ПРЕПАРАТИ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ

Інсулін — Insulinum (від лат. insula — острів) — гормон підшлункової залози, який виробляється Р-клітинами острівців Лангерганса. Хімічна природа його — білок. Молекула інсуліну людини складається з двох поліпептидних ланцюгів — А і В, з'єднаних двома дисульфідними зв'язками. А-ланцюг містить 21, а В-ланцюг — 30 амінокислотних залишків. Молекулярна маса інсуліну 58 000.

Вперше 1921 року в Торонто канадські дослідники Ф. Г. Бен-тинг і Ч. X. Бест виділили інсулін із підшлункової залози собаки при обробці її підкисленим етанолом. Перші кристали інсуліну було отримано 1952 року, завдяки застосуванню новітніх методів очищення гормону (імуноелектрофорезу і високоефективної рідинної хроматографії) від інших гормональних речовин. Нині існує кілька технологій виділення інсуліну з підшлункових залоз великої рогатої худоби і свиней. Нижче наведено найбільш перспективний спосіб, який застосовується на фармацевтичних підприємствах.

Одержання інсуліну складається з таких стадій:

1. Здрібнювання заморожених підшлункових залоз і екстракція кислим спиртовим розчином.

2. Осадження баластових білків (pH = 7,5) і звільнення їх від ліпідів.

3. Ізоелектричне осадження фракції інсуліну (при pH = 5,5) і осадження спиртом, ацетоном, ефіром.

4. Очищення інсуліну: осадження солями, фракціонування методами хроматографії, гель-фільтрації та ін.

Свіжі або заморожені підшлункові залози здрібнюють на м'ясорубці і екстрагують способом бісмацерації перший раз 80— 85 %-вим етанолом у реакторі з мішалкою. Другий раз екстрагують 57 %-вим етанолом, підкисленим кислотою ортофос-фатною (хлороводневою або сульфатною) до значення pH = 2,8...3. Екстракцію проводять 1,5—4 год при постійному перемішуванні. Підкислений спирт сприяє інактивації ферменту трипсину, що знаходиться в підшлунковій залозі, завдяки чому вдається зберегти інсулін у незмінному стані. На Мінському заводі ендокринних препаратів використовують роторно-пульсаційний апарат для екстракції, що значною мірою визначає інтенсивність екстрагування інсуліну (1,5 год).

Отримані витяжки об'єднують, залишають на холоду на 48 год для звільнення від небажаних білків, які випадають у вигляді осаду. Осад відокремлюють центрифугуванням і видаляють. Потім для виділення і очищення інсуліну застосовують іонообміну хроматографію (найбільш прогресивний спосіб очищення). Здійснюють сорбцію інсуліну з прозорої рідини на макропористому суль-фокатіоніті КУ-33-30/100 при значенні pH = 3,0...3,3 у режимі псевдозрідження. Жир видаляють промиванням катіоніту 65— 67 %-вим етанолом, при цьому баластові білки видаляють промиванням розчином 0,3 моль/л ацетатного буфера (pH = 5,3).

Десорбцію інсуліну здійснюють швидко спочатку розчином 0,01—0,05 моль/л амонійного буфера (при pH = 10), потім підкислюють кислотою хлороводневою до значення pH = 4,5 і додають ацетон. Осад баластових речовин, який випав, видаляють. Інсулін осаджують розчином цинку ацетату (при pH = 6,2) — одержують цинк-інсулін, який очищають кристалізацією. Цинк-інсулін розчиняють у воді, підкисленій кислотою лимонною до значення pH = 2,8. Розчин відстоюють протягом 1 год, осад баластових білків, який випав, видаляють фільтруванням через кізельгур. Фільтрат змішують з ацетоном, додають цинку хлорид і фенол, охолоджують до температури 0 °С. Для повільної кристалізації інсуліну створюють умови з послідовною поступовою зміною pH розчину.

Розчин підлужують до значення pH = 8,5; залишають на 2—3 хв, потім створюють значення pH = 6,8, перемішують 1 год; при значенні pH = 6,5 перемішують 2 год; при значенні pH = 6,2 і 6,0 перемішують 2 год і відстоюють 20 год; при значенні pH = 5,8 перемішують 2 год і відстоюють 48—96 год при температурі 5 °С. Кристали інсуліну, що випали, відокремлюють центрифугуванням, промивають на воронці Бюхнера спочатку крижаною водою очищеною, потім ацетоном та ефіром. Сушіння проводять на повітрі, у витяжній шафі і ексикаторі.

Багато фармацевтичних підприємств і компаній проводять широкомасштабні дослідження з удосконалення технології одержання інсуліну. Так, данська компанія «Ново індастрі» виробляє людський інсулін методом, в основі якого лежить заміна залишку аланіну в В-ланцюзі на залишок треоніну. Цього вдалося досягти ферментативним заміщенням з наступною хроматографічною очисткою продукту, унаслідок чого був отриманий однокомпонентний інсулін людини, який містить 99 % чистого препарату.

Дослідження американської компанії «Елі Ліллі» привели до більш високого технічного рівня виробництва і процесів очищення інсуліну. Починаючи з 1980 року всі інсуліни, що випускаються, виготовляються із застосуванням іонообмінної хроматографії на стадії додаткового очищення.

Компанія «Елі Ліллі» — один із найбільших центрів з розробки технології створення інсуліну методами генної інженерії. Зокрема в непатогенних Е-12 штамах клітин E. Coli здійснений біосинтез інсуліну. Для цього на PHK проінсуліну за допомогою зворотної транскриптази синтезували її ДНК-копію. Молекула проінсуліну зсідається і після утворення дисульфідних зв'язків утворює молекулу інсуліну. Стадія суворого очищення, пов'язана з виробництвом людського інсуліну на основі рекомбенантної ДНК, містить у собі ізоелектричне осадження і кристалізацію, гель-фільтраційну та іонообмінну хроматографії.

На сьогодні випускається декілька різновидів інсуліну.

Інсулін для ін'єкцій (Insulinum pro injectionibus) одержують розчиненням кристалічного інсуліну у воді, підкисленій кислотою хлороводневою до значення pH = 3,0...3,5. До розчину додають солюбілізатор (1,6—1,8 % гліцерину) і як консервант використовують фенол (0,25—0,3 %). Розчин стерилізують фільтруванням крізь стерилізувальні фільтри. В 1 мл міститься 40 або 80 ОД.

Суінсулін (Suinsulinum) — розчин кристалічного інсуліну, одержаного з підшлункової залози свиней, в ацетатному буфері. Розчин має значення pH — 7,0...7,5; як консервант застосовують ні- пагін. В 1 мл міститься 40 або 80 ОД.

Застосовують обидва препарати головним чином для лікування цукрового діабету. Вони виявляють відносно нетривалу цукро-

знижувальну дію. Ефект звичайно настає через 15—20 хв після ін'єкції, загальна тривалість дії до 6 год. Суінсулін рідше спричиняє алергічні реакції.

Форма випуску по 5 або 10 мл у флаконах, укупорених ґумо-вими пробками та алюмінієвими ковпачками.

Випускають низку пролонгованих препаратів інсуліну.

Суспензія інсулін-протаміну для ін'єкцій (Suspensio Insulin-protamini pro injectionibus). Готують із кристалічного інсуліну

3 додаванням протаміну сульфату і натрію фосфату двозаміщено-го; консервується метакрезолом, фенолом або ніпагіном із додаванням гліцерину. Цукрознижувальний ефект настає через 2—

Суспензія цинк-інсуліну аморфного для ін'єкцій (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus). Це стерильна суспензія інсуліну з цинку хлоридом в буферному (ацетатному) розчині. Готують із кристалічного інсуліну, що знаходиться в суспензії у вигляді аморфних частинок, нерозчинних у воді. Містить в 1 мл 40 або 80 ОД інсуліну і відповідно 80 або 160 мкг цинку. Консервується фенолом (0,25—0,3 %), pH = 7,1...7,5. Цукрознижувальний ефект настає через 1—1,5 год, триває 10 —12 год.

Суспензія цинк-інсуліну для ін'єкцій (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus). Стерильна суспензія цинк-інсуліну аморфного і цинк-інсуліну кристалічного у відношенні 3: 7 в ацетатному буфері. Містить в 1 мл 40 ОД інсуліну і 80—100 мкг цинку; pH = 7,1...7,5. Цукрознижувальний ефект настає через 2—4 год, поступово підсилюється, досягає максимуму через 8—10 год і триває 20—24 год. За характером дії суспензія близька до закордонного препарату «Insulinum lente».

Протамін цинк-інсулін для ін'єкцій (Protamin Zinc-insulinum pro injectionibus). Одержують шляхом додавання до розчину кристалічного інсуліну розчину протаміну сульфату цинку хлориду і натрію фосфату. Стерильна водяна суспензія білого кольору, при струшуванні не повинна містити великих частинок. При зберіганні розшаровується з утворенням осаду і безбарвної рідини. Консервується фенолом (0,25—0,3 %); pH = 6,9...7,3. В 1 мл міститься 40 ОД інсуліну. Ефект настає через 3—6 год після введення і триває 24—36 год.

Суспензія цинк-інсуліну кристалічного для ін'єкцій (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus). Стерильна суспензія інсуліну з цинку хлоридом в буферному (ацетатному) розчині. Інсулін знаходиться у вигляді кристалів, нерозчинних у воді. Містить в 1 мл 40 ОД інсуліну і 80—100 мкг цинку; pH = 7,1...7,5. Цукрознижувальний ефект настає через 6—8 год, усього триває 30—36 год. За характером дії ця суспензія близька до закордонного препарату «Insulinum ultralente».

Останнім часом розроблено нові, очищені від проінсуліну і високомолекулярних білків, препарати інсуліну. Вони краще переносяться, не спричиняють алергічних реакцій. До цієї групи належать: моноінсулін; суспензія інсуліну — семілонг; суспензія інсуліну — лонг і ультралонг. Моноінсулін — препарат нетривалої дії, містить кристалічний свинячий інсулін і застосовується при тих самих показаннях, що й суінсулін. Інші три є препаратами пролонгованої дії:

а) суспензія інсуліну — семілонг схожа за дією на інсулін «Се-
міленте» або суспензію цинк-інсуліну аморфного для ін'єкцій;
тривалість дії 10—12 год;

б) суспензія інсуліну — лонг схожа за дією на інсулін «Ленте»
або суспензію цинк-інсуліну для ін'єкцій; тривалість дії 20—24 год;

в) суспензія інсуліну — ультралонг схожа за дією на інсулін
«Ультраленте» або суспензію цинк-інсуліну кристалічного для
ін'єкцій; тривалість дії 30—36 год. Застосовують ці препарати так
само, як і відповідні їм пролонговані препарати.

Тиреоїдин (Thyreoidinum). Гормональний препарат, одержаний із висушенихзнежирених щитовидних залоз забійної худоби. Це порошок жовтувато-сірого кольору із слабким запахом, характерним для висушених тваринних тканин. Нерозчинний у воді, спирті та інших розчинниках.

Щитовидні залози видаляють негайно після забою у нормально розвинутих і здорових тварин на бойнях або м'ясокомбінатах. Для виробництва препарату їх заморожують при температурі від -8 до -12 °С і доставляють у морозильних камерах для переробки. Перед переробкою відібрані залози розморожують, швидко миють у воді, очищають від сторонніх тканин, що їх оточують: жиру, сполучних тканин, м'язів, великих судин тощо. Потім щитовидні залози здрібнюють у м'ясорубці, отриману кашку розкладають на плоскі емальовані листи і висушують у вакуум-су-шильній шафі при температурі, що не перевищує 40 °С. Після дбайливого висушування матеріал знежирюють в апараті Сокс-лета органічними розчинниками з низькою температурою кипіння, які добре витягають жири. Залишки органічних розчинників видаляють із сировини просушуванням у вакуум-сушарках при температурі не вище 40 °С. Суху знежирену масу здрібнюють у фарфорових кульових млинах. Препарат стандартизують за вмістом органічно зв'язаного йоду, якого повинно бути 0,17—0,23 %. За необхідності препарат розбавляють молочним цукром. Дія тиреоїдину пов'язана з наявністю в ньому двох гормонів: тироксину

і трийодтироніну (в організмі обидва є лівообертальними ізомерами). Хімічний тироксин відрізняється від трийодтироніну наявністю в молекулі одного додаткового атома йоду.

Тиреоїдин призначають усередину у разі недостатньої функції щитовидної залози.

Випускають препарат у вигляді порошку або таблеток, покритих оболонкою по pH = 0,05 і 0,1. Зберігають у сухому, прохолодному, захищеному від світла місці.

Трийодтироніну гідрохлорид. На сьогодні трийодтиронін отримано синтетичним шляхом. Синтетичний препарат, який схожий за будовою і дією на природний гормон щитовидної залози, випускається у вигляді трийодтироніну гідрохлориду. Трийодтиронін у 3—5 разів ефективніший, ніж тироксин, і діє швидше, оскільки він менше зв'язується білками крові, транспортується переважно у вільному вигляді і швидше проникає крізь клітинні мембрани.

Дози застосування індивідуалізують, зважаючи на вік хворих, характер і перебіг захворювання. Дорослим призначають, починаючи з 5—25 мг на добу. За необхідності дозу поступово збільшують до 40—60 мкг, а іноді до 100 мкг (0,1 мг) на добу. Препарат призначають усередину при недостатній функції щитовидної залози. Більш високі дози його застосовують при надлишковій тиреотропній функції гіпофіза.

Препарати гормонів передньої частки гіпофіза. 3 передньої частки гіпофіза забійних тварин великої рогатої худоби, овець і свиней одержують для медичного застосування препарати: кортикотропін для ін'єкцій, суспензію цинк-кортикотропіну, тиротропін, лактин, адипозин.

Кортикотропін (Corticotropinum) — адренокортикотропний гормон (АКТГ) утворюється в базальних клітинах передньої частки гіпофіза. Це поліпептидний гормон, який складається з 39 амінокислот. Його активність визначається біологічним шляхом і виражається в одиницях дії (ОД). Кортикотропін є фізіологічним стимулятором кори надниркових залоз. Він спричиняє посилення біосинтезу і виділення в кров кортикостероїдних гормонів, головним чином глюкокортикоїдів (кортизон, кортизол та інші) а також андрогенів. Одночасно зменшується вміст у надниркових залозах аскорбінової кислоти, холестеролу. Між виділенням кортикотропіну з передньої частки гіпофіза і концентрацією гормонів кори надниркових залоз у крові існує тісний зв'язок.

Найбільш поширений спосіб промислового виробництва гормонів із гіпофіза розроблений у ВНДІ технології кровозамінних і гормональних препаратів, який полягає в комплексній переробці сировини, коли послідовно виділяють окремі гормони з передньої частки гіпофіза. Технологія виділення адренокортикотроп-них гормонів постійно удосконалюється, особливо на стадіях екстракції, а також очищення від баластових білкових речовин.

Зі свіжозаморожених передніх часток гіпофізів готують фарш, який екстрагують підкисленим ацетоном (1 %-вий розчин HC1 у 90 %-вому ацетоні). Кисла водно-ацетонова витяжка центрифугується. У фільтраті знаходяться АКТГ і лактогенний гормон, який осаджуються ацетоном. Концентрація ацетону в суміші досягає 92 %. Ця суміш відстоюється на холоді при температурі від -2 до -5 °С протягом 10—12 год. Одержують кислий ацетонований осад, який відокремлюють, промивають на нутч-фільтрі охолодженим 98 %-вим ацетоном і висушують на повітрі. Кислий ацетонований порошок розчиняють у воді підкисленою кислотою оцтовою, і поступово додають розчин амоніаку до значення pH = 5,0. В ізо-електричній точці осаджується лактогений гормон. Осад відокремлюють центрифугуванням і використовують для одержання препарату лактину. Після відділення лактогеного гормону до останнього додають амонієво-ацетатний буферний розчин (pH = 5,0) і пропускають через колонку, заповнену катіонітом КМ-сефадекс K-25. Після завершення сорбції кортикотропіну на іонообмінній смолі проводять його десорбцію етанольним розчином амонієво-ацетатного буфера. 3 елюату АКТГ осаджують етанолом. Осад відокремлюють центрифугуванням, промивають етанолом, ацетоном і висушують на повітрі. Отримують суспензію АКТГ активністю 70—90 ОД/мг. Стандартизують АКТГ біологічним методом, активність виражають в одиницях дії (ОД). Жмих, який залишився, після одержання АКТГ і лактину збирають і використовують для одержання соматотропного, фолікулостимулювального, лютені-зувального і тиреотропного гормонів.

За більш новими технологічними розробками очищення АКТГ-сирцю здійснюється адсорбцією АКТГ оксицелюлозою із розчину в кислоті оцтовій концентрацією 0,1 моль/л. АКТГ елююють з окси-метилцелюлозою розчином 0,1 моль/л кислоти сульфатної і осаджують гормон із елюату ацетоном. На цій стадії очищення одержують АКТГ з активністю 25 ОД/мг.

Запропоновано очищення шляхом зонального електрофорезу на крохмалі, завдяки чому отримують препарат АКТГ із більш високою активністю (75 ОД/мг).

У разі використання хроматографічної колонки зі смолою УКС-50 отримують препарат із ще більшою активністю (100 ОД/мг).

Надниркові залози великої рогатої худоби служать сировиною для одержання адреналіну і кортикостероїдів. Після забою великої рогатої худоби надниркові залози видаляють негайно протягом першої півгодини, заморожують або консервують, оскільки адреналін як похідний пірокатехіну швидко окиснюєть-ся у водному розчині. Розроблено технологію комплексної переробки надниркових залоз із метою виділення біологічно-активних речовин різної будови.

Надниркові залози здрібнюють у м'ясорубці з нержавіючої сталі або з емалевим покриттям усередині. Фарш змішують із сухим льодом і залишають на 36 год при температурі -2 °С. Цим досягається інтенсифікація процесу екстракції. Екстрагування проводять підкисленим спиртом 3 рази. Витяжки об'єднують, спирт відганяють під вакуумом. Водний залишок упарюють до 1/15 початкового об'єму при температурі не вище 40 °С. Кубовий залишок змішують із трьома частинами охолодженого ацетону і залишають на 20 год при температурі 0—5 °С. Осад, що випав, відокремлюють і відкидають. 3 рідини, яка залишилася, відганяють ацетон під вакуумом. Водну витяжку ще раз (другий) відстоюють на холоду (5—10 °С). Витяжку відокремлюють від залишку, а залишок промивають 50 %-вим спиртом. Ці спиртові змиви, а також змиви з куба після відгону спирту (див. вище), об'єднують і під вакуумом відганяють спирт. Водний залишок фільтрують, фільтрат оброблюють охолодженим ацетоном. Осад відкидають, а водний розчин концентрують під вакуумом і з'єднують з основною витяжкою. Цю витяжку охолоджують і 3—4 рази екстрагують дихлоретаном із розрахунку 3 л дихлоретану на 10 л витяжки. У дихлоретан переходять кортикостероїди, а у водній фазі залишається основна маса адреналіну.

Дихлоретанові витяжки з кортикостероїдами збовтують із невеликою кількістю води, після чого суміш поміщають на 10— 12 год у холодильну камеру при температурі від -10 до -15 °С. Водний шар, що відділився, містить деяку кількість адреналіну, замерзає у вигляді шкірки, яка добре відокремлюється від дихлор-етанової витяжки. Дихлоретанову витяжку випарюють під вакуумом до повного видалення дихлоретану. Залишок розчиняють у 70 %-вому спирті і залишають при 0 °С на 10—12 год. Спиртову рідину фільтрують через папір і 3—4 рази обробляють петролейним етером. 3 очищеного спиртового розчину під вакуумом видаляють спирт, а залишок (сиропоподібну масу) розчиняють в ізотонічному розчині натрію хлориду і консервують 10 % етилового спирту. Цією самою рідиною розводять розчин із розрахунку одержання 1 л із 25 кг надниркових залоз свиней і з 40 кг наднир-

кових залоз великої рогатої худоби. Після цього розчин доводять до pH = 4,2...4,5 і останній раз витримують при температурі 2— 5 °С. Після стандартизації фільтрують через бактеріальний фільтр і з дотриманням правил асептики заповнюють ампули.

Адреналін одержують із водної витяжки, відділеної від дихлоретану після виморожування, яку підлужують 25 % -вим розчином амоніаку до значення pH = 9,2. Випадає адреналін-основа. Для повноти його осадження рідину відстоюють протягом доби при температурі 10—12 °С. Вистояну рідину фільтрують через воронку Бюхнера, в якій збираються кристали адреналіну. їх промивають міцним спиртом, а потім ефіром. Отриманий адреналін-сирець для подальшого очищення розчиняють у воді, підкисленій кислотою хлороводневою. Осад, що утворився, відфільтровують і промивають послідовно: водою, спиртом, ефіром.

Випускають у вигляді адреналіну гідрохлориду та адреналіну гідротартрату.

Адреналіну гідрохлорид (Adrenalini hidrochloridum). Білий або трохи рожевий кристалічний порошок. Чистий і підсушений адреналін розчиняють у розчині 0,01 моль/л кислоти хлороводне-вої у співвідношенні 1: 1000, консервують хлоробутанолом і натрію бісульфітом; pH = 3,0...3,5. В асептичних умовах проводять стерильну фільтрацію. Заповнюють звичайно або в ампули в струмені інертного газу, або в склянки з оранжевого скла.

Адреналіну гідротартрат (Adrenalini hydrotartras). Білий або білий із сіруватим відтінком кристалічний порошок. Легко змінюється під дією світла і кисню повітря. Добре розчинний у воді, у спирті. Водні розчини адреналіну гідрохлориду (pH = 3,0...4,0) більш стійкі, ніж спиртові розчини. Стерилізують при 100 °С 15 хв.

За дією адреналін гідротартрат не відрізняється від адреналіну гідрохлориду.

Застосовують як місцеве судинозвужувальне, при простій формі глаукоми.

Випускають адреналін гідрохлорид у флаконах по 10 мл 0,1 %-вий розчин для зовнішнього застосування і в ампулах по 1 мл 0,1 %-вий розчин для ін'єкцій; адреналіну гідротартрат в ампулах по 1 мл 0,18 %-вий розчин для ін'єкцій і у флаконах по 10 мл 0,18 %-вий розчин для зовнішнього застосування.

Зберігають у прохолодному, захищеному від світла місці.

Кора надниркових залоз людини виробляє велику кількість стероїдних гормонів, які називаються кортикостероїдами. Вони є похідними прегнану і за хімічною будовою можуть бути поділені на 11-дезоксистероїди, 11-оксистероїди і 17-оксистероїди.

Основними представниками першої підгрупи є альдостерон і дезоксикортикостерону ацетат. Ці гормони впливають на обмін електролітів і води в організмі.

До представників другої підгрупи (природних) глюкокортико-стероїдів належать кортизол (гідрокортизон) і кортизон, які активно впливають на вуглеводний і білковий обмін. Вони також сприяють накопиченню глікогену в печінці, підвищують вміст цукру в крові, спричиняють збільшення виділення азоту із сечею. Глюкокортикостероїди виявляють протизапальну, десенсибілізу-вальну і протиалергійну дію.

Кіркову частину надниркових залоз здрібнюють і екстрагують ефіром, далі гормони переводять у спирт, а потім в ізотонічний розчин натрію хлориду. Одержують кортин.

Кортин (Cortinum) — водний розчин очищеного екстрагента кори надниркових залоз. Препарат має біологічні властивості гормонів кори надниркових залоз (регулювання мінерального, білкового і вуглеводного обміну).

Застосовується при лікуванні хвороби Аддисона, загальної адинамії.

Випускають в ампулах по 1 мл, активністю 10 ОД в 1 мл.

Кортизону ацетат (Cortisoni acetas). Білий порошок, практично нерозчинний у воді, малорозчинний у спирті.

Призначають усередину або внутрішньом'язово (у вигляді суспензії) за наявності показань до застосування глюкокортикосте-роїдів. Усередину звичайно застосовують у перші дні лікування по 0,1—0,2 г на добу (у 3—4 прийоми), потім дозу поступово зменшують до мінімальної, достатньої для підтримки терапевтичного ефекту. Курсова доза при ревматизмі складає 3—4 г, внутрішньо-м'язово вводять по 0,025—0,05 г 1 раз на добу або два рази з перервою у 8— 12 год.

Гідрокортизон (Hydrocortisonum). За своєю дією на організм близький до кортизону, але трохи активніший. Дози при прийманні всередину і введенні в м'язи складають 2/3 дози кортизону.

У медичній практиці застосовують: гідрокортизон, гідрокортизону ацетат, гідрокортизону сукцинат.

Гідрокортизон (вільний спирт) використовується в основному для виготовлення лікарських форм: гідрокортизону ацетат (Hyd-rocortisoni acetas) — зовнішньо застосовують у вигляді 1 %-вої мазі при алергічних захворюваннях шкіри; мікрокристалічна суспензія гідрокортизону, яку вводять внутрішньосиновіально по 5—25 мг; суспензія гідрокортизону ацетату 2,5%-вого для ін'єкцій (Suspensio Hydrocortisoni acetati 2,5 % pro injectionibus) в ампулах по 2 мл і готують 0,5 %-ву очну мазь (Unguentum hydrocortisoni acetatis 0,5 %); мазь гідрокортизонова 1 %-ва (Unguentum hydrocortisoni 1 %); мазь «Кортикоміцетин» (Unguentum «Corti-comycetinum»). Мазі застосовують при запальних і алергічних захворюваннях шкіри, у тому числі ускладнених мікробною флорою, чутливою до лівоміцетину.

Гідрокортизону гемісукцинат (Hydrocortisoni hemisuccinas). Випускається для ін'єкцій у вигляді натрієвої солі в ліофілізова-ній формі. Препарат застосовують у разі гострої недостатності надниркових залоз, при бронхоастматичному статусі, для лікування шоку при інфаркті міокарда, для лікування тиреотоксич-ного кризу.

Випускають в ампулах по 5 мл, які містять по 0,025 г препарату або по 10 мл із 0,1 г препарату.

Преднізон (Prednisonum). Випускається звичайно у вигляді преднізону ацетату (Prednisoni acetas). За характером дії і показаннями до застосування близький до кортизону, але в 3—5 разів активніший і менше впливає на мінеральний обмін. Випускається у вигляді таблеток по 0,0011 і 0,0056 г.

Преднізолон (Prednisolonum). Це дигідрований аналог гідрокортизону. За своєю дією і активністю близький до преднізону. Застосовують при ревматизмі, інфекційному неспецифічному поліартриті, бронхіальній астмі, при гострій лімфатичній і мієлоїдній лейкемії та інших показаннях до застосування глюкокорти-котероїдів.

Таблетки випускають із вмістом 0,001 і 0,005 г преднізолону.

Преднізолонгемісукцинат (Prednisolonhemisuccinas). Випускається в ліофілізованому вигляді в ампулах по 0,025 г. Показання до застосування такі ж самі, як для преднізолону. Застосовують внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Вміст ампули розчиняють у 5 мл води для ін'єкцій, попередньо підігрітій до 35—37 °С.

Для місцевого застосування при шкірних захворюваннях випускають мазь преднізолонову 0,5 %-ву (5 г мазі в тюбиках із вмістом преднізолону 25 мг). Застосовують при запальних і алергічних захворюваннях шкіри немікробної етиології. Спосіб застосування і протипоказання такі ж самі, як для мазі гідрокортизо-нової.

Метилпреднізолон (Methylprednisolonum). Це аналог преднізолону. За своєю активністю близький до преднізону і преднізолону, але не має мінералокортикоїдної активності, що забезпечує краще перенесення препарату.

Випускається в таблетках по 0,004 г і в розчинній формі (у вигляді натрію сукцинату) — сухий порошок в ампулах по 0,002 і 0,04 г для дорослих і по 0,008 г для дітей (із докладанням ампули з розчинником — водою для ін'єкцій).

Дексаметазон (Dexamethasonum). Характерною рисою хімічної будови дексаметазону є наявність у його молекулі атома фтору. За своєю дією на організм близький до інших глюкокортико-стероїдів, але більш активний, виявляє сильну протизапальну і протиалергійну дію. За ефективністю 0,5 мг дексаметазону відповідають приблизно 3,5 мг преднізолону або 17,5 мг кортизону,

таким чином, він у 7 разів активніший від преднізолону та у 35 разів активніший від кортизону.

Показання до застосування в основному такі ж самий, як і для інших аналогічних препаратів: ревматоїдний артрит, дерматози, лімфогранулематоз, невротичний синдром. Добова доза для дорослих дорівнює 0,002—0,003 г.

Зберігають у сухому, захищеному від світла місці.

Для застосування в офтальмологічній практиці за кордоном випускають очні краплі: дексаметазону 0,1 %-ва очна суспензія (у флаконах по 10 мл); офтан-дексаметазон, який містить в 1 мл 1 мг (0,1 %) дексаметазону 2?-фосфату.

Ці краплі застосовують при кератитах, іритах, а також для зменшення запальних явищ після очних операцій, травм.

Очно-вушні краплі «Дексона» («Dexona») містять 0,1 %-вий розчин дексаметазону натрію фосфату і 0,5 %-вий розчин неомі-цину сульфату. Випускають у флакон-крапельницях по 5 мл.

Застосовують при кератитах, блефаритах, запаленні середнього вуха та ін.

Синафлан (Synaflanum). Білий із кремовим відтінком кристалічний порошок, практично нерозчинний у воді, розчинний у спирті. Близький за будовою до преднізолону, дексаметазону, але містить у молекулі два атоми флуору — у положенні С₆ і С₉. Є активною основою мазі синафлану, аналогічною до активної основи і лікувального ефекту мазі «Синалар».

Мазь синафлану 0,025 %-ва (Unguentum Synaflani 0,025 %). Мазь світло-жовтого кольору. Застосовують при місцевих запальних захворюваннях шкіри і слизових оболонок, екземі, псоріазі тощо.

Випускається в алюмінієвих тубах по 10 мл або 15 г.

Ферменти входять до складу всіх клітин і тканин живих організмів і регулюють хід процесів, що лежать в основі життєдіяльності організму. Різноманітність цих процесів свідчить про існування великої кількості ферментів. Нині відомо близько 2000 ферментів, біля 100 із них отримано в кристалічному стані.

Як і всі білки, ферменти є високомолекулярними сполуками з молекулярною масою від 10 000 до 1 000 000. Вони мають нестійку структуру, дуже чутливі до змін pH середовища і температури. Для кожного ферменту існує оптимум значення pH, при якому швидкість реакції, яку вони каталізують, максимальна. Так активність трипсину має оптимум при pH = 7,8, панкреатичної амілази — при pH = 6,7...7,2. Відхилення значення pH у той чи інший бік призводить до зниження швидкості ферментативної реакції. Ферменти, оптимальна дія яких знаходиться в нейтральному або лужному середовищі, цілком інактивуються кислим вмістом шлунка.

Оптимальне значення температури для більшості ферментів — 20—40 °С. Підвищена температура до 40—50 °С, як правило, призводить до падіння ферментативної активності, а іноді й до цілковитої денатурації білків.

Згідно із сучасною класифікацією всі ферменти поділяють на шість основних класів за типом реакції, яку вони каталізують:

Більшість ферментів, які випускає промисловість, у тому числі й для охорони здоров'я, належить до класу гідролаз.

— прості білки, які при гідролізі утворюють тільки амінокислоти;

— ферменти-протеїни, що використовуються як лікарська
і діагностична сировина (пепсин, трипсин, папаїн, уреаза та ін.).

Складні ферменти, як правило, мають простетичну групу (кофермент) небілкової природи, зв'язану білком різним ступенем міцності. Роль коферментів у загальному механізмі біокаталізу настільки важлива, що їх слід розглядати як окрему групу БАР із різними механізмами дії.

Оскільки дуже важко одержати ферменти в гомогенному стані, а існуючі препарати містять, крім основної, і супутні ензиматичні активності, склалася практика класифікувати промислові ферменти за основним, переважаючим компонентом:

Найбільш розвинута ферментативна промисловість у США, Японії, Великій Британії, Німеччині, Данії, Нідерландах і Франції. Щорічний приріст обсягів виробництва ферментів за останні 25 років складав від 5 до 15 %.

У вітчизняній біотехнічній практиці існує певна система найменування ферментативних препаратів, яка відображає основний фермент, джерело його одержання і ступінь очищення. Найменування конкретного препарату складається зі скороченої назви мікроорганізму-продуцента і закінчення -ін. Наприклад, амілолі-тичні ферментативні препарати, одержувані з культур мікроорганізмів Aspergiillus oryzae і Bacillus subtillis, називають відповідно: амілориз-ін (амілоризін) і аміл-о-субтил-ш (амілосубтилін). Далі йде індекс, який позначає спосіб вирощування мікроорганізму і ступінь очищення ферментів від супутніх речовин. У разі поверхневого способу культивування за назвою ставлять — П, а в разі глибинного — Г.

Для промислового виробництва лікарських препаратів становлять інтерес доступні сировинні джерела, що містять ферменти в таких кількостях, які забезпечують високий вихід і значну активність препарату. В основному одержують ферменти із сировини тваринного і рослинного походження, а також за допомогою мікроорганізмів.

Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычислить, когда этот...

Что способствует осуществлению желаний? Стопроцентная, непоколебимая уверенность в своем...

Конфликты в семейной жизни. Как это изменить? Редкий брак и взаимоотношения существуют без конфликтов и напряженности. Через это проходят все...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: