Общая патофизиология клетки.

Повреждение клетки - типический патологический процесс, основу которого составляют нарушения внутриклеточного гомеостаза, приводящие к нарушению структурной целостности клетки и ее функциональных способностей. Повреждением называется изменение функционирования клетки, которое сохраняется после удаления повреждающего агента. Причинные факторы: биологические (вирусы, бактерии, грибы, растительные и животные яды и т.п.); физические (механические факторы, высокая и низкая температура, излучение, электрический ток, перепады барометрического давления, изменения Росм в клетке); химические (лекарственные вещества, алкоголь, никотин, химические яды, высокие концентрации кислорода, свободные радикалы и др.). Стадии повреждения: 1. Стадия паранекроза. Наблюдается при слабых повреждающих воздействиях. При этом после прекращения действия повреждающего фактора клетка восстанавливает свою жизнедеятельность. Первая, обратимая стадия, направлена на компенсацию нарушений, вызываемых повреждающим агентом, как на уровне данной клетки, так и на уровне целого организма. 2. Стадия некробиоза (от греч. necros - мертвый и bios - жизнь) - это состояние, при котором часть клеток в ткани погибла окончательно, а другие продолжают функционировать, т.е. - «состояние между жизнью и смертью». Развивается при более сильном или более длительном воздействии повреждающего фактора. 3. Стадия некроза - гибель клетки необратимого характера, заключающаяся в постепенном ферментативном разрушении клетки и денатурации белков. Это процесс деструкции клетки после полного прекращения ее жизнедеятельности. 4. Аутолиз - саморазрушение погибших клеток в результате гидролиза компонентов клетки и межклеточного вещества под влиянием ферментов лизосом (фосфолипаз, протеаз). Аутолиз необходим для удаления мертвых клеток и замены их новыми клетками или элементами соединительной ткани. Апоптоз - генетически программируемый процесс прекращения жизнедеятельности и смерть клетки или группы клеток в живом организме. При этом погибшая клетка не подвергается аутолизу, а обычно поглощается и разрушается фагоцитами. Апоптоз наблюдается при патологической гипотрофии тканей, воспалении, опухолевом росте, по мере старения организма.

9. Этиологи...местных нарушений кровообращеня(артериальная и венозная гиперимия)

Артериальная гиперемия – это увеличение кровенаполнения органа в результате избыточного поступления крови по артериальным сосудам.

Причины артериальной гиперемии:По происхождению:1)Экзогенные - инфекционные, неинфекционные.2)Эндогенные – инфекционные, неинфекционные.По природе:1)Физические (высокая и низкая температура, механическая травма).2)Химические (органические и неорганические кислоты, щелочи, спирты).3)Биологические (БАВ, образующиеся в организме, например, аденозин, простагландины А, Е, I_2,ацетилхолин, кинины).4)Механические (трение).5)Эмоциональные (чувство стыда, гнева).

Функциональные изменения при артериальной гиперемии:1)Расширение мелких артерий и артериол, капилляров.2)Увеличение давления в артериолах, капиллярах и венах.3)Ускорение объемной скорости кровотока.4)Увеличение фильтрации плазмы в ткани.5)Усиление лимфообразования.6)Увеличение объема гиперемированного участка.7)Местное повышение температуры.8)Повышение тургора тканей.9)Повышение обмена веществ.10)Усиление функции органа.

Виды артериальной гиперемии:Физиологическая артериальная гиперемия – развивается в нормальных условиях функционирования организма и является адаптационной реакцией артериол и прекапиллярных сфинктеров, направленной на приспособление местного кровотока к функциональным потребностям органов и тканей.рабочая артериальная гиперемия – возрастание кровотока, сопровождающее увеличение физиологической активности ткани (гиперемия поджелудочной железы во время пищеварения, скелетной мышцы во время ее сокращения);реактивная артериальная гиперемия – усиление кровотока в ткани после временного его снижения (например, после временного сдавления сосудов). Максимум реакции наблюдается через несколько секунд после возобновления перфузии. За счет реактивной гиперемии ликвидируется «задолженность» по кровотоку, возникшая во время окклюзии.Патологическая артериальная гиперемия – развивается при нарушении тонуса сосудистой стенки под действием патологических раздражителей (например, при повреждении симпатических нервных волокон, при действии медиаторов воспаления). К числу таких АГ можно отнести гиперемию сосудов головного мозга при гипертензивном кризе. Они опасны кровоизлияниями, кровотечениями.

Механизмы развития артериальной гиперемии1. Нейрогенный механизм:1) Нейротонический тип возникает рефлекторно при раздражении экстеро – и интерорецепторов сосудов и при раздражении сосудорасширяющих нервов- парасимпатической нервной системы (медиатор- ацетилхолин).2) Нейропаралитический тип возникает при перерезке, блокаде симпатических нервов и воздействии блокаторов симпатической нервной системы(ганглиоблокаторы, адреноблокаторы).

1.Локальный метаболический механизм – на тонус гладкой мускулатуры сосудов оказывают прямое влияние некоторые метаболические факторы, образующиеся местно в тканях:1)неспецифические продукты обмена (СО_2, молочная кислота, органические кислоты цикла Кребса, АТФ, АДФ);2)неорганические ионы (К⁺, Са²⁺, Nа⁺);3)недостаток кислорода,4)местные биологические активные вещества (брадикинин, гистамин, простагландины Е, А, ГАМК, простациклин),5)ацидоз.

3. «Нейромиопаралитический» механизм – при истощении запасов катехоламинов в везикулах симпатических нервных окончаний и/или при снижении тонуса мышечных волокон артериол и прекапилляров. Развивается при продолжительном воздействии на ткани тепла (грелки, горчичники, компрессы).

венозная гиперемия – увеличение кровенаполнения органа или ткани вследствие затрудненного оттока крови по венам, при замедлении скорости кровотока.

Этиология венозной гиперемии – механическое препятствие оттоку крови по венозным сосудам при сохранении ее притока возникает при Сужении просвета венулы или вены при ее:1)обтурации тромбом, эмболом или опухолью,2)компрессии опухолью, отечной тканью, рубцом, жгутом, тугой повязкой.3)Повышении давления в крупных венах (при правожелудочковой недостаточности).4)Низкой эластичности венозных стенок, сочетающейся с образованием в них расширений (варикозов) и сужений.

Проявления венозной гиперемии:1)увеличение числа и диаметра капилляров, посткапилляров и венул, 2)периферический цианоз, 3)замедление кровотока,4)увеличение артерио-венозной разницы по кислороду,5)увеличение органа или ткани,7)понижение температуры тела,8)повышение давления в венах,9)отек в тканях,10)уменьшение лимфообразования,

-уменьшение интенсивности тканевого метаболизма,11)диапедез эритроцитов,12)«толчкообразное» и «маятникообразное» движение крови в венулах.

Патогенез венозной гиперемии.Препятствие оттоку крови в венах. -------->Переполнение кровью венул и венозных отделов капилляров.. -------->Повышение давления в венулах и венозных отделах капилляров.. -------->1) Смещение старлиговского равновесия (увеличение фильтрации и снижение реабсорбции жидкости --------> ОТЕК2) Снижение градиента давления между артериолами и венулами --------> замедление кровотока--------> Гипоксия тканей --------> Ацидоз--------> Периферический цианоз

Значение и последствия венозной гиперемии. Венозная гиперемия всегда является патологической, т.к. уменьшает адаптационные возможности организма, приводя к замедлению кровотока, нарушению перфузии тканей и их функционирования. Финалом венозной гиперемии является венозный стаз – полная остановка кровотока. Это приводит к снижению в тканях содержания кислорода, накоплению СО_2,недоокисленных продуктов обмена, ацидозу, гипоксии.

ВГ характеризуется:1)Снижением специфических функций органов и тканей.2)Подавлением специфических функций и процессов в них (местных защитных и пластических). 3)Гипотрофией и гипоплазией структурных элементов клеток и тканей.4)Некрозом паренхиматозных клеток и развитием соединительной ткани (склероз, цирроз).

Хроническая венозная гиперемия легких ведет к бурой индурации. Межальвеолярные перегородки утолщаются и отекают, капилляры и венулы становятся расширенными и извитыми. Диапедезные кровоизлияния ведут к появлению макрофагов, нагруженных гемосидерином. Гемосидериновая имбибиция и фиброз интерстициальной ткани создают основу бурой индурации.Хроническая венозная гиперемия печени ведет к картине «мускатной печени». При этом высокоаэробные центролобулярные гепатоциты атрофируются и некротизируются от гипоксии, а периферические претерпевают стеатоз.

10. Этиологи... стаз и эмболия. стаз – замедление и остановка тока крови в капиллярах, мелких артериях и венах.

Причины стаза:-Ишемия.-Венозная гиперемия.-Факторы, вызывающие агрегацию и агглютинацию клеток крови – проагреганты.

Механизмы стаза:1Агрегация и агглютинация клеток крови под влиянием биологически активных веществ – проагрегантов – АДФ, тромбоксан А_2,простагландины F и Е, катехоламины, агглютинины. Действие проагрегантов сопровождается их адгезией, агрегацией и агглютинацией. 2Агрегация кровяных клеток в связи со снижением, снятием и перезарядкой их отрицательного заряда под влиянием избытка ионов калия, натрия, кальция. Адсорбируясь на клетках они нейтрализуют их отрицательный заряд, сближаются друг с другом, образуют конгломераты, адгезирующие на интиме сосудов.3Агрегация клеток крови в результате адсорбции на них избытка белка. Белки, являясь амфотерными, способны снимать отрицательный поверхностный заряд клеток, соединяясь с ними с помощью положительно заряженных аминогрупп и фиксироваться на поверхности клеток, облегчая процессы агрегации, адгезии на поверхности сосудистой стенки.

Виды стаза:4Истинный стаз – возникает при действии физических (холод, тепло), химических (яды и т.д), биологических факторов. Механизм развития его заключается во внутрисосудистой агрегации эритроцитов, их склеиванием и образованием конгломератов, затрудняющих кровоток. Большое значение имеет замедление кровотока вследствие сгущения крови при повышении проницаемости стенки капилляра, расположенной в зоне стаза.

Ишемический стаз – стаз развивается как исход тяжелой ишемии в связи со снижением притока артериальной крови, замедлением скорости кровотока, турбулентным его характером, что обусловливает активацию, агрегацию и адгезию кровяных клеток.Венозно- застойный стаз – является результатом замедления оттока венозной крови, сгущения ее, изменения ее физико-химических свойств, высвобождением проагрегантов и далее агрегацией и адгезией клеток.

Внешние проявления стаза перекрываются признаки венозного застоя или ишемии.

Последствия стаза – при быстром восстановлении кровообращения – без существенных изменений, при длительном стаза – развитие дистрофических изменений в тканях и гибель их (инфаркт, некроз).

Эмболия – закупорка сосудов телами (эмболами), приносимыми током крови или лимфы, не встречающихся в норме и способные вызвать острую окклюзию сосуда с нарушением кровоснабжения ткани или органа.

Классификация эмболии:По происхождению:экзогенная – воздушная (газовая), жирорасторимыми лекарствами.Воздушная эмболия возникает при ранении крупных вен или при врачебных манипуляциях, при ранении легких, наложении пневмоторакса, быстром подъеме на высоту, анаэробной гангрене.эндогенная – жировая (при травме, переломах трубчатых костей), опухолевыми массами, околоплодными водами, тромбоэмболия (оторвавшейся частью тромба).По механизму развития:ортоградная - при переносе эмболов по ходу кровотока,-ретроградная - при переносе эмболов против кровотока в венах под действием силы тяжести,-парадоксальная - возникает при наличии врожденных дефектов межпредсердной или межжелудочковой перегородок сердца, при пороках сердца с право-левым шунтом, когда эмболы, минуя легочные сосуды, оказываются в сосудах большого круга кровообращения.

Тромбоэмболия – эмболия оторвавшимся от внутренней сердечной или сосудистой поверхности тромбами или их частицами.

Жировая эмболия – наступает при закупорке сосудов эндогенными липопротеидными частицами, продуктами агрегации хиломикронов или, реже, экзогенными жировыми эмульсиями и липосомами.

Тканевая эмболия – включает-амниотическую – эмболия околоплодными водами провоцируется при акушерских манипуляциях, сопровождающихся разрывом маточных и шеечных вен-Опухолевую - Опухолевые клетки, благодаря продукции адгезивных веществ, образуют конгломераны между собой и с тромбоцитамиАдипоцитарную – эмболия клетками жировой ткани после травм костей и подкожного жира.

Микробная и паразитарная эмболия - представляет занос живых экзогенных эмболов и наблюдается при сепсисе, бактериемии, инвазии кровяных паразитов

Воздушная эмболия – экзогенными пузырьками атмосферного воздуха наблюдается при ранении легкого

Газовая эмболия - эндогенными пузырьками азота (или азота и гелия) при резком понижении их растворимости в крови при кессонной болезни и высотной болезни.

Эмболия инородными телами – наступает при ранениях и медицинских инвазивных процедурах.

Последствия эмболий:-в артериальных сосудах – развивается ишемия;-в венозных сосудах – венозная гиперемия.

Тромбоз - процесс прижизненного свертывания крови, приводящий к формированию на внутренней поверхности стенки сосуда сгустков крови (тромбов). Он является наиболее важной и значимой формой местных расстройств кровообращения.

Основные условия, способствующие развитию тромбозов были сформулированы Вирховым и получили название триады Вирхова:Повреждение сосудистой стенки, возникающее под действием различных факторов (механических, электрических, химических, биологических).

При повреждении эндотелия увеличивается его способность к синтезу фактора активации тромбоцитов. Этот фактор способствует агрегации и дегрануляции тормбоцитов, высвобождению из них вазоактивных веществ (гистамина, серотонина), АТФ, активации фосфолипазы А2, усилению биосинтеза тромбоксана А2.

Нарушение активности свертывающей и противосвертывающей системы крови и сосудистой стенки. Повышение активности свертывающей системы крови вследствие повышения в ней концентрации прокоагулянтов (тромбин, тромбопластин) и снижение активности противосвертывающей (уменьшение содержания антикоагулянтов или увеличение активности их ингибиторов), в том числе и фибринолитической, приводит в внутрисосудистому свертыванию крови (ВССК) и тромбозу. Ввск может быть генерализованным – ДВС –синдром и локальным.

Замедление кровотока и его нарушения. Этот фактор объясняет, почему в венах в 5 раз чаще, чем в артериях, образуются тромбы.

Виды тромбов:В зависимости от локализации:-артериальные;-венозные;-локализующиеся в полостях сердца или на створках его клапанов.

Выделяют также:-пристеночные;-закупоривающие (обтурирующие).

По морфологическим признакам:-белый (агглютинационный) – состоит в основном из фибрина, агглютинированных и агрегированных тромбоцитов и лейкоцитов; располагается пристеночно; образуется в условиях достаточно быстрого тока в артериях; локализуется между трабекулярными мышцами сердца, на створках клапанов сердца;-красный – наряду с фибрином, тромбоцитами и лейкоцитами содержат значительное количество эритроцитов; образуется при быстром свертывании крови в условиях замедления кровотока, обычно бывает обтурационным и чаще локализуется в венах;-смешанный (слоистый) – состоит из элементов красного и белого; локализуется в венах, артериях, в аневризмах артерий и сердца. Макроскопически в нем различают головку, имеющего строение белого тромба, шейку, состоящую из элементов красного и белого тромба, и хвост, имеющий строение красного тромба. Головка спаяна со стенкой сосуда, хвост расположен в направлении тока крови, рыхло прикреплен к шейке, поэтому может легко оторваться и быть источников тромбоэмболии.

Особые виды тромбов:-марантический тромб – красный тромб, формирующийся при гипостаза и глубокой венозной гиперемии, на фоне дегидратации и сгущения крови;-опухолевый – при врастании ткани опухолей в сосуды, -септический – образуется при воспалительном процессе в стенке вены и окружающей ее ткани, в результате первичных повреждений эндотелия бактериями, циркулирующими в крови, или вторичного попадания бактерий из крови в ранее образовавшийся тромб;-вегетации – тромбы, наслаивающиеся на пораженные эндокардитом клапаны сердца;-шаровидный тромб – смешанный, образуется в левом предсердии при нарушении гемодинамики при митральном стенозе. -

Динамические изменения тромбов:-Асептическое расплавление тромба – развивается за счет быстрой активации фибринолиза и обычно завершается полным восстановлением кровотока по данному сосуду.-Нагноение и септическое расплавление тромба – развивается в результате внедрения в тромб и размножения в нем гноеродных бактерий; часто ведет к генерализации инфекции и развитию сепсиса.-Организация тромба – врастание в него и замещение его соединительной тканью; приводит к уменьшению просвета или полной окклюзии сосуда, нарушению кровотока и к развитию ишемии или венозной гиперемии (в завсисимости от того, где расположен тромб).-Реканализация тромба – может развиваться в процессе организации тромба за счет неполного замещения тромба соединительной тканью, что приводит к неполноценному восстановлению кровотока в этом сосуде и патологическому изменению сосудистой стенки; в венах при этом часто наблюдается нарушение структуры клапанов, их недостаточность, которая является причиной развития венозной гиперемии.

Значение тромбозов для организма. Тромбоз - с одной стороны, является защитно-приспособительной реакцией, направленной на обеспечения гемостаза. В тех случаях, когда тромбоз инициируется действием эндогенных (например, патологические изменения сосудистой стенки при атеросклерозе, гиперкатехоламинемия), либо экзогенных факторов чрезвычайной силы (множественные травмы, сильный стресс), он становится причиной тяжелых и сертельных осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз мезентеральных сосудов, легочных артерий).

Последствия тромбоза:-Ишемия.-Ишемический или венозный инфаркт.-Гангрена.-Венозная гиперемия.-Тромбоэмболия.

12. Ишемия – нарушение периферического кровообращения, в основе которого лежит ограничение или полное прекращение притока артериальной крови. При ишемии возникает несоответствие между потребностями тканей в кислороде и питательными веществами и доставкой этих веществ с током крови по артериальным сосудам.

Причины артериальной гиперемии:По происхождению:-Экзогенные - инфекционные, неинфекционные.-Эндогенные – инфекционные, неинфекционные.По природе:-Физические (низкая температура, механические воздействия).-Химические (никотин, эфедрин, мезатон).-Биологические (БАВ, образующиеся в организме, например, катехоламины, ангиотензин-2, простагландины F).Признаки ишемии:-уменьшение диаметра и количества артериальных сосудов,-побледнение ишемизированного участка органа,-снижение температуры ишемизированного участка,-снижение интенсивности тканевого метаболизма,-нарушение чувствительности в виде парастезии,-болевой синдром,-уменьшение объема и тургора органов и тканей,-замедление тока крови по микрососудам.

Снижение притока крови к тканям возникает по следующим механизмам:

Нейротонический - Обусловлен активацией симпатической нервной системы или увеличения выброса катехоламинов (при стрессе, повышении ионов натрия и кальция).

Нейропаралитический - При снижении тонуса парасимпатической нервной системы (при альтерации парасимпатических ганглиев, при опухоли, хирургическом удалении нервных узлов или пересечении нервов).

2.Гуморальный механизм – при увеличении содержания в ткани вазопрессорных веществ (например, ангиотензина 2, вазопрессина, простагландинов F, тромбоксана А₂, катехоламинов, серотонина,) и/или повышении чувствительности к ним сосудистой стенки (например, при увеличении содержания в ней ионов натрия и кальция). Развитие ангиоспазма возникает также при действии:

1.Механическое препятствие току крови - при сдавлении сосуда опухолью, рубцом, отечной тканью, и при уменьшении вплоть до закрытия просвета артериолы тромбом, эмболом, атеросклеротической бляшкой.

При ишемии возникает недостаточная доставка кислорода в ткани. Кислород необходим клетке для осуществления процесса клеточного дыхания, в котором он выполняет роль акцептора электронов.

Последствия и исходы ишемии зависят от следующих факторов:-Скорости развития ишемии.-Диаметра пораженного сосуда.-Чувствительности органа к ишемии (она особенно высока у мозга, сердца, почек).-Значения -шемизированного органа для организма (ишемия мозга и сердца может привести к гибели организма, в то время как ишемия скелетных мышц совместима с жизнью).-Степень развития коллатеральных сосудов и скорость включения или активации кровотока в них.

Исходы ишемии:-инфаркты,-инсульты, -гангрена,-дистрофические изменения в тканях и органах.

Внутрисосудистые нарушения - при этом наблюдается увеличение вязкости крови и снижение объемной скорости кровотока и перфузии тканей. Наиболее значительным проявлением внутрисосудистых нарушений является «сладж»- феномен.

«Сладж»- феномен характеризуется адгезией, агрегацией и агглютинацией форменных элементов крови, что обусловливает ее сепарацию на более или менее крупные конгломераты, состоящие из эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, и плазму крови.

Причины сладжа:-нарушение центральной и региональной гемодинамики (при сердечной недостаточности, венозном застое, ишемии, АГ);-повышение вязкости крови (при гемоконцентрации, гиперпротеинемии, полицитемии);-повреждении стенок микрососудов.

Действие указанных факторов приводит к:-Агрегации – присоединение, скопление, скучивание клеток крови;-Адгезии – прилипание, слипание друг с другом и клетками эндотелия микрососудов;-Агглютинации – склеивание клеток с последующим лизисом их мембран –цитололизом.

Механизмы сладжа: 1.Активация клеток с высвобождением из них БАВ, обладающих проагрегантными свойствами – АДФ, тромбоксан А₂, кинины, простгаландины, гистамин.2.Снятие отрицательного в норме поверхностного заряда клеток и/или их перезарядка его на положительный избытком катионов, выходящих из поврежденных клеток.3.Уменьшение поверхностного заряда при контакте с элементами крови молекул белков при гиперпротеинемии.

Сладжирование крови приводит к сужению просвета сосудов и нарушению перфузии (замедление кровотока в них, вплоть до стаза, турбулентный характер тока крови), нарушение транскапиллярного обмена, развитие гипоксии и ацидоза, нарушение метаболизма в тканях.

Причины повышения проницаемости сосудистой стенки:

Увеличение объема транспортируемой жидкости:-увеличение концентрации ионов водорода (развитие ацидоза) в тканях. При этом наступает неферментативный гидролиз компонентов мембраны сосудов, более легкому транспорту плазмы крови через нее;-активация ферментов лизосом и энзимов при ацидозе, что приводит к ферментативному гидролизу компонентов мембраны сосудов;-нарушение целостности стенки сосуда - образование микрощелей при переполнении сосудов микроциркуляторного русла (при венозной гиперемии) или лимфой (при лимфостазе);-при действии медиаторов воспаления (гистамин, лейкотриены, простагландины) развивается сокращение эндотелиоцитов увеличение размеров пор между ними;-при непосредственном повреждении эндотелиоцитов и базальной мембраны при действии вирусов, бактерий, токсинов.

Уменьшение объема транспортируемой жидкости:снижение проницаемости стенки сосудов при утолщении и/или уплотнении ее (например, при накоплении ионов кальция, разрастании волокнистых соединительной ткани, отеки стенки, гипертрофии и гиперплазии).

К этой группе относятся процессы, возникающие:-при первичном повреждении в периваскулярной ткани;-нарушении лимфоотока из ткани.

Первичное повреждение ткани приводит:-к разрушению клеток и выходу из них белков, повышающих онкотическое давление интерстициальной жидкости;-к активации клеток тканей (тучных клеток, макрофагов, лимфоцитов) и выделение ими медиаторов воспаления. Медиаторы воспаления сами повреждают ткани и увеличивают проницаемость стенки сосуда;

Уменьшение лимфоотока может быть:-механическое – при компрессии извне (опухоль, отек), окклюзии изнутри (тромб, эмбол, гельминты), при недостаточности клапанного аппарата лимфососудов;-динамическое – когда лимфососуды не в состоянии вместить увеличенный объем интерстициальной жидкости;-ретенционное – при задержке интерстициальной жидкости белками.

Конечным результатом всех видов локальных нарушений циркуляции является снижение перфузии сосудов терминального русла и увеличение объема интерстициальной жидкости - локальный отек и нарушение функции тканей.

Что будет с Землей, если ось ее сместится на 6666 км? Что будет с Землей? - задался я вопросом...

Система охраняемых территорий в США Изучение особо охраняемых природных территорий(ООПТ) США представляет особый интерес по многим причинам...

Живите по правилу: МАЛО ЛИ ЧТО НА СВЕТЕ СУЩЕСТВУЕТ? Я неслучайно подчеркиваю, что место в голове ограничено, а информации вокруг много, и что ваше право...

Что вызывает тренды на фондовых и товарных рынках Объяснение теории грузового поезда Первые 17 лет моих рыночных исследований сводились к попыткам вычислить, когда этот...

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском гугл на сайте: