, що виштовхуються сальними залозами, змішуючись з ліпідами кератиноцитів, утворюють на поверхні шкіри жирове мастило, що забезпечує її проникність та бактерицидність. 3 точки зору фізико-хімічних законів дифузії, шкіра розглядається як проста мембрана.

Швидкість вивільнення JIP залежить від площі поверхні ділянки шкіри, на якій знаходиться ЛР, а також від складу мазевої основи і способу нанесення мазі.

Процес шкіряної абсорбції залежить від розчинності ЛР у воді і жирах. Жиророзчинні ЛР легко проникають у шкіру, утримуються жировою клітчаткою, і лише невелика частина проникає в кров'яне русло. Жирова клітчатка є бар'єром для водорозчинних речовин. Тому в даних системах актуальне використання емульсійних середовищ типу в/м або м/в.

TTC — це дозована лікарська форма, на вигляд невеликого розміру (кругла) плівка діаметром 1,8 см і площею 2,5 см²(рис. 26.2). Приклеюється вона, як правило, за вухом. печення шкіри йде з глибокої частини дерми. У шкірі кров на 60 % є венозною. Здорова шкіра — хороший бар'єр у відношенні до несприятливих чинників середовища. Кератин, що утворюється в клітинах епідермісу, надає йому стійкості до різних механічних, фізичних та хімічних впливів. Ліпіди, що виштовхуються сальними залозами, змішуючись з ліпідами кератиноцитів, утворюють на поверхні шкіри жирове мастило, що забезпечує її проникність та бактерицидність. 3 точки зору фізико-хімічних законів дифузії, шкіра розглядається як проста мембрана.

TTC — це дозована лікарська форма, на вигляд невеликого розміру (кругла) плівка діаметром 1,8 см і площею 2,5 см²(рис. 26.2). Приклеюється вона, як правило, за вухом.

Напрями в дослідженнях з розробки терапевтичних систем:

— розширення асортименту ЛР, які застосовуються в TTC. Лікарські речовини, що вводять в організм за допомогою TTC,

— мати достатню проникність через шкіру, щоб досягти до кровотоку в необхідних кількостях;

— бути високоефективними, тобто в малих кількостях викликати терапевтичну дію;

— бути придатними для профілактичного, тривалого застосування або для замісникової терапії.

За c п о c о б о м п p и г о т у в а н н я TTC поділяють на дві групи:

1) багатошарові пластирі, що складаються з окремих шарів (підкладки; резервуара, тобто шару, що містить активний інґре-дієнт і речовину, здатну його розчинюватити і уповільнювати всмоктування через шкіру; мембрани — полімерного шару, що регулює швидкість вивільнення ЛР; адгезивного (клеючого шару), до якого додана перша порція ЛР, що потрапляє на шкіру відразу ж після приклеювання пластиру; поверхневої захисної плівки, що знімається перед застосуванням);

2) це теж багатошаровий пластир, але шар резервуара і мембрана з'єднані в один загальний шар, який містить як ЛР, так і речовини, які сприяють розчиненню і які регулюють вивільнення ЛР в шкіру із шару, а також клеючий шар і поверхневу захисну плівку. Такі системи використовують в Японії.

Для підкладки, на якій закріплюється вся TTC, використовують тканини, папір, полімерні плівки, непроникні для ЛР і води.

Резервуар, тобто шар, в якому знаходиться діюча речовина, складається із носія, функцію якого виконують різні полімерні

Як речовини, що сприяють розчиненню ЛР, застосовують етанол, ДМСО, метиловий естер етиленгліколю, гліцеринмоноолеат або церинтриолеат.

Роль мембран відіграють різні полімерні плівки, які сприяють дозованому виходу ЛР із резервуара і тканини, одержані із поліпропілену, кополімеру етилену і вінілацетату, блок-кополімерів, силіконові смоли та ін. Вони застосовуються з лікарськими речовинами, що проникають через шкіру в загальний кровотік.

ЛР дифундує через оболонку, епідерму і звичайно через шкіру в кров'яне русло. Таким чином, ЛР надходить поступово, зменшується її побічна дія.

Найпростіший приклад — перцевий пластир. Каучук, що регулює швидкість вивільнення діючої речовини — капсаїцину використовується як резервуар. Дія забезпечується протягом 3 діб.

Застосовується TTC із скополаміном «Скоподерм ТТС», що використовується при захворюваннях органів руху, останній вивільняє алкалоїд через 3 дні в кількості від 5 до 10 мг/год через 1 см² своєї поверхні. Система нагадує лейкопластир товщиною 150 мкм і площею від 1 до 10 см².

При коронарній недостатності з успіхом застосовують TTC з нітрогліцерином. Накладається вона в ділянці грудної клітки

У США випускається шість TTC: протизапальні, болезаспокійливі, а також пластирі, які містять антибіотики, вітаміни, протигрибкові препарати. Запропоновані також пластирі-транк-вілізатори.

Напрями в дослідженнях з розробки терапевтичних систем:

— мати достатню проникність через шкіру, щоб досягти до кровотоку в необхідних кількостях;

— бути високоефективними, тобто в малих кількостях викликати терапевтичну дію;

— бути придатними для профілактичного, тривалого застосування або для замісникової терапії.

За c п о c о б о м п p и г о т у в а н н я TTC поділяють на дві групи:

Відомо, що ліпіди, жирні кислоти і високомолекулярні субстанції в лімфатичних капілярах накопичуються більше, ніж в кровоносних, в яких затримуються субстанції з більш низькою молекулярною масою. Транспортування ЛР через лімфатичні капіляри можна полегшити за допомогою масляних і жирових емульсій. При внутрішньовенному введенні ліпідних емульсій з ЛР можна досягти високої концентрації ЛР в лімфатичних вузлах і в самій пухлині, зменшити концентрацію препарату в крові та інших життєво важливих органах, продовжити перебування протипухлинного препарату в зоні пухлини. При використанні TTC вся доза ЛР знаходиться поза організмом і лише контактує з ним, а отже, цю лікарську форму можна розглядати як одну із найбільш безпечних.

Відомо, що об'єм слізної рідини в нормальних умовах складає 0,0007 см³. У той момент, коли цей об'єм перевищує 0,03 см³, сльоза з ока витікає. При введенні в око крапель з ЛР видно, що об'єм 1 краплі дорівнює 0,05 см³. Це означає, що 80 % ЛР виводиться відразу ж, тобто втрачається, а те, що залишилось, виділяється в наступні 7—10 хв. Таким чином, к. к. д. очних крапель низький. Цю ваду усувають очні терапевтичні системи (OTC), які поміщають під повіку.

OTC — найсучасніше технологічне досягнення в створенні ліків подовженої дії, що застосовуються при лікуванні різних захворювань очей.

Дані наукових джерел свідчать, що для виготовлення очних плівок (ОЧП) як біорозчинні полімери використовуються такі плівкоутворювальні речовини:

— природні речовини тваринного та рослинного походження (желатин, колаген, хітин, пектин, трагакант, агар-агар, камеді та ін.);

— крохмалевмісні похідні (ацетилкрохмаль, оксіетилкрохмаль, оксипропілкрохмаль);

— похідні целюлози (МЦ, NaKM4, оксіетил- і оксипропілме-тилцелюлоза);

— похідні акрилової кислоти, полівінілові похідні, полімери оксіетилену та його похідні.

Вивільнення ЛР відбувається відповідно до кінетики рівняння нульового порядку і діє за принципом дифузії.

Великі зусилля прикладаються для створення систем з контрольованим вивільненням ЛР для застосування в офтальмології. Прикладом такої системи є TTC «Ocusert» фірми «Alza» (США), що містить пілокарпін (рис. 26.3) і має такі переваги:

— точність дозування, що міняється в часі ±20 %;

— виключення спроможності потрапляння в очі ДР, які зазвичай входять до складу очних крапель;

— зниження числа введень до одного разу на тиждень, замість проваджених раніше чотириразових інсталяцій;

— зниження витрати речовин.
Вивільнення ЛР в цій системі проходить

через мембрану, яка регулює швидкість процесу в залежності від своєї поверхні й товщини. Носій пілокарпіну — овальна пластинка з кислоти альгінової, а мембраною служить кополі-мер етилену і вінілацетату. Енергію для процесу вивільнення ЛР дає різниця між тиском у резервуарі і в слізній рідині.

Але ця система значно дорожча від традиційних ліків (мазей, крапель), і при її введенні спостерігається деякий дискомфорт.

Швидкість вивільнення пілокарпіну складає P20 = 20 мкг/год, P40 = 40 мкг/год. Сталий рівень вивільнення спостерігається 7 днів. Дію OTC можна порівняти з 2 %-вим розчином пілокарпіну в око, який уводиться 4 рази на день, що складає 28 мг, а при лікуванні ОТС-3 — 66 мг.

Мембранні ТС знайшли застосування і в стоматологічній практиці у вигляді так званих стоматологічних дисків. У таких системах оболонкою служить кополімер оксіетилметакрилату і метилметакрилату в співвідношенні 30: 70 або 50: 50. Система вивільняє натрію фторид по 0,021 мг на день протягом 30—180 днів.

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВЗРОСЛОЙ ЖИЗНИ? Если вы все еще «неправильно» связаны с матерью, вы избегаете отделения и независимого взрослого существования...

Что делает отдел по эксплуатации и сопровождению ИС? Отвечает за сохранность данных (расписания копирования, копирование и пр.)...

Что делать, если нет взаимности? А теперь спустимся с небес на землю. Приземлились? Продолжаем разговор...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: