|
ОСНОВНЫЕ ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫПсихолептики Психолептические средства угнетают психическую активность. В терапевтических дозах они не дают наркотического эффекта и не вызывают сна. Наиболее общий результат — психоседативное действие — проявляется в развитии психомоторного безразличия и психической индифферентности. Сила и качество психолептического эффекта, определяющие клиническое действие разных препаратов, позволяют относить их к числу нейролептиков или транквилизаторов. Нейролептические препараты способствуют редукции в первую очередь эмоциональной насыщенности психотических расстройств (бреда, галлюцинаций и др.), а затем и всего симптомокомплекса продуктивных психопатологических проявлений так называемого психотического уровня. Транквилизаторы, также оказывающие депримирующее влияние на психическую деятельность, дают противотревожный (анксиолитический) эффект при различных невротических расстройствах (преимущественно при психопатологических проявлениях невротического уровня). Нейролептические препараты Клинико-фармакологическое действие. Нейролертики обладают широким спектром клинико-фармакологического действия, ослабляют реакции на внешние стимулы, уменьшают психомоторное возбуждение, аффективную напряженность и агрессивность. Наиболее заметно это проявляется у больных с продуктивными психопатологическими расстройствами (бред, галлюцинации, автоматизмы и др.), что и обусловливает терапевтическое действие при шизофрении и других психозах. Нейролептики усиливают (потенцируют) влияние снотворных препаратов, наркотиков, анальгетиков, местных анестетиков и ослабляют эффекты психостимулирующих средств. Большинству нейролептиков (производные фенотиазина, бутирофенона и др.) свойственны побочные эффекты в виде так называемого нейролептического синдрома с различной паркинсоноподобной симптоматикой. Нейролептики изменяют нейрохимические (медиаторные) процессы в мозге: дофаминергические, адренергические, серотонинергические, ГАМКергические, холинергические, нейропептидные и др. Разные группы нейролептиков и отдельные препараты различаются по влиянию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм нейромедиаторов и их взаимодействие с рецепторами в разных структурах мозга, что существенно отражается на фармакологических свойствах. Препараты группы фенотиазина, бутирофенона блокируют дофаминовые (D2) рецепторы разных структур мозга. Полагают, что это обусловливает в основном антипсихотическую активность, тогда как угнетение центральных норадренергических рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина в значительной мере связано не только антипсихотическое влияние нейролептиков, но и вызываемый ими «нейролептический» синдром (экстрапирамидные расстройства). Влияние на центральные дофаминовые рецепторы приводит к некоторым эндокринным нарушениям. Блокируя дофаминовые рецепторы гипофиза, эти препараты усиливают секрецию пролактина, а действуя на гипоталамус, тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически без экстрапирамидного действия является азалептин (синонимы: клозапин, лепонекс) — производное пиперазин-дибензодиазепина. Большинство нейролептиков хорошо всасываются при приеме внутрь и введении внутримышечно, проникают через гематоэнцефалический барьер, но накапливаются в мозге в значительно меньших количествах, чем во внутренних органах (печени, легких), метаболизируются в печени и выделяются почками (частично через кишечник). Они имеют относительно небольшой период полувыведения и после однократного применения действуют непродолжительно. Созданы препараты пролонгированного действия (флуфеназин деканоат, флушпирилен, пимозид и др.), дающие при парентеральном введении или приеме внутрь длительный эффект. Классификация. В зависимости от особенностей собственно психотропного действия, дополняющего антипсихотическое влияние выраженным седативным (левомепромазин, перициазин, клозапин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.) или активирующим, энергизирующим (амисульприд, карпипрамин, метофеназин, пимозид, тиоридазин, сульпирид и др.) эффектом, нейролептики условно подразделяют на препараты с преимущественно седативным или активирующим действием. Наряду с этим специально выделяют группу нейролептиков с мощным антипсихотическим, малодифференцированным действием. Их используют главным образом для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения больных с психотической симптоматикой (галоперидол, дроперидол, зуклопентиксол, респеридон, тиопроперазин, трифлуоперазин, трифлуоперидол, флупентиксол). Особое место в терапевтической практике занимают нейролептики с пролонгированным действием [клопиксол-депо, пипотиазин, флуфеназин деканоат (модитен-депо), флуш-пирилен, фторфеназин-деканоат и др.]. Наряду с указанным разделением нейролептиков нередко используется и их традиционная классификация, основанная на химической структуре. С этой точки зрения выделяют: фенотиазины алифатические: алимемазин, левомепромазин, промазин, трифлупромазин, хлорпромазин и др.; фенотиазины пиперидиновые и дифенилбутилпиперазиновые: мезоридазин, периметазин, перициазин, пипотиазин, тиоридазин, пенфлюридол, пимозид, флушпирилен и др.; фенотиазины пиперазиновые: метофеназин, перфеназин, прохлорперазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин деканоат и др.; бутирофеноны (дифенилбутил-пиперидиновые и пиперазиновые производные): бенперидол, галоперидол, дроперидол, трифлуоперидол и др.; тиоксантены: хлорпротиксен, зуклопентиксол, тиотиксен, флупентиксол; бензамиды: амисульпирид, метоклопрамид, сульпирид, сультоприд, тиаприд; производные пиримидина и имидазолидинона: рисперидон, сертиндол; производные индола: дикарбин, молиндол; препараты других групп: клозапин, оланзапин и др. По особенностям клинического действия и сравнительной эффективности в последние годы начали подразделять нейролептические препараты на так называемые традиционные антипсихотические средства (хлорпромазин, галоперидол, флуфеназин деканоат, трифлуоперазин, тиоридазин, пимозид и др.) и новые («атипичные») антипсихотические препараты (клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон и др.). Такое подразделение значительно меньше зависит от времени создания препаратов и связано со значительным снижением у новых препаратов побочных действий (прежде всего экстрапирамидных расстройств — нейролептического синдрома, с которым раньше соотносили антипсихотическую активность всех нейролептиков) с сохранением и даже усилением собственно психотропного антипсихотического действия. Считается, что новые препараты образуют меньше активных метаболитов, чем традиционные, и имеют избирательное сродство к дофаминовым, серотониновым, мускариновым и гистаминовым рецепторам. Общими показаниями для назначения нейролептиков являются острые и хронические психозы и синдромы психомоторного возбуждения различной этиологии, некоторые обсессивно-компульсивные и соматоформные расстройства; гиперкинетические двигательные расстройства, тяжелая бессонница, затяжная икота, некупируемая рвота, предоперационная премедикация и др. При купировании тяжелых состояний тревоги и бессонницы назначение нейролептиков возможно лишь на короткий срок в качестве крайней меры при неэффективности анксиолитиков. Клиническую активность нейролептиков определяют: глобальное антипсихотическое инцизивное действие — способность равномерно редуцировать различные проявления психоза и препятствовать прогредиентности заболевания; первичное седативное (затормаживающее) действие, необходимое для быстрого купирования галлюцинаторно-бредового или маниакального возбуждения; сопровождается глобальным депримирующим влиянием на ЦНС, в том числе явлениями брадипсихизма, нарушениями концентрации внимания, снижением уровня бодрствования и снотворным действием; избирательное антипсихотическое действие, связанное с воздействием на отдельные симптомы-мишени, например, на бред, галлюцинации, расторможенность влечений, нарушения мышления или поведения; обычно развивается вторично вслед за глобальным антипсихотическим эффектом; активирующее антипсихотическое действие (растормаживающее, дезингибирующее и ангиаутистическое), которое обнаруживается прежде всего у больных шизофренией с негативной (дефицитарной) симптоматикой; депрессогенное действие — способность некоторых (преимущественно седативных) антипсихотиков при длительном применении вызывать специфические (заторможенные) депрессии; экстрапирамидное действие, связанное с влиянием на экстрапирамидную систему мозга и проявляющееся неврологическими нарушениями от острых (пароксизмальных) до хронических (практически необратимых); соматотропное действие, связанное в основном с выраженностью адреноблокирующих и антихолинергических свойств (нейровегетативные и эндокринные эффекты, в том числе гипотензивные реакции и гиперпролактинемия). Эти параметры имеют важное значение при выборе нейролептика. В зависимости от соотношения глобального антипсихотического действия и других дополняющих эффектов выделяют: седативные нейролептики (левомепромазин, перициазин, промазин, хлорпромазин, хлорпротиксен и др.), которые независимо от дозы сразу дают определенный затормаживающий эффект; иницизивные нейролептики, оказывающие мощное глобальное антипсихотическое действие (галоперидол, зуклопентиксол, пипо-тиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин и др.). В малых дозах им свойственны активирующие эффекты, а с увеличением дозы нарастают и купирующие психотическую (галлюцинаторно-бредовую) и маниакальную симптоматику свойства; дезингибирующие нейролептики (сульпирид, дикарбин и др.), преимущественно (в широком диапазоне доз) оказывающие растормаживающее, активирующее действие; атипичные нейролептики (кветиапин, клозапин, оланзапин, рисперидон) выделяют в особую группу, так как, оказывая отчетливое антипсихотическое действие, они не вызывают дозозависимых экстрапирамидных расстройств или такие расстройства оказываются дозозависимыми и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения у больных шизофренией. Дифференцированный подход к назначению нейролептиков предполагает учет клинической картины заболевания, индивидуальной переносимости и спектра психотропного действия и побочных эффектов препарата. При шизофрении нейролептики можно применять как курсом для купирования острого психоза, так и длительно для непрерывного подавления продуктивной симптоматики при хроническом течении болезни или для профилактики обострений и сдерживания прогредиентности заболевания, а также для коррекции негативных (дефицитарных) расстройств. Применение пролонгированных форм существенно облегчает амбулаторное лечение, так как обеспечивает непрерывность терапевтического воздействия. Не рекомендуется назначать комбинации нейролептиков (особенно в сочетании с атипичными), поскольку возникает риск развития побочных явлений. При сочетании галлюцинаторно-бредовой симптоматики с некупирующимся возбуждением иногда допустимо назначение короткого курса двух нейролептиков — одного с седативным, другого с мощным антипсихотическим эффектом (например, галоперидол с левомепромазином, хлорпротиксеном или хлорпромазином) или иницизивного нейролептика с анксиолитиком (например, галоперидол с феназепамом или лоразепамом). Характеристика основных препаратов. Алимемазин (терален) дает значительный седативный эффект при невротических состояниях и расстройствах личности. Обладает антигистаминной активностью, в связи с чем может применяться при лечении аллергических заболеваний. Препарат можно назначать внутрь и парентерально (внутримышечно, внутривенно). Разовая доза 5 — 15 мг, суточная 20 — 150 мг, при психотических состояниях — до 40 мг/сут. Внутривенно капельно 25 мг (начальная доза) с дальнейшим постепенным повышением дозы до 75—100 мг. Форма выпуска: таблетки по 5 мг, 0,5 % раствор в ампулах по 5 мл (25 мг), капли 4 % раствор (в 1 капле 1 мг). Амисулъприд (солиан) — новый антипсихотический препарат. Селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2 3-дофаминергических рецепторов, не обладает сродством к субтипам Db D4 и D5. В отличие от классических и атипичных нейротептиков, не имеет сродства к серотониновым, Hj-гистаминозым, α-адренергическим и холинергическим рецепторам, связывается с сигма-участками. В высоких дозах блокирует у животных постсинаптические D2-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличие от аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает кататепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-до-раминовых рецепторов после повторного лечения. В низких дозах преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3-рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дезингибирующие эффекты. Кроме того, амисульприд в меньшей степени дает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. Показан при лечении острых и хронических шизофренических нарушений, сопровождающихся как позитивными, так и негативными симптомами, а также других психотических расстройств, рекомендуемая доза 400 — 800 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 00; 200 и 400 мг. Галоперидол — нейролептик широкого спектра действия. Дает мощный антипсихотический эффект. В основном применяется при психозах (прежде всего при шизофрении) с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой. В небольших дозах показан также при затяжных невротических и неврозоподобных состояниях при преобладании обсессивно-фобических расстройств, тревоги, повышенной возбудимости. Назначают внутрь или парентерально (внутримышечно, внутривенно). Разовая доза 1 — 2 мг, средняя суточная 5 — 30 мг. Форма выпуска: таблетки по 1,5 и 5 мг, капли 0,2 % раствор (в 10 каплях 1 мг) во флаконах, ампулах по 1 мл 0,5 % раствора. Зуклопентиксол (клопиксол, клопиксол депо) оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие. Применяется для лечения больных шизофренией и купирования острых психотических расстройств. Терапевтическое действие клопиксола депо значительно более пролонгировано по сравнению с обычным клопиксолом. Клопиксол-депо предотвращает развитие рецидивов, связанных с самовольным прерыванием пациентами приема внутрь лекарственных средств. Обычно 200 мг вводят 1 раз в 2 нед, что эквивалентно ежедневному приему внутрь 25 мг обычного препарата. Форма выпуска: таблетки по 2; 10 и 25 мг, раствор для инъекций (клопиксол-депо) по 200 или 500 мг/мл в растительном масле Viscolej (1 мл в ампуле и 10 мл во флаконах), а также в ампулах (клопиксол-акуфаз) для введения больным в состоянии психомоторного возбуждения. Кветиапин (сероквелъ) относится к атипичным нейролептикам. Применяется при терапии острых, подострых и хронических психотических состояний (в том числе у больных шизофренией). Эффективен в случаях преобладания в клинической картине как позитивных, так и негативных расстройств. Редко вызывает экстрапирамидную симптоматику, дает слабый седативный эффект и практически не увеличивает секрецию пролактина. Средняя суточная доза 300 мг, максимальная 700 мг. Форма выпуска: таблетки по 50 и 100 мг. Клозапин (лепонекс, азалептин) относится к атипичным нейролептикам. Применяется при шизофрении в случаях неэффективности классических нейролептиков или при их непереносимости. Дает умеренный седативный эффект и вызывает слабо выраженную экстрапирамидную симптоматику. Рекомендуются постепенное снижение и увеличение доз, а также повторные анализы крови в связи с риском возникновения агранулоцитоза и гранулоцитопении. Средняя суточная доза 300 мг, максимальная при хорошей переносимости 900 мг. Форма выпуска: таблетки по 25; 50 и 100 мг. Клопиксол-акуфаз используется для начального лечения острых и хронических психозов в фазе обострения, а также маниакальных состояний. Однократная инъекция клопиксола-акуфаз обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотической симптоматики. Продолжительность действия препарата 2—3 дня. Обычно достаточно одной или двух инъекций, после чего пациента можно перевести на прием препаратов внутрь или использовать депо-формы. Левомепромазин (тизерцин) оказывает седативное, успокаивающее и снотворное действие. Снимает психомоторное возбуждение, страх, тревогу, напряженность, агрессивность. В малых дозах (до 12,5 мг) оказывает выраженное снотворное действие. Применяется внутрь и парентерально (внутримышечно). Разовая доза 25 — 75 мг, средняя суточная 75 — 200 мг внутрь, 50—150 мг парентерально. Форма выпуска: таблетки по 25 мг, ампулы по 1 мл 2,5 % раствора (25 мг). Оланзапин (зипрекса) является атипичным нейролептиком с выраженным широким спектром антипсихотического действия. В сравнении с другими препаратами нейролептические побочные действия возникают значительно реже и менее выражены. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, концентрация в плазме достигает пика через 5 — 8 ч, средний период полувыведения у здоровых людей составляет 33 ч. Оланзапин метаболизируется в печени конъюгационным и окислительным путем. Препарат эффективен при острых психозах и обострениях психических заболеваний, сопровождающихся выраженной продуктивной симптоматикой. Начальная доза 5 — 10 мг внутрь 1 раз в сутки. Возможно увеличение дозы на 4 — 5-й день лечения до 15 — 20 мг/сут. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 5 и 10 мг. Перициазин (неулептил) оказывает выраженное седативное действие. Эффективно воздействует на психопатическую (психопато-подобную) симптоматику с повышенной возбудимостью, взрывчатостью, конфликтностью, агрессивными тенденциями. Применяется в качестве корректора поведения. Разовая доза 2 —10 мг, суточная 5 — 30 мг, максимальная — 60 мг. Форма выпуска: капсулы по 10 мг, капли 4 % раствор во флаконах (в 1 капле 1 мг). Рисперидон (рисполепт) — препарат с выраженным мощным антипсихотическим действием, относится к числу атипичных нейролептиков. Механизм действия связывают с селективной блокадой 5-НТ2-серотонинергических, О2-дофаминергических, а-ад-ренергических и Н-гистаминовых рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Препарат быстро всасывается, связывается с белками плазмы (альбумином и кислотным гликопротеином) и проникает в ткани ЦНС. Равновесная концентрация достигается в течение 24 ч. Метаболизируется с образованием равного по активности 9-гидроксирисперидона и путем N-деалкилирования. Показан при острых психотических расстройствах, в том числе при манифестации и обострениях шизофрении, применяется также для лечения аффективных расстройств и негативной симптоматики. Имеется опыт эффективного применения при невротических и психопатических расстройствах при возбуждении, тревожном напряжении, фобиях. Обычная начальная суточная доза 2 мг, среднесуточная 4 — 8 мг. Форма выпуска: таблетки по 1; 2; 3 и 4 мг. Сульпирид (эглонил) сочетает антипсихотическое, тимоаналептическое, психостимулирующее и транквилизирующее действие, применяется главным образом при лечении расстройств невротического уровня и депрессии, а также для терапии язвенной болезни. Препарат можно назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза 50—100 мг, средняя суточная 100 — 500 мг, при психозах дозу можно увеличить до 800 мг. Форма выпуска: капсулы по 50 мг, таблетки по 200 мг, флаконы по 200 мг 0,5 % раствора (в чайной ложке 25 мг), ампулы по 2 мл 5 % раствора (100 мг). Сультоприд (топрал) — нейролептик с выраженным седативным эффектом. Редуцирует психомоторное возбуждение и агрессивность. Применяется при маниакальном синдроме, в случаях возбуждения при шизофрении, алкоголизме, агрессивности при расстройствах личности, органических заболеваниях ЦНС. Средняя суточная доза 400 мг, максимальная 1600 мг. Для купирования возбуждения внутримышечно вводят 400 — 800 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 400 мг, ампулы. Тиоридазин (мемерил, сонапакс) обладает отчетливым седативным свойством и дает незначительный антидепрессивный эффект. Применяется при невротических и соматоформных расстройствах, расстройствах личности, абстинентном синдроме, шизофрении и других психотических состояниях. Разовая доза 5 — 15 мг, средняя суточная — 50 — 100 мг. В условиях стационара дозу можно увеличить до 600 мг. Форма выпуска: драже по 10; 25 и 100 мг. Тиопроперазин (мажеппгил) сочетает общее, глобальное антипсихотическое нейролептическое действие с активирующим эффектом, особенно выраженным после 2 —3-недельной терапии. Основное показание: шизофрения с полиморфной клинической картиной, включающей как негативные, так и продуктивные расстройства. Возможно непрерывное и прерывистое применение (при резистентных психотических состояниях). Средняя суточная доза 20 — 40 мг внутрь. Внутримышечно вводят от 2,5 до 60 мг/сут. Форма выпуска: таблетки по 1 и 10 мг, ампулы по 1 мл (10 мг). Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) наряду с галоперидолом относится к числу наиболее распространенных в нашей стране активных антипсихотических препаратов. Нейролептический эффект сочетается с умеренно выраженным стимулирующим (энергизирующим) действием. Можно назначать внутрь и вводить внутримышечно. Разовая доза внутрь 1 — 5 мг, средняя суточная — 30 — 80 мг, максимальная — 120 мг. Внутримышечно вводят по 1 — 2 мг. Форма выпуска: таблетки по 1; 5 и 10 мг, ампулы по 1 мл 0,2% раствора. Флупентиксол (флюанксол) — нейролептик из группы производных тиоксантена с высоким аффинитетом как к DA2-, так и к DAt-рецепторам. Влияние препарата на 5-НТ2-рецепторы сближает механизм действия с атипичными нейролептиками. Отсутствуют блокада α2-адренергических рецепторов и аффинитет к холи-нергическим мускариновым рецепторам, слабо выражены антигистаминные и адренергические свойства. Повышает уровень пролактина, потенцирует действие барбитуратов и алкоголя. Абсорбция медленная, средний период полувыведения 35 ч, средний показатель клиренса 0,3 л/мин, зависимость между дозой и уровнем препарата в плазме крови линейная, стабильная концентрация в крови достигается через семь дней. Эффект при различных психотических расстройствах во многом зависит от дозы. В дозе до 3 мг проявляет анксиолитическое, антидепрессивное и активирующее свойства, и соответственно препарат эффективен при преобладании тревожных, депрессивных и астенических расстройств. В увеличенных дозах дает эффект при различных психотических состояниях. Суточные дозы можно изменять в зависимости от состояния и получаемого терапевтического эффекта. В среднем при приеме внутрь в таблетках и каплях доза составляет 1 — 3 мг при отсутствии выраженных психотических расстройств и 20 — 30 мг при наличии таких расстройств. Максимальная доза 40 мг/сут. Внутримышечно депо-формы вводят по 20 — 200 мг каждые 2 — 4 нед, при обострении состояния — до 400 мг каждые 2 нед. Форма выпуска: таблетки по 0,5; 1; 5 и 20 мг, ампулы и флаконы по 5 и 10 мл для назначения в каплях (соответственно 200 и 500 мг). Флуфеназин — нейролептик с широким спектром антипсихотического действия. Назначают при психомоторном возбуждении, галлюцинаторно-бредовых расстройствах, декомпенсации личностных расстройств. Начальная доза 1 — 5 мг/сут, возможно повышение дозы до 100 мг/сут в 3 — 4 приема. Флуфеназин-депо (модитен-депо) — пролонгированный аналог флуфеназина, один из наиболее эффективных и распространенных препаратов пролонгированного действия. Представляет собой сложный эфир флуфеназина и декановой (капраловой) кислоты. Действие пролонгируется в результате медленного гидролиза с высвобождением флуфеназина в месте введения или во множественных экстрацеребральных депо, куда он попадает с кровотоком и где может накапливаться. Инъекции с интервалом 2 — 3 нед обеспечивают относительно постоянный уровень препарата и позволяют проводить длительную амбулаторную терапию. Показания: неблагоприятное течение шизофрении с полиморфной продуктивной симптоматикой. Лечение начинают с минимальных разовых доз 12,5 — 25,0 мг. В дальнейшем при отсутствии эффекта возможно их увеличение до 75 — 100 мг. Хлорпромазин (аминазин) дает антипсихотический эффект, активно влияет на состояние возбуждения, уменьшает тревогу, страх, эмоциональную напряженность. Одно из наиболее эффективных средств купирования психомоторного возбуждения. Назначают внутрь, вводят внутримышечно или внутривенно. При парентеральном введении к необходимому количеству препарата добавляют 2 — 5 мл 0,25 — 0,5% раствора новокаина или изотонического раствора хлорида натрия. Взрослым внутрь назначают по 25 — 600 мг/сут, максимальная разовая доза составляет 300 мг. Внутримышечно вводят до 1 г/сут, внутривенно — до 250 мг/сут, разовые дозы соответственно 250 и 100 мг/сут. Форма выпуска: драже по 25; 50 и 100 мг, ампулы по 1; 2 и 5 мл 2,5% раствора. Хлорпротиксен (труксал) оказывает преимущественно седативное действие. Применяется при различных формах тревожных расстройств, психомоторном возбуждении, расстройствах личности. Форма выпуска: таблетки по 15 и 50 мг. Разовая доза 7,5 — 15 мг, средняя суточная — 75 — 125 мг, максимальная — 400 мг. ЧТО И КАК ПИСАЛИ О МОДЕ В ЖУРНАЛАХ НАЧАЛА XX ВЕКА Первый номер журнала «Аполлон» за 1909 г. начинался, по сути, с программного заявления редакции журнала... ЧТО ТАКОЕ УВЕРЕННОЕ ПОВЕДЕНИЕ В МЕЖЛИЧНОСТНЫХ ОТНОШЕНИЯХ? Исторически существует три основных модели различий, существующих между... Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычислить, когда этот... Конфликты в семейной жизни. Как это изменить? Редкий брак и взаимоотношения существуют без конфликтов и напряженности. Через это проходят все... Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте:
|